Der cAMP-responsive Element Modulator (CREB) ist ein Protein , das beim Menschen durch das CREM -Gen kodiert wird [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] und zur Familie der cAMP -responsiven Element-bindenden Proteine ​​gehört. Es existieren mehrere Isoformen, die entweder als Repressoren oder Aktivatoren wirken [ 8 ] . Die CREB-Familie ist wichtig für die Regulation der Transkription als Reaktion auf verschiedene Stressfaktoren sowie metabolische und entwicklungsbedingte Signale [ 9 ] . CREM-Transkriptionsfaktoren spielen zudem eine wichtige Rolle in vielen physiologischen Systemen, wie der Herzfunktion [ 10 ] , dem zirkadianen Rhythmus [ 11 ] , der Fortbewegung und der Spermatogenese [ 12 ] .

Funktion

Dieses Gen kodiert einen bZIP- Transkriptionsfaktor , der an das cAMP-responsive Element vieler viraler und zellulärer Promotoren bindet. Es ist ein wichtiger Bestandteil der cAMP-vermittelten Signaltransduktion während des spermatogenetischen Zyklus sowie anderer komplexer Prozesse. Durch die Nutzung alternativer Promotoren und Translationsinitiationsstellen kann dieses Gen die cAMP-Reaktivität räumlich und zeitlich spezifisch steuern. Für dieses Gen wurden mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren, von denen einige als Aktivatoren und andere als Repressoren der Transkription fungieren. [ 7 ]

Genort

Die chromosomale Lokalisation des CREM-Gens ist 10p11.21, wo es bei 35415769 beginnt und bei 35501886 bp vom pter endet (gemäß hg19-Feb_2009) [ 13 ].

Wechselwirkungen

Es wurde gezeigt, dass der CAMP-responsive Elementmodulator mit FHL5 interagiert . [ 14 ] [ 15 ]

Krankheitsrelevanz von CREM

Panikstörung

Eine Studie berichtete über DNA-Sequenzvariationen im CREM-Gen bei Patienten mit Panikstörung. Sie zeigte einen signifikanten Überschuss des kürzeren Acht-Repeat-Allels sowie von Genotypen mit diesem Allel bei diesen Patienten. [ 16 ] Die beobachteten Zusammenhänge beschränkten sich auf Panikstörungen ohne Agoraphobie und waren bei Frauen stärker ausgeprägt. Die unabhängigen italienischen und spanischen Stichproben dieser Studie bestätigten die Ergebnisse jedoch nicht. Eine weitere familienbasierte Studie fand kaum Hinweise auf einen Suszeptibilitätslocus für Panikstörungen, weder innerhalb des CREM -Gens noch in einer nahegelegenen Region auf Chromosom 10p11. [ 17 ]

Spermiogenese-Defizit

Es wurde gezeigt, dass CREM ein zentraler Regulator im Hoden ist. [ 18 ] Es spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Expression postmeiotischer Gene, was durch mehrere Studien mit CREM-mutierten Mäusen belegt wurde. [ 19 ] Die Ergebnisse zeigten, dass der erste Schritt der Spermienbildung blockiert wird, wenn die Entwicklung der Keimzellen im CREM-Gen der Maus gestört ist. cAMP-Response-Elemente befinden sich in der Promotorregion einiger postmeiotischer Gene, sodass CREM diese Gene gezielt regulieren kann. [ 18 ]

Zwei Studien belegten, dass die Behandlung von Ratten mit Salvia hypoleuca und Alpina galanga die CREM-Genexpression signifikant erhöhen kann. [ 20 ] [ 21 ]

Systemischer Lupus erythematodes

Bei Menschen und Mäusen mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) wird weniger IL-2 von T-Zellen produziert . Einige Studien zeigten, dass im Zellkern von T-Lymphozyten von SLE-Patienten vermehrt CREM nachweisbar ist. CREM bindet an die -180-Stelle des IL-2-Promotors und hemmt dessen Transkription. [ 22 ]

Referenzen

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl Release 89: ENSG00000095794 – Ensembl , Mai 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000063889 – Ensembl , Mai 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
  4. ^ „Maus PubMed-Referenz:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
  5. ^ Meyer TE, Habener JF (November 1992). „Das cAMP-Response-Element-bindende Protein CREB und das Modulatorprotein CREM sind Produkte unterschiedlicher Gene“ . Nucleic Acids Research . 20 (22): 6106. doi : 10.1093/nar/20.22.6106 . PMC 334485. PMID 1461747 .  
  6. ^ Masquilier D, Foulkes NS, Mattei MG, Sassone-Corsi P (November 1993). „Humanes CREM-Gen: evolutionäre Konservierung, chromosomale Lokalisation und Induzierbarkeit des Transkripts“. Cell Growth & Differentiation . 4 (11): 931–937 . PMID 7916662 . 
  7. ^ a b "Entrez Gene: CREM cAMP responsive element modulator" .
  8. ^ Foulkes NS, Sassone-Corsi P (Februar 1992). „Mehr ist besser: Aktivatoren und Repressoren aus demselben Gen“. Cell . 68 (3): 411–414 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90178- f . PMID 1739963. S2CID 34290449 .  
  9. ^ Sassone-Corsi P (1995-01-01). „Transkriptionsfaktoren, die auf cAMP reagieren“. Annual Review of Cell and Developmental Biology . 11 : 355–377 . doi : 10.1146/annurev.cb.11.110195.002035 . PMID 8689562 . 
  10. ^ Isoda T, Paolocci N, Haghighi K, Wang C, Wang Y, Georgakopoulos D, et al. (Februar 2003). „Neuartige Regulation der Kraft-Frequenz-Beziehung des Herzens durch CREM (cAMP-Response-Element-Modulator)“ . FASEB Journal . 17 (2): 144–151 . doi : 10.1096/fj.01-0981com . PMID 12554693. S2CID 17890025 .  
  11. ^ Sassone-Corsi P (Juni 2000). „CREM: ein Hauptschalter, der das Gleichgewicht zwischen Differenzierung und Apoptose in männlichen Keimzellen reguliert“ . Molecular Reproduction and Development . 56 (2 Suppl): 228–229 . doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(200006)56:2+<228::AID-MRD2>3.0.CO;2- B . PMID 10824972. S2CID 21160055 .  
  12. ^ Sassone-Corsi P (August 1998). „CREM: ein Hauptschalter, der die Differenzierung und Apoptose männlicher Keimzellen steuert“. Seminars in Cell & Developmental Biology . 9 (4): 475–482 . doi : 10.1006/scdb.1998.0200 . PMID 9813195 . 
  13. ^ „CREM (cAMP responsive element modulator)“ . atlasgeneticsoncology.org . Abgerufen am 16.10.2016 .
  14. ^ Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (November 2000). „Eine Familie von LIM-only-Transkriptionskoaktivatoren: gewebespezifische Expression und selektive Aktivierung von CREB und CREM“ . Molecular and Cellular Biology . 20 (22): 8613–8622 . doi : 10.1128/MCB.20.22.8613-8622.2000 . PMC 102166. PMID 11046156 .  
  15. ^ Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (März 1999). „CBP-unabhängige Aktivierung von CREM und CREB durch das LIM-only-Protein ACT“. Nature . 398 ( 6723): 165–169 . Bibcode : 1999Natur.398..165F . doi : 10.1038/18237 . PMID 10086359. S2CID 4424908 .  
  16. Domschke K, Kuhlenbäumer G, Schirmacher A, Lorenzi C, Armengol L, DiBella D et al. (Februar 2003). „Human nuclear transcription factor gene CREM: genomic organization, mutation screening, and association analysis in panic disorder“. American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics . 117B (1): 70–78 . doi : 10.1002/ ajmg.b.10018 . PMID 12555239. S2CID 8884044 .  
  17. ^ Hamilton SP, Slager SL, Mayo D, Heiman GA, Klein DF, Hodge SE, et al. (April 2004). „Untersuchung von Polymorphismen im CREM-Gen bei Panikstörung“. American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics . 126B (1): 111–115 . doi : 10.1002/ajmg.b.20121 . PMID 15048659. S2CID 43810849 .  
  18. ^ a b Krausz C, Sassone-Corsi P (Januar 2005). „Genetische Kontrolle der Spermiogenese: Erkenntnisse aus dem CREM-Gen und Implikationen für die menschliche Unfruchtbarkeit“ . Reproductive Biomedicine Online . 10 (1): 64–71 . doi : 10.1016/S1472-6483(10)60805-X . PMID 15705296 . 
  19. ^ Nantel F, Monaco L, Foulkes NS, Masquilier D, LeMeur M, Henriksén K, et al. (März 1996). „Spermiogenesedefizienz und Keimzellapoptose bei CREM-mutierten Mäusen“. Nature . 380 (6570): 159–162 . Bibcode : 1996Natur.380..159N . doi : 10.1038 / 380159a0 . PMID 8600390. S2CID 4278745 .  
  20. ^ Jasem E, Nasim J, Gholamreza M, Naser S, Nader M, Maryam SL, et al. (Oktober 2010). „Evaluation of the effects of Salvia hypoleuca on the cAMP-responsive element modulator (CREM) gene expression and spermatogenesis in rat“ . Middle East Fertility Society Journal . 15 (4): 274–277 . doi : 10.1016/j.mefs.2010.08.002 .
  21. Mazaheri M, Shahdadi V, Nazari Boron A (November 2014). „Molekulare und biochemische Wirkung eines alkoholischen Extrakts aus Alpinia galanga auf die Spermatogenese der Ratte“ . Iranian Journal of Reproductive Medicine . 12 (11): 765–770 . PMC 4330656. PMID 25709632 .  
  22. Juang YT, Wang Y, Solomou EE, Li Y, Mawrin C, Tenbrock K et al. (April 2005). „Serum-IgG bei systemischem Lupus erythematodes erhöht die CREM-Bindung an den IL-2-Promotor und unterdrückt die IL-2 - Produktion über CaMKIV“ . The Journal of Clinical Investigation . 115 (4): 996–1005 . doi : 10.1172/JCI22854 . PMC 1070410. PMID 15841182 .  

Weiterführende Literatur

Dieser Artikel enthält Text aus der United States National Library of Medicine , der gemeinfrei ist .