Der CC-Chemokinrezeptor Typ 2 ( CCR2 oder CD192 ( Cluster of Differentiation 192)) ist ein Protein , das beim Menschen durch das CCR2- Gen kodiert wird . [ 5 ] CCR2 ist ein CC-Chemokinrezeptor .
Gen
Das CCR2-Gen befindet sich in der Chemokinrezeptor -Genclusterregion. Es werden zwei alternativ gespleißte Transkriptvarianten exprimiert. [ 5 ]
Funktion
Dieses Gen kodiert zwei Isoformen eines Rezeptors für das Monozyten-Chemoattraktant-Protein-1 (CCL2), ein Chemokin , das spezifisch die Chemotaxis von Monozyten vermittelt . CCL2 ist an der Monozyteninfiltration bei entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis sowie an der Entzündungsreaktion gegen Tumoren beteiligt. Die von diesem Gen kodierten Rezeptoren vermitteln die Agonisten-abhängige Kalziummobilisierung und die Hemmung der Adenylylcyclase . [ 5 ]
Tierstudien
Alzheimer
Es wurde gezeigt, dass CCR2- defiziente Mäuse im Vergleich zu Wildtyp- Mäusen eine beschleunigte Alzheimer -ähnliche Pathologie entwickeln . [ 6 ] [ 7 ] Dies ist nicht das erste Mal, dass Immunfunktion und Entzündung mit altersbedingtem kognitivem Abbau (d. h. Demenz ) in Verbindung gebracht wurden. [ 8 ]
Fettleibigkeit
Im Fettgewebe von CCR2-defizienten Mäusen findet sich eine erhöhte Anzahl von Eosinophilen , eine stärkere alternative Makrophagenaktivierung und eine Neigung zur Expression von Typ-2 -Zytokinen . Dieser Effekt wurde zudem verstärkt, wenn die Mäuse durch eine fettreiche Ernährung übergewichtig wurden. [ 9 ]
Myokardinfarkt
Die Expression von CCR2 auf der Oberfläche von Blutmonozyten verändert sich tageszeitabhängig (sie ist zu Beginn der aktiven Phase höher) und beeinflusst die Rekrutierung von Monozyten in Geweben, einschließlich des Herzens. Tritt während der aktiven Phase ein akutes ischämisches Ereignis auf, wandern Monozyten vermehrt in das Herz ein. [ 10 ] Eine übermäßige Monozyteninfiltration führt zu verstärkter Entzündung und erhöht das Risiko einer Herzinsuffizienz .
Klinische Bedeutung
In einer Beobachtungsstudie zur Genexpression in Blutleukozyten beim Menschen fanden Harries et al. Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Expression von CCR2 und der kognitiven Funktion (gemessen mit dem Mini-Mental-Status-Test , MMST). [ 11 ] Eine höhere CCR2- Expression korrelierte mit einer schlechteren Leistung im MMST. Dieselbe Studie zeigte in einer Subanalyse ausschließlich entzündungsbezogener Transkripte , dass die CCR2 -Expression auch mit einem kognitiven Abbau über neun Jahre assoziiert war . Harries et al. vermuten, dass die CCR2- Signalübertragung eine direkte Rolle in der menschlichen Kognition spielen könnte. Dies liegt zum einen daran, dass die CCR2 -Expression mit dem ApoE- Haplotyp (der zuvor mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wurde) assoziiert war , zum anderen aber auch daran, dass CCL2 in hohen Konzentrationen in Makrophagen atherosklerotischer Plaques und in Mikroglia des Gehirns exprimiert wird . [ 6 ] Der Unterschied zwischen den Beobachtungen bei Mäusen ( CCR2- Mangel führt zu kognitivem Abbau) und Menschen (höherer CCR2-Spiegel ist mit einer geringeren kognitiven Funktion verbunden) könnte auf einen erhöhten Bedarf an Makrophagenaktivierung während des kognitiven Abbaus zurückzuführen sein, der mit einer verstärkten β-Amyloid- Ablagerung (einem Kernmerkmal des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit) einhergeht.
Siehe auch
Referenzen
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Externe Links
- Lage des menschlichen CCR2- Genoms und Detailseite des CCR2- Gens im UCSC Genome Browser .
- „Chemokinrezeptoren: CCR2“ . IUPHAR-Datenbank für Rezeptoren und Ionenkanäle . Internationale Union für Grundlagen- und Klinische Pharmakologie. Archiviert vom Original am 7. Juni 2008. Abgerufen am 25. November 2008 .
- CCR2+Protein,+Mensch in den Medical Subject Headings (MeSH) der US National Library of Medicine
- Beschreibung unter „Informationen, die über Proteine verlinkt sind“
Dieser Artikel enthält Text aus der United States National Library of Medicine , der gemeinfrei ist .
