Calcicludin

Calcicludin (CaC) ist ein Proteintoxin aus dem Gift der Grünen Mamba , das hochspannungsaktivierte Calciumkanäle , insbesondere L-Typ-Calciumkanäle, hemmt.

Calcicludin ist ein Toxin im Gift der Grünen Mamba ( Dendroaspis angusticeps ) .

Calcicludin ist ein Polypeptid aus 60 Aminosäuren , wobei sechs Cysteinreste drei Disulfidbrücken bilden. Strukturell ähnelt Calcicludin dem Dendrotoxin , wirkt aber anders, da es selbst in hohen Konzentrationen keine Wirkung auf dendrotoxinsensitive Kaliumkanäle in Neuronen von Hühnern und Ratten hat . ^{[ 1 ]}

Calcicludin blockiert spannungsaktivierte Calciumkanäle (L-, N- und P-Typ-Kanäle). Es weist die höchste Affinität zum L-Typ-Calciumkanal auf ( IC _₅₀ = 88 nM[2]). Die Empfindlichkeit des Wirkstoffs gegenüber dem Kanal ist jedoch spezies- und gewebeabhängig. Beispielsweise beträgt die IC _₅₀ für die Blockade von L-Typ-Calciumkanälen in Kleinhirnkörnerzellen 0,2 nM, während die IC _₅₀ für die Blockade von L-Typ-Kanälen in peripheren DRG-Neuronen der Ratte etwa 60–80 nM beträgt. ^{[ 1 ]}

Calcicludin besitzt einen einzigartigen Wirkmechanismus, der noch nicht vollständig verstanden ist. Es wird vermutet, dass es durch eine teilweise Porenblockade oder durch einen Effekt auf die Kanalöffnung wirkt. ^{[ 2 ]}

Es wurde gezeigt, dass Calcicludin auf Herzmuskelzellen und Kleinhirnkörnerzellen von Ratten wirkt . ^{[ 1 ]}