Cathepsin A

Cathepsin A ist ein Enzym , das sowohl als Cathepsin als auch als Carboxypeptidase klassifiziert wird . Beim Menschen wird es durch das CTSA -Gen kodiert . ^{[ 5 ]} Das Enzym ist auch als humanes Schutzprotein bekannt. ^{[ 6 ]} Es handelt sich um eine lysosomale Serin-Carboxypeptidase. Das Enzym ist ein Zymogen und muss prozessiert werden, um in eine große Untereinheit (32 kDa) und eine kleine Untereinheit (20 kDa) zerlegt zu werden und somit katalytisch aktiv zu werden. Cathepsin L kann Cathepsin A in vitro aktivieren. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Struktur

Cathepsin A besteht aus einer großen und einer kleinen Untereinheit. Das aktive Zentrum enthält ungewöhnliche Paare von Carbonsäuren, die über Wasserstoffbrücken miteinander verbunden sind und manchmal als „Rebek-Paare“ bezeichnet werden. ^{[ 9 ]}

Aktives Zentrum von Cathepsin A. Grün markiert ist das Rebek-Paar. Die beiden Glutamat-Seitenketten sind einander zugewandt. Um eine ungünstige Ladungs-Ladungs-Wechselwirkung zu verhindern, ist der pKa-Wert einer Glutamat-Seitenkette auf etwa 13 erhöht.

Durch die Paarung dieser Carbonsäuren steigt der pKa-Wert des einen Glutamats auf ~13, während der des anderen einen vorhergesagten pKa-Wert von ~6 aufweist. ^{[ 10 ]}

Funktion

Dieses Gen kodiert für ein Glykoprotein, das mit den lysosomalen Enzymen β-Galactosidase und Neuraminidase einen Komplex aus hochmolekularen Multimeren bildet. Die Bildung dieses Komplexes trägt zum Schutz der Stabilität und Aktivität bei. Er schützt β-Galactosidase und Neuraminidase . ^{[ 11 ]}

Substrate

CTSA ist Bestandteil des Renin-Angiotensin-Systems (RAS). Zu den in vitro identifizierten Substraten des Enzyms gehören Endothelin I, Angiotensin I, Bradykinin, Substanz P und Oxytocin.

Hemmung

Cathepsin A ist eines von 14 menschlichen Enzymen, die häufig durch Organophosphat- Pestizide und Phosphonat-Nervenkampfstoffe gehemmt werden. Zu den Hemmstoffen von Cathepsin A zählen Sarin, Soman, Cyclosarin, VX und VR. ^{[ 12 ]} Nach der Hemmung unterliegt das Enzym einer Alterung. Es ist in Urin und Blut nachweisbar.

Klinische Bedeutung

Defekte dieses Gens sind mit verschiedenen Formen der Galaktosialidose und CARASAL assoziiert . ^{[ 5 ]}^{[ 13 ]}

Wechselwirkungen

Es wurde gezeigt, dass Cathepsin A mit NEU1 und GLB1 interagiert . ^[¹⁴^]

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Externe Links

Cathepsin+A in den Medical Subject Headings (MeSH) der US National Library of Medicine

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