Endocannabinoid-Wiederaufnahmehemmer ( eCBRIs ), auch Cannabinoid-Wiederaufnahmehemmer ( CBRIs ) genannt, sind Medikamente , die die Wiederaufnahme von Endocannabinoid- Neurotransmittern durch das freisetzende Neuron einschränken . [ 1 ] [ 2 ]

Pharmakologie

Die Transportmechanismen von Endocannabinoiden durch die Zellmembran und das Zytoplasma zu ihren jeweiligen Abbauenzymen werden seit fast zwei Jahrzehnten intensiv diskutiert, und ein hypothetischer Endocannabinoid-Membrantransporter wurde vorgeschlagen. [ 3 ] Da Endocannabinoide jedoch lipophile Moleküle sind, passieren sie die Lipiddoppelschicht der Zelle ohne fremde Hilfe und benötigen daher wahrscheinlich ein Chaperon für den Transport durch das Zytoplasma zum endoplasmatischen Retikulum, wo sich das Enzym FAAH befindet. In jüngerer Zeit wurden Fettsäure-bindende Proteine ​​(FABPs) und Hitzeschockproteine ​​( Hsp70 ) als solche Chaperone beschrieben und bestätigt, und ihre Inhibitoren wurden synthetisiert. [ 1 ] [ 4 ] Die Hemmung der Wiederaufnahme von Endocannabinoiden erhöht die Menge dieser Neurotransmitter im synaptischen Spalt und steigert somit die Neurotransmission . Auf die gesteigerte Neurotransmission im Endocannabinoid-System folgt die Stimulation seiner Funktionen, zu denen beim Menschen die Unterdrückung der Schmerzwahrnehmung (Analgesie), die Steigerung des Appetits , die Stimmungsaufhellung und die Hemmung des Kurzzeitgedächtnisses gehören . [ 5 ] [ 6 ]

Beispiele für eCBRIs

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ a b Berger WT, Ralph BP, Kaczocha M, Sun J, Balius TE, Rizzo RC, Haj-Dahmane S, Ojima I, Deutsch DG (2012). „Targeting fatty acid binding protein (FABP) anandamide transporters - a novel strategy for development of anti-inflammatory and anti-nocizeptive drugs“ . PLOS ONE . 7 (12) e50968. Bibcode : 2012PLoSO...750968B . doi : 10.1371/ journal.pone.0050968 . PMC  3517626. PMID  23236415 .
  2. Costa B , Siniscalco D, Trovato AE, Comelli F, Sotgiu ML, Colleoni M, Maione S, Rossi F, Giagnoni G (2006). „ AM404, ein Inhibitor der Anandamid-Aufnahme, verhindert Schmerzverhalten und moduliert Zytokin- und Apoptosewege in einem Rattenmodell für neuropathische Schmerzen“ . Br . J. Pharmacol . 148 (7): 1022–32 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706798 . PMC 1751928. PMID 16770320 .  
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  4. ^ Oddi, S.; Fezza, F.; Pasquariello, N.; D'Agostino, A.; Catanzaro, G.; De Simone, C.; Rapino, C.; Finazzi-Agro, A.; Maccarrone, M. (2009). „Molekulare Identifizierung von Albumin und Hsp70 als zytosolische Anandamid-bindende Proteine“. Chemie und Biologie . 16 (6): 624–632 . doi : 10.1016/j.chembiol.2009.05.004 . PMID 19481477 . 
  5. ^ "Endocannabinoid-System" .
  6. ^ Chicca, Andrea; Nicolussi, Simon; Bartholomäus, Ruben; Blunder, Martina; Aparisi Rey, Alejandro; Petrucci, Vanessa; Reynoso-Moreno, Ines del Carmen; Viveros-Paredes, Juan Manuel; Dalghi Gens, Marianela; Lutz, Beat; Schiöth, Helgi B.; Soeberdt, Michael; Abels, Christoph; Charles, Roch-Philippe; Altmann, Karl-Heinz; Gertsch, Jürg (20. Juni 2017). „Chemische Sonden zur wirksamen und selektiven Hemmung der zellulären Wiederaufnahme von Endocannabinoiden“ . Tagungsband der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika . 114 (25): E5006 –E5015. Bibcode : 2017PNAS..114E5006C . doi : 10.1073/ pnas.1704065114 . ISSN 0027-8424 . PMC 5488949. PMID 28584105 .   
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  8. ^ Nicolussi S, Viveros-Paredes JM, Gachet MS, Rau M, Flores-Soto ME, Blunder M, Gertsch J (Feb 2014). „Guineensin ist ein neuartiger Inhibitor der Endocannabinoid-Aufnahme mit cannabimimetischen Verhaltenswirkungen bei BALB/c-Mäusen“. Pharmacol. Res . 80 : 52–65 . doi : 10.1016/j.phrs.2013.12.010 . PMID 24412246 . 
  9. Moore SA, Nomikos GG, Dickason-Chesterfield AK, Schober DA, Schaus JM, Ying BP, Xu YC, Phebus L, Simmons RM, Li D, Iyengar S, Felder CC (2005). „ Identifizierung einer hochaffinen Bindungsstelle, die am Transport von Endocannabinoiden beteiligt ist. “ Proceedings of the National Academy of Sciences . 102 (49): 17852–7 . doi : 10.1073/pnas.0507470102 . PMC 1295594. PMID 16314570 .  
  10. ^ Chicca A, Nicolussi S, Bartholomäus R, Blunder M, Aparisi Rey A, Petrucci V, Reynoso-Moreno ID, Viveros-Paredes JM, Dalghi Gens M, Lutz B, Schiöth HB, Soeberdt M, Abels C, Charles RP, Altmann KH, Gertsch J (2017). „Chemische Sonden zur wirksamen und selektiven Hemmung der zellulären Wiederaufnahme von Endocannabinoiden“ . Proc Natl Acad Sci USA . 55 (25): E5006– E5015. Bibcode : 2017PNAS..114E5006C . doi : 10.1073/pnas.1704065114 . PMC 5488949 . PMID 28584105 .  
  11. ^ „SYT 510“ . AdisInsight . 22. Januar 2024. Abgerufen am 9. August 2024 .
  12. ^ Nicolussi, Simon; Chicca, Andrea; Soeberdt, Michael; Abels, Christoph; Gertsch, Jürg (18. April 2013). „Prototyp einer neuen Klasse potenter, selektiver Endocannabinoid-Wiederaufnahmehemmer“ . ResearchGate . Abgerufen am 27. Mai 2026 .