Durch Verdauung eines Antikörpers mit Papain entstehen drei Fragmente: zwei Fab-Fragmente und ein Fc-Fragment.
Durch die Verdauung eines Antikörpers mit Pepsin entstehen zwei Fragmente: ein F(ab') ₂ -Fragment und ein pFc'-Fragment.

Die fragmentkristallisierbare Region ( Fc-Region ) ist der Schwanzbereich eines Antikörpers , der mit Zelloberflächenrezeptoren, den sogenannten Fc-Rezeptoren , und einigen Proteinen des Komplementsystems interagiert . Diese Region ermöglicht es Antikörpern, das Immunsystem zu aktivieren , beispielsweise durch Bindung an Fc-Rezeptoren . Bei den Antikörper- Isotypen IgG , IgA und IgD besteht die Fc-Region aus zwei identischen Proteinfragmenten, die von der zweiten und dritten konstanten Domäne der beiden schweren Ketten des Antikörpers stammen ; die Fc-Regionen von IgM und IgE enthalten drei konstante Domänen der schweren Ketten (C<sub> H </sub>-Domänen 2–4) in jeder Polypeptidkette . [ 1 ] [ 2 ] Die Fc-Regionen von IgGs weisen eine hochkonservierte N-Glykosylierungsstelle auf. [ 3 ] [ 4 ] Die Glykosylierung des Fc-Fragments ist essenziell für die Fc-Rezeptor-vermittelte Aktivität. [ 5 ] Die an diese Stelle gebundenen N-Glykane sind überwiegend kernfukosylierte diantennäre Strukturen vom komplexen Typ. Darüber hinaus tragen geringe Mengen dieser N-Glykane auch bisectierende GlcNAc- und α-2,6-verknüpfte Sialinsäurereste . [ 3 ]

Der andere Teil eines Antikörpers, die sogenannte Fab-Region , enthält variable Abschnitte, die das spezifische Zielmolekül definieren, an das der Antikörper binden kann. Im Gegensatz dazu ist die Fc-Region aller Antikörper einer Klasse für jede Spezies identisch; sie ist konstant und nicht variabel. Die Fc-Region wird daher manchmal fälschlicherweise als „Fragment-Konstantregion“ bezeichnet.

Fc bindet an verschiedene Zellrezeptoren und Komplementproteine . Dadurch vermittelt es unterschiedliche physiologische Wirkungen von Antikörpern (Erkennung opsonisierter Partikel ; Zelllyse ; Degranulation von Mastzellen , Basophilen und Eosinophilen ; und andere Prozesse). [ 6 ]

Gentechnisch veränderte FC-Fragmente

In einer neuen Entwicklung auf dem Gebiet der antikörperbasierten Therapien wurde die Fc-Region von Immunglobulinen so verändert, dass sie eine Antigenbindungsstelle enthält . [ 7 ] Dieses Antigenbindungsfragment wird als Fcab bezeichnet . Fcab-Fragmente können durch Austausch der Fc-Region in ein vollständiges Immunglobulin eingefügt werden, wodurch ein bispezifischer Antikörper entsteht (dessen Fab- und Fcab-Regionen jeweils unterschiedliche Bindungsstellen aufweisen). Diese bispezifischen monoklonalen Antikörper werden mitunter auch als mAb 2 (oder mAb-square ) bezeichnet . [ 8 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ Janeway, CA Jr. ; et al. (2001). Immunbiologie (5. Aufl.). Garland Publishing. ISBN 978-0-8153-3642-6Die
  2. ^ Larsson, Lars-Inge (September 1988). Immunzytochemie: Theorie und Praxis . Crc Press. ISBN 978-0-8493-6078-7Die
  3. Stadlmann J, Pabst M, Kolarich D, Kunert R, Altmann F (2008). „Analyse der Immunglobulin-Glykosylierung mittels LC-ESI-MS von Glykopeptiden und Oligosacchariden“. Proteomics . 8 ( 14 ) : 2858–2871 . doi : 10.1002/pmic.200700968 . PMID 18655055. S2CID 22821543 .  
  4. ^ Stadlmann J, Weber A, Pabst M, Anderle H, Kunert R, Ehrlich HJ, Peter Schwarz H, Altmann F (2009). „Eine genaue Betrachtung der Sialylierung und Subklassenverteilung von humanem IgG nach Lektinfraktionierung“. Proteomics . 9 ( 17): 4143–4153 . doi : 10.1002/pmic.200800931 . PMID 19688751. S2CID 19147733 .  
  5. ^ Peipp M, Lammerts van Bueren JJ, Schneider-Merck T, Bleeker WW, Dechant M, Beyer T, Repp R, van Berkel PH, Vink T, van de Winkel JG, Parren PW, Valerius T (2008). „Die Antikörperfucosylierung wirkt sich unterschiedlich auf die durch NK- und PMN-Effektorzellen vermittelte Zytotoxizität aus . “ Blut . 112 (6): 2390–2399 . doi : 10.1182/blood-2008-03-144600 . PMID 18566325 . 
  6. ^ Paul, William (2013). Grundlagen der Immunologie (7. Aufl.). Lippincott Williams & Wilkins. S. 1401–142. ISBN 978-1-4511-1783-7Abgerufen am 31. Dezember 2015 .
  7. ^ Wozniak-Knopp G, Bartl S, Bauer A, Mostageer M, Woisetschläger M, Antes B, Ettl K, Kainer M, Weberhofer G, Wiederkum S, Himmler G, Mudde GC, Rüker F (2010). „Einführung von Antigenbindungsstellen in Strukturschleifen von Immunglobulin-Konstantdomänen: Fc-Fragmente mit gentechnisch veränderten HER2/neu-Bindungsstellen und Antikörpereigenschaften“ . Protein Eng Des . 23 (4): 289–297 . doi : 10.1093/protein/gzq005 . PMID 20150180 . 
  8. ^ „MAb2™ Bispezifische monoklonale Antikörper“ . Archiviert vom Original am 08.07.2013 . Abgerufen am 13.08.2013 .