humane granulozytäre Anaplasmose

Die humane granulozytäre Anaplasmose ( HGA ) ist eine durch Zecken übertragene Infektionskrankheit , die durch Anaplasma phagocytophilum , ein obligat intrazelluläres Bakterium , verursacht wird. Die Übertragung auf den Menschen erfolgt typischerweise durch Zecken des Ixodes ricinus- Artenkomplexes, darunter Ixodes scapularis und Ixodes pacificus in Nordamerika. Diese Zecken übertragen auch die Lyme-Borreliose und andere durch Zecken übertragene Krankheiten. ^{[ 3 ]}

Die Bakterien infizieren weiße Blutkörperchen, sogenannte Neutrophile , und verursachen Veränderungen in der Genexpression, die die Lebensdauer dieser ansonsten kurzlebigen Zellen verlängern. ^{[ 4 ]}

Zu den Anzeichen und Symptomen können gehören: ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

• Fieber
• starke Kopfschmerzen
• Muskelschmerzen ( Myalgie )
• Schüttelfrost und Zittern, ähnlich den Symptomen einer Grippe
• Brechreiz
• Erbrechen
• Appetitlosigkeit
• ungewollter Gewichtsverlust
• Bauchschmerzen
• Husten
• Durchfall
• schmerzende Gelenke
• Lichtempfindlichkeit
• Schwäche
• Ermüdung
• Veränderung des mentalen Zustands (extreme Verwirrung, Gedächtnisverlust, Unfähigkeit, die Umgebung, Interaktionen, das Lesen usw. zu begreifen)
• vorübergehender Verlust grundlegender motorischer Fähigkeiten

Die Symptome können geringfügig sein, wie Überwachungsstudien in Risikogebieten belegen. Magen-Darm- Beschwerden treten bei weniger als der Hälfte der Patienten auf, und Hautausschlag wird bei weniger als 10 % der Patienten beobachtet. ^{[ 5 ]}

HGA ist außerdem durch eine niedrige Thrombozytenzahl , eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen und erhöhte Serumtransaminasewerte bei der Mehrheit der infizierten Patienten gekennzeichnet. ^{[ 5 ]}

Obwohl HGA in jedem Alter auftreten kann, verläuft die Erkrankung bei älteren oder immungeschwächten Menschen meist schwerwiegender . Zu den schwerwiegenden Komplikationen können Atemversagen , Nierenversagen und Sekundärinfektionen gehören. ^{[ 5 ] [ 7 ]}

A. phagocytophilum wird durch Ixodes -Zecken auf den Menschen übertragen . Diese Zecken kommen in den USA, Europa und Asien vor. In den USA ist I. scapularis der Hauptüberträger in den östlichen und mittleren Bundesstaaten, während I. pacificus im pazifischen Nordwesten die Hauptüberträgerart ist. ^{[ 8 ]} In Europa ist I. ricinus der wichtigste Überträger, und I. persulcatus ist derzeit der bekannte Überträger in Asien. ^{[ 9 ]}

Das wichtigste Säugetierreservoir für A. phagocytophilum im Osten der Vereinigten Staaten ist die Weißfußmaus ( Peromyscus leucopus) . Obwohl Weißwedelhirsche und andere Kleinsäuger A. phagocytophilum beherbergen , deuten Erkenntnisse darauf hin, dass sie kein Reservoir für die Stämme darstellen, die HGA verursachen. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Eine Zecke, die Blut von einem infizierten Reservoir saugt, infiziert sich selbst. Wenn sich eine infizierte Zecke dann an einen Menschen heftet, wird die Krankheit auf den menschlichen Wirt übertragen, und es können Symptome von A. phagocytophilum auftreten. ^{[ 12 ]}

Anaplasma phagocytophilum teilt seinen Zeckenvektor mit anderen humanpathogenen Erregern, und bei etwa 10 % der Patienten mit HGA finden sich serologische Hinweise auf eine Koinfektion mit Lyme-Borreliose , Babesiose oder Zecken-Meningoenzephalitis . ^{[ 12 ]}

HGA kann zwar selten, aber durch Bluttransfusionen von Mensch zu Mensch übertragen werden ; in diesem Fall spricht man von transfusionsübertragener Anaplasmose (TTA). ^{[ 13 ]}

Viele wichtige Oberflächenproteine ​​(MSPs) kommen in Anaplasma vor , wobei die mit Anaplasma interagierenden Proteine ​​hauptsächlich in A. marginale und A. phagocytophilum zu finden sind. ^{[ 14 ]} Viele verschiedene phänotypische Merkmale sind mit MSPs assoziiert, da jedes MSP nur bestimmte Tiere unter bestimmten Bedingungen infizieren kann. ^{[ 14 ]} A. phagocytophilum infiziert eine Vielzahl von Lebewesen, einschließlich des Menschen, und zwar weltweit. ^{[ 14 ]} A. marginale hat sich so entwickelt, dass es Tiere wie Hirsche und Rinder in den Subtropen und Tropen spezifischer infiziert. ^{[ 14 ]} Der Hauptunterschied zwischen diesen beiden MSPs besteht darin, dass die Wirtszelle für A. phagocytophilum der Granulozyt ist, während die Wirtszelle für A. marginale Erythrozyten sind. ^{[ 14 ]} Es ist wahrscheinlich, dass diese MSPs gemeinsam evolviert sind, da sie zuvor über die Interaktion zwischen Zecken und Krankheitserregern miteinander interagiert haben. ^{[ 14 ]}

Anaplasma- MSPs können nicht nur mit Wirbeltieren, sondern auch mit Wirbellosen kooperieren, was dazu führt, dass sich diese Phänotypen schneller entwickeln als andere, da auf sie viele Selektionskräfte wirken. ^{[ 14 ]}

Klinisch ist die humane generalisierte Alopezie (HGA) praktisch nicht von der humanen monozytären Ehrlichiose , der durch Ehrlichia chaffeensis verursachten Infektion , zu unterscheiden; auch andere durch Zecken übertragene Erkrankungen wie die Lyme-Borreliose können in Betracht gezogen werden. ^{[ 15 ]} Da Ehrlichia-Serologien in der akuten Phase negativ ausfallen können, ist die PCR für die Diagnose sehr hilfreich. ^{[ 16 ]}

Gegen die humane granulozytäre Anaplasmose gibt es derzeit keinen Impfstoff, daher sind Antibiotika die einzige Behandlungsform. ^{[ 9 ]} Der beste Schutz vor HGA besteht darin, Zeckenstiche zu vermeiden. ^{[ 17 ]}

Doxycyclin ist das Mittel der Wahl. Bei Verdacht auf Anaplasmose sollte die Behandlung nicht bis zum Vorliegen des endgültigen Laborbefundes verzögert werden, da eine umgehende Doxycyclin-Therapie die Prognose verbessert. ^{[ 15 ]} Eine Erkrankung in der Frühschwangerschaft kann die Behandlung erschweren. Doxycyclin schädigt den Zahnschmelz während der Entwicklung. ^{[ 18 ]} Obwohl Rifampicin für Kinder nach der Entbindung und einige Patienten mit Doxycyclin-Allergie indiziert ist, wirkt es teratogen . Rifampicin ist während der Empfängnis und Schwangerschaft kontraindiziert. ^{[ 19 ]}

Wird die Krankheit nicht schnell behandelt, manchmal sogar vor der Diagnose, besteht ein hohes Sterberisiko. ^{[ 9 ]} Die meisten Betroffenen erholen sich vollständig, einige benötigen jedoch nach der Behandlung eine intensive Betreuung. ^{[ 9 ]} Ein Grund für die Notwendigkeit einer intensivmedizinischen Behandlung ist beispielsweise, wenn die Person zu lange keinen Arzt aufsucht oder keine Diagnose erhält. ^{[ 9 ]} Die Mehrheit der Betroffenen erholt sich jedoch vollständig und ohne bleibende Schäden. ^{[ 9 ]}

Von dem ersten gemeldeten Fall im Jahr 1994 bis 2021 stieg die Inzidenz der humanen granulomatösen Anaplasmose (HGA) in den Vereinigten Staaten kontinuierlich an. ^{[ 20 ]} Im gleichen Zeitraum wurde auch ein Anstieg der gemeldeten Fälle von Lyme-Borreliose, die hauptsächlich durch den Erreger Borrelia burgdorferi verursacht wird , und Babesiose beobachtet, da beide Erkrankungen durch Zecken übertragen werden. ^{[ 20 ]} Vor dem Jahr 2000 wurden jährlich weniger als 300 HGA-Fälle gemeldet. Im Jahr 2000 waren es nur noch 350. ^{[ 20 ]} Von 2009 bis 2010 stieg die Zahl der gemeldeten HGA-Fälle um 52 %. ^{[ 20 ]} Die jährlich an die US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) gemeldeten Anaplasmosefälle erreichten 2021 mit 6.729 einen Höchststand, nachdem sie im vorangegangenen Jahrzehnt stetig zugenommen hatten. ^{[ 20 ]}

In Europa ist die Zahl der jährlich gemeldeten Fälle mit unter 300 niedriger, die Seroprävalenz (Antikörpermarker der Infektion) liegt jedoch bei durchschnittlich 8,3 %, was darauf hindeutet, dass nicht diagnostizierte, nicht gemeldete oder subklinische Infektionen regelmäßig vorkommen. ^{[ 21 ]} Anaplasmose wird auch in Südkorea, Japan und China gemeldet; die Letalitätsrate lag in einer Studie, die zwischen 2009 und 2010 in China durchgeführt wurde, bei 8,1 % ^{[ 22 ]} , was jedoch auf eine Unterdiagnose zurückzuführen sein könnte. ^{[ 23 ]} Ausbrüche in China, die zuvor der Anaplasmose zugeschrieben wurden, wurden aufgrund der Entdeckung des Virus des schweren Fiebers mit Thrombozytopenie-Syndroms (SFTSV) im Jahr 2011 neu bewertet ^{[ 24 ].} Dessen Infektion ähnelt klinisch der Anaplasmose und kann gleichzeitig auftreten, ist aber im Gegensatz zur Anaplasmose mit hämorrhagischem Fieber assoziiert. ^{[ 21 ] [ 25 ]}

Der erste Ausbruch der humanen granulozytären Anaplasmose (HGA) in den Vereinigten Staaten begann Anfang 1990 mit einem Patienten in Wisconsin. Er wurde zur Untersuchung in einem Krankenhaus in Minnesota aufgenommen, verstarb jedoch ohne Diagnose. ^{[ 9 ]} In den folgenden Jahren erkrankten viele Menschen in derselben Region in Wisconsin und Minnesota an denselben Symptomen. ^{[ 9 ]} 1994 wurde festgestellt, dass es sich um die humane granulozytäre Ehrlichiose (HGE) handelte, die später als HGA bekannt wurde. ^{[ 12 ]}

Die Bezeichnung humane granulozytäre Ehrlichiose (HGE) wurde historisch verwendet, als der Erreger der Gattung Ehrlichia zugeordnet wurde . Im Jahr 2001 wurden Ehrlichia phagocytophila , Ehrlichia equi und der „HGE-Erreger“ als Anaplasma phagocytophilum neu klassifiziert . ^{[ 26 ]} Da der Organismus nun als Anaplasma phagocytophilum klassifiziert wird , ist die Erkrankung gebräuchlicher als humane granulozytäre Anaplasmose (HGA). ^{[ 27 ]}

• Ehrlichiose

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