Phullon bedeutet im Griechischen „Blatt“. Der Name ist treffend gewählt, um die charakteristischen papillären Ausstülpungen zu beschreiben, die in der Histologie von Phyllodestumoren zu sehen sind.

Phyllodestumoren (vom griechischen ἀνικλον , Phullon ) sind eine seltene Art von zweiphasigen fibroepithelialen Tumoren , die aus den periduktalen Stromazellen und Epithelzellen der Brust entstehen . [ 1 ] Sie machen weniger als 1 % aller Brusttumoren aus . [ 2 ] Früher wurden sie als Zystosarkom Phyllodes bezeichnet, ein Begriff, der 1838 von Johannes Müller geprägt wurde, bevor sie 2003 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in Phyllodestumor umbenannt wurden. [ 3 ] Phullon , was im Griechischen „Blatt“ bedeutet, beschreibt die charakteristischen papillären Ausstülpungen, die histologisch für Phyllodestumoren sichtbar sind. [ 1 ] Die Diagnose erfolgt mittels Stanzbiopsie, und die Behandlung besteht aufgrund der Rezidivneigung typischerweise in einer chirurgischen Resektion mit weiten Sicherheitsabständen (>1 cm). [ 4 ]

Anzeichen und Symptome

Phyllodestumor in der Mammographie
Anatomopathologische Ergebnisse des Phyllodestumors.

Phyllodestumoren präsentieren sich typischerweise als feste, verschiebliche und tastbare, schmerzlose Raumforderung. [ 5 ] Bei der körperlichen Untersuchung kann die Raumforderung je nach Größe eine glatte oder knotige Textur aufweisen. [ 3 ] Größere Raumforderungen können zudem das darüberliegende Brustgewebe dehnen, was zu einer Einziehung der Brustwarze, einer Fixierung der Brustwand und in fortgeschrittenen Fällen zu Ulzerationen durch Drucknekrose führen kann . [ 6 ]

Phyllodestumoren können unterschiedliche Größen erreichen, von 0,8 bis 40 cm, wobei der durchschnittliche Tumor einen Durchmesser zwischen 4 und 8 cm aufweist. [ 7 ] Ihr Wachstum kann langsam, schnell oder in wechselnden Wachstumsmustern verlaufen. [ 5 ] Bemerkenswert ist jedoch, dass sie sich selten zurückbilden, ein Unterscheidungsmerkmal zu Fibroadenomen , deren Größe sich tendenziell im Einklang mit dem Menstruationszyklus der Frau verändert. [ 8 ]

Ursachen

Die genaue Ätiologie von Phyllodestumoren ist Experten nicht bekannt. [ 5 ] Genetisch betrachtet treten Phyllodestumoren gehäuft bei Erkrankungen wie dem Li-Fraumeni-Syndrom und BRCA1 / BRCA2 -Mutationen auf. [ 5 ] Darüber hinaus wurde bei Männern mit Gynäkomastie in der Anamnese ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Phyllodestumors beobachtet. [ 5 ]

Mechanismus

Die Pathogenese der Entstehung von Phyllodestumoren ist noch nicht vollständig geklärt. [ 9 ] Einige Theorien vermuten eine genetische Ursache, während andere Studien die Beteiligung von Hormon- und Wachstumsfaktorrezeptoren, Signaltransduktionswegen und Zellzyklusmarkern nahelegen. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Zu diesen Rezeptoren gehören Östrogen- / Progesteronrezeptoren , Glukokortikoidrezeptoren und HER2 . [ 9 ] Der am besten untersuchte Signaltransduktionsweg ist der Wnt-Signalweg , ein hochkonservierter genetischer Signalweg zwischen den Spezies. [ 9 ] Im Wnt-Signalweg ist die Gentranskription über β-Catenin ein streng regulierter Prozess, der unter anderem durch Proteine ​​wie c-myc , c - jun , Fra und Cyclin D1 gesteuert wird . [ 9 ] Mutationen dieser Proteine ​​können zu dem für Phyllodestumoren charakteristischen unkontrollierten, schnellen Wachstum führen. [ 9 ]

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass vaskuläre Faktoren, die die Angiogenese fördern , das Wachstum dieser Brusttumoren weiter anregen. [ 9 ] Zu diesen Proteinen gehören der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF), der Hypoxie-induzierbare Faktor-1α, der vom Blutplättchen abgeleitete Wachstumsfaktor, Endothelin-1 und die Stickstoffmonoxid-Synthase. [ 9 ] Die erhöhte Expression dieser angiogenen Faktoren spiegelt die gesteigerte Angiogenese wider , die in höhergradigen Phyllodestumoren beobachtet wird. [ 9 ]

Zu den Genen, die mit einer höheren Inzidenz von Phyllodestumoren in Verbindung gebracht wurden, gehören das Exon 2 der Mediator-Komplex-Untereinheit 12 ( MED12 ), der Telomerase-Reverse-Transkriptase-( TERT )-Promotor und der Retinsäure-Rezeptor Alpha ( RARA ); wichtige Gene für die Regulierung der DNA-Synthese . [ 10 ]

The current theory behind the development of phyllodes tumors involves the interaction between each of these pathways to some degree and how they alter the normal interaction of the breast epithelial-stromal tissue.[9]

Diagnosis

Diagnostic techniques

Radiographical imaging is the first-line test for identifying a phyllodes tumor.[11] Despite their propensity to grow rapidly and deform the overlying breast tissue, approximately 20% of phyllodes tumors can present as a nonpalpable mass on screening mammography.[12] Other imaging tools used to assess the size and spread of a phyllodes tumor include ultrasound and magnetic resonance imaging (MRI).[11] None of these imaging tools are definitive tests for differentiating a phyllodes tumor from a benign fibroadenoma.[13] Phyllodes tumors can only be diagnosed histologically, as they tend to have many overlapping features with other breast masses on physical examination and radiological imaging.[11]

A core needle biopsy is the primary tool used to provide a definitive diagnosis for phyllodes tumors.[11] Other biopsy techniques include fine-needle aspiration and excisional biopsy. Following biopsy, histological and gross examination is performed which helps clinicians better grade and classify the phyllodes tumor.[11]

Classification

Phyllodes tumors are part of a group of breast diseases called cellular fibroepithelial lesions.[8] This term incorporates a spectrum of diseases ranging from a benign fibroadenoma to a malignant phyllodes tumor, with numerous variants in between.[14] They are classified by ICD-O, not by MeSH.[14]

Phyllodestumoren können je nach ihren histologischen Merkmalen, einschließlich der Stromazellularität, der Infiltration der Epithel-Stroma-Grenze und der mitotischen Aktivität, als gutartig , grenzwertig oder bösartig eingestuft werden. [ 15 ] Aufgrund ihrer Neigung zur Metastasierung und ihres schnellen Wachstums werden fast alle Phyllodestumoren als potenziell bösartig betrachtet und entsprechend behandelt. [ 15 ] Eine große Fallserie des MD Anderson Cancer Center berichtete über die Inzidenz der einzelnen Phyllodestumortypen: gutartig (58 %), grenzwertig (12 %) und bösartig (30 %). [ 16 ]

Makroskopische Aufnahme eines exzidierten Phyllodestumors.

Maligne Phyllodestumoren können sich ähnlich wie Sarkome verhalten und zur Bildung von Blutmetastasen führen . [ 16 ] Ungefähr 10 % der Phyllodestumoren entwickeln Fernmetastasen; diese Rate ist bei Patienten mit histologisch nachgewiesenen malignen Tumoren höher (20 %). [ 16 ] Die häufigsten Lokalisationen für Fernmetastasen sind Lunge, Knochen und Bauchorgane. [ 17 ] In weniger aggressiven Fällen wurde in der Literatur auch die Parotisregion beschrieben . [ 18 ]

Histopathologische Klassifizierung [ 19 ]
GutartigGrenzeMaligne
Marge SchiebenInfiltrieren
Stromalatypie MinimalMäßigSchwer
Mitosen pro 10 HPF<55 bis 9≥10
Stromale Überwucherung AbwesendGegenwärtig

Prävention und Vorsorge

Es gibt keine evidenzbasierten Empfehlungen für Screening- oder Präventionsmaßnahmen zur Früherkennung von Phyllodestumoren. [ 20 ] [ 21 ]

Bei Patienten mit einer Vorgeschichte eines Phyllodestumors werden die Nachsorgeempfehlungen je nach Grad und Stadium des behandelten Tumors individuell angewendet. [ 20 ]

Patientinnen, die sich keiner Mastektomie unterzogen haben , sollten die regelmäßigen Brustkrebs-Vorsorgeuntersuchungen gemäß den Empfehlungen der United States Preventive Services Task Force fortsetzen . [ 22 ]

Behandlung

Die häufigste kurative Behandlung eines Phyllodestumors ist die weite chirurgische Exzision mit einem Sicherheitsabstand von mehr als 1 cm. [ 15 ] Abgesehen von der Operation gibt es keine definitive Heilung für einen Phyllodestumor, da Chemotherapie und Strahlentherapie keine nachgewiesene Wirksamkeit gezeigt haben. [ 15 ] Das Risiko eines Lokalrezidivs oder von Metastasen hängt vom histologischen Grad und der mitotischen Aktivität des Tumors ab. [ 15 ] Trotz korrekter chirurgischer Exzision weisen viele Operationen zur Behandlung eines Phyllodestumors unvollständige Resektionsränder auf, die eine Nachoperation erforderlich machen. [ 23 ] Eine Strahlentherapie nach brusterhaltender Operation mit negativen Resektionsrändern kann die Lokalrezidivrate bei Borderline- und malignen Tumoren signifikant senken. [ 24 ] Eine Studie aus dem Jahr 2012 entwickelte einen Risikorechner zur Abschätzung des Rezidivrisikos von Phyllodestumoren nach der Operation. [ 25 ]

Prognose

Die Prognose für Phyllodestumoren ist gut, mit einer 10-Jahres-Überlebensrate von 87 %. [ 5 ] Nach einer chirurgischen Exzision mit großem Sicherheitsabstand konnten 98,7 % der benignen und 80 % der Borderline-Phyllodestumoren geheilt werden. [ 25 ] In seltenen Fällen, in denen der Tumor metastasiert hat, ist die Prognose ungünstig. [ 5 ] Dies tritt am häufigsten bei malignen Phyllodestumoren auf. [ 5 ]

Epidemiologie

Phyllodestumoren machen etwa 1 % aller Brusttumoren aus. [ 2 ] Sie treten vorwiegend bei erwachsenen Frauen auf, nur sehr wenige Fälle wurden bei Jugendlichen beschrieben. Die Inzidenz liegt am häufigsten zwischen dem 40. und 50. Lebensjahr, also vor dem Eintritt der Menopause . [ 26 ] Zum Vergleich: Das Durchschnittsalter von Patientinnen mit einem Fibroadenom , einer häufigen Differenzialdiagnose bei Verdacht auf einen Phyllodestumor, ist etwa 15 Jahre höher. [ 26 ] Jüngere Frauen haben ein höheres Risiko für einen gutartigen Phyllodestumor, während bei älteren Frauen eher höhergradige Tumoren auftreten. [ 23 ]

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