Psilocybin-Therapie

Die Psilocybintherapie (oder psilocybinassistierte Therapie ) nutzt Psilocybin (den psychoaktiven Wirkstoff in Psilocybinpilzen ) zur Behandlung verschiedener psychischer Erkrankungen wie Depressionen, Angstzustände, Suchterkrankungen ^{[ 1 ]} , Zwangsstörungen (OCD) und Psychosen ^{[ 2 ]} . Sie ist eine von mehreren Formen der psychedelischen Therapie , die derzeit erforscht werden. Psilocybin wurde in den 1970er-Jahren als psychedelische Rauschdroge populär und von der DEA als Droge der Liste I eingestuft . Die Forschung zu Psilocybin als medizinische Behandlungsmethode war bis in die 1990er-Jahre aufgrund der soziokulturellen Angst vor Abhängigkeit von dieser Substanz eingeschränkt. Stand 2022 ist Psilocybin aufgrund seiner Sicherheit und des geringen Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzials das am häufigsten erforschte Psychedelikum. ^{[ 2 ]} An Universitäten werden klinische Studien durchgeführt, und es gibt Belege, die den Einsatz von Psilocybin bei der Behandlung von Depressionen, posttraumatischen Belastungsstörungen (PTBS) und Angstzuständen am Lebensende bestätigen. ^{[ 3 ]}

Die erste historische Erwähnung des Gebrauchs von Psilocybin stammt aus Mesoamerika . Ein Codex namens „Yuta Tnoho“ oder „Vindobonensis Mexicanus I“, der der Mixtekenkultur im 16. Jahrhundert v. Chr. angehörte, beschreibt den rituellen Verzehr von Psilocybin-haltigen Pilzen zu religiösen und medizinischen Zwecken. ^{[ 1 ] [ 4 ]} Pilze spielten in der Mixtekenkultur eine bedeutende Rolle; über 5.000 verschiedene Namen für gängige Speisepilze sind in den mexikanischen Sprachen bekannt. ^{[ 4 ]}

Trotz der Bemühungen der Kolonisten, diese Zeremonien auszurotten, wird der rituelle Konsum von Psilocybe- Pilzen in der modernen spirituellen und medizinischen Praxis weiterhin praktiziert. ^{[ 1 ]} Die durch das Psilocybin hervorgerufenen Halluzinationen versetzen den Körper in einen tranceartigen Zustand, der es der Seele ermöglichen soll, sich vom Körper zu lösen, was zu Heilung und spiritueller Erleuchtung führt. ^{[ 1 ]}

Traditional psilocybin use was typically achieved through the consumption of dried or fresh psilocybin-containing mushrooms.^[1] However, in 1959, Albert Hofmann, a Swiss chemist, became the first person to extract pure psilocybin from the mushroom Psilocybe mexicana. Sandoz, the company that employed Hofmann, then began to sell the active compound to clinicians as an aid in psychedelic psychotherapy.^[5]

Albert Hofmann's discovery of psilocybin played a pivotal role in catalyzing the Psychedelic Era, a cultural phenomenon that unfolded during the 1960s and 1970s. This era witnessed significant societal, musical, and artistic transformations, many of which were heavily influenced by the use of psychedelic substances, including psilocybin. At this time, though, there was very little known about psychedelics and their long-term effects.

In August 1960, Timothy Leary conducted a self-experiment using psilocybin mushrooms. After trying pure, extracted psilocybin, he and Dr. Richard Alpert conducted research on whether it could help reduce recidivism rates and constitute an effective psychotherapy aid. In 1963, Leary and Alpert were suspended from their jobs at Harvard University, for engaging in irresponsible and dangerous experimentation with psilocybin mushrooms.^[6] Psilocybin research in the United States ended in 1970 when the use and possession of psilocybin mushrooms became illegal.^[7][5]

In 2018–19, the United States Food and Drug Administration (FDA) granted breakthrough therapy designation to facilitate further research for psilocybin in the possible treatment of depressive disorders.^[8]

Psilocybin is the main psychoactive compound in the mushroom genus Psilocybe. Psilocybin (O-phosphoryl-4-hydroxy-N,N-dimethyltryptamine) and its active metabolite psilocin (4-hydroxy-N,N-dimethyltryptamine) are part of a group of tryptamine/indolamine hallucinogens that are related to serotonin.

Psilocybin ist ein Prodrug von Psilocin. Das bedeutet, dass Psilocybin im Magen-Darm-Trakt zu Psilocin dephosphoryliert wird, um die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Psilocin ist ein selektiver Agonist der 5-HT-Rezeptoren , insbesondere 5-HT _1A , 5-HT _{_1B} , 5-HT _{_2A} , 5-HT _{_2B} und 5-HT _{_2C} . ^{[ 9 ]} In geringerem Maße bindet Psilocin auch an Dopamin-D_₃ -Rezeptoren , was bei der Behandlung von Substanzgebrauchsstörungen hilfreich sein kann. ^{[ 2 ]} Darüber hinaus beeinflusst Psilocin Amygdala und Hypothalamus und trägt so zur Regulation des zirkadianen Rhythmus bei . ^{[ 2 ]}

Übelkeit, Erbrechen, Muskelschwäche und Koordinationsstörungen zählen zu den körperlichen Nebenwirkungen. Halluzinationen und die Unfähigkeit, Fiktion und Realität zu unterscheiden, gehören zu den psychischen Auswirkungen des Psilocybinkonsums. Panikattacken und psychoseähnliche Episoden sind ebenfalls möglich, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen. ^{[ 10 ]}

Die Anwendung von Psilocybin zur Behandlung von Depressionen wird derzeit erforscht. ^{[ 11 ]} Bisherige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine Psilocybintherapie die depressiven Symptome deutlich reduziert, sowohl bei schweren depressiven Störungen und therapieresistenten Depressionen als auch bei Depressionen im Zusammenhang mit lebensbedrohlichen Krebserkrankungen. ^{[ 11 ]} Ebenso konnte gezeigt werden, dass eine Psilocybintherapie die Remissionsraten bei Depressionen erhöht. ^{[ 11 ]}

Funktionelle Neuroimaging- Studien haben mögliche neuronale Mechanismen erforscht, die den therapeutischen Wirkungen der Psilocybin-Therapie zugrunde liegen, insbesondere bei Depressionen, Angststörungen und posttraumatischen Belastungsstörungen.

Ein Forschungszweig konzentriert sich auf das Default Mode Network (DMN), ein Hirnnetzwerk, das an selbstbezogenen Prozessen, dem autobiografischen Gedächtnis und dem Selbstgefühl beteiligt ist und eine bedeutende Rolle bei Depressionen und Angstzuständen spielt. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Untersuchungen mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) haben gezeigt, dass Psilocybin die Aktivität im DMN akut reduziert und dessen Konnektivitätsmuster vorübergehend stört. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} Diese Störung ist mit einem Abbau starrer, maladaptiver Denkmuster verbunden, die häufig bei affektiven Störungen beobachtet werden. Die anschließende Wiederherstellung der DMN-Konnektivität korreliert mit verbesserten klinischen Ergebnissen, was auf einen möglichen neuronalen Mechanismus hindeutet, der den therapeutischen Wirkungen von Psilocybin zugrunde liegt. ^{[ 17 ]}

Psilocybin beeinflusst nachweislich auch die Amygdala, eine Hirnregion, die an der Verarbeitung von Emotionen beteiligt ist. Eine erhöhte Reaktivität der Amygdala auf emotionale Reize, insbesondere auf ängstliche Gesichtsausdrücke, wurde einen Tag nach der Behandlung beobachtet. ^{[ 18 ]} Diese erhöhte Reaktivität wurde mit einer Reduktion depressiver Symptome in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass Psilocybin die emotionale Sensibilität vorübergehend wiederherstellen kann, die bei Depressionen, posttraumatischen Belastungsstörungen und Angststörungen häufig beeinträchtigt ist. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Psilocybin die funktionelle Konnektivität verschiedener Hirnnetzwerke erhöht und so einen flexibleren und dynamischeren neuronalen Zustand fördert. ^{[ 21 ] [ 22 ]} Diese gesteigerte Konnektivität könnte langfristige Veränderungen emotionaler und kognitiver Muster unterstützen, die mit therapeutischen Erfolgen in Zusammenhang stehen.

Schließlich bewirkt Psilocybin einen vorübergehenden Anstieg der Hirnentropie, was ein vielfältigeres und unorganisierteres Muster der Hirnaktivität widerspiegelt. ^{[ 16 ] [ 23 ]} Dieser „entropische“ Zustand ermöglicht ein breiteres Spektrum an mentalen Zuständen und eine geringere Dominanz gewohnter neuronaler Muster, wodurch maladaptive kognitive Schleifen, die mit Depressionen und anderen psychischen Erkrankungen einhergehen, unterbrochen werden können.

In den Vereinigten Staaten ist Psilocybin (wie auch andere psychedelische Drogen) seit den 1960er Jahren stark kriminalisiert und gemäß dem US-amerikanischen Betäubungsmittelgesetz ( Controlled Substances Act) als Substanz der Liste I eingestuft (Liste I bezeichnet Substanzen mit erheblichem Missbrauchspotenzial, für die keine ausreichenden Sicherheitsnachweise vorliegen und die derzeit keine anerkannten klinischen Anwendungsgebiete in der Therapie haben). ^{[ 24 ]} Vor den 1960er Jahren galten Psychedelika nicht als „harte Drogen“ und wurden intensiv auf ihr medizinisches Potenzial zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen untersucht. Die Kriminalisierung von Psychedelika durch ihre Einstufung als Substanz der Liste I steht im Widerspruch zu über 70 Jahren wissenschaftlicher und medizinischer Forschung und widersprach allen damals verfügbaren Erkenntnissen. ^{[ 25 ]} Laut der bisher größten kontrollierten klinischen Studie zu Psilocybin am King’s College London traten bei den Probanden, die Psilocybin erhielten, keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf. Sie berichteten von Veränderungen der Stimmung und Wahrnehmung, jedoch ohne negative Auswirkungen auf die kognitive oder emotionale Funktion. ^{[ 26 ]}

Ein wichtiger Aspekt ist die Identifizierung geeigneter Kandidaten für eine Psilocybintherapie. Bei Patienten mit Depressionen müssen psychologische, soziale und biologische Faktoren berücksichtigt werden. Diese Faktoren können eine Prädisposition für negative Reaktionen auf die Substanz bedingen und zu unerwünschten Ereignissen führen. Die Forschungsergebnisse zu den Auswirkungen von Psilocybin auf suizidgefährdete Personen sind uneinheitlich. Während einige Studien zeigen, dass eine Psilocybintherapie für diese Patienten destabilisierend und belastend sein kann, ergaben andere Studien, dass eine Psilocybinbehandlung zu einer Reduktion von Suizidverhalten und -gedanken führte. ^{[ 11 ]}

In den Vereinigten Staaten ist Psilocybin gemäß dem Controlled Substances Act als Droge der Liste I eingestuft . Heroin und LSD sind Beispiele für Substanzen der Liste I, die ein hohes Missbrauchspotenzial aufweisen und in den USA keine anerkannte medizinische Anwendung haben. ^{[ 27 ]} Derzeit werden Petitionen eingereicht, die sich für eine allgemeine Berücksichtigung von Sponsoren einsetzen, die psychedelische Drogen zur Behandlung von Erkrankungen (z. B. psychiatrischen Störungen, Substanzgebrauchsstörungen) entwickeln. ^{[ 28 ]} Für psychedelische Drogen, die als Substanzen der Liste I eingestuft sind, müssen Aktivitäten im Zusammenhang mit der Zulassung eines neuen Prüfpräparats (Investigational New Drug, IND) den geltenden Vorschriften der Drug Enforcement Administration (DEA) hinsichtlich Forschung, Herstellung, Import/Export, Handhabung und Lagerung entsprechen. ^{[ 28 ]} Unabhängig davon ist der Konsum und Besitz von Psilocybin in den Vereinigten Staaten nach Bundesrecht weiterhin illegal, ^{[ 29 ]} jedoch haben mehrere US-Städte und einige Bundesstaaten den Konsum entkriminalisiert. Im Jahr 2020 legalisierte Oregon Psilocybin unter kontrollierten therapeutischen Bedingungen, was zur Eröffnung lizenzierter Psilocybin-Behandlungszentren im Bundesstaat führte, die Therapien für Depressionen, PTBS und andere psychische Erkrankungen anbieten. ^{[ 30 ]}

In Australien können autorisierte Psychiater Psilocybin zur Behandlung therapieresistenter Depressionen verschreiben . ^{[ 31 ]}

In Neuseeland dürfen autorisierte Psychiater ab 2025 unter strengen Auflagen eine Psilocybin-Therapie zur Behandlung therapieresistenter Depressionen anbieten. ^{[ 32 ]}

In Kanada wurde ab 2020 einigen unheilbar Kranken, die unter Sterbebegleitung litten, aus humanitären Gründen der Zugang zu psilocybingestützter Therapie gewährt. ^{[ 33 ]} Bis 2023 erhielten mehr als 50 Kanadier auf dieser Grundlage eine psilocybingestützte Therapie. ^{[ 34 ]} Darüber hinaus hat Health Canada einigen Angehörigen der Gesundheitsberufe die persönliche Anwendung von Psilocybin-Pilzen gestattet, um die Entwicklung zukünftiger Behandlungen zu unterstützen. ^{[ 35 ]}

In Deutschland dürfen zwei Einrichtungen Psilocybin im Rahmen eines etablierten Härtefallprogramms vor der behördlichen Zulassung an Erwachsene mit therapieresistenter Depression abgeben . ^{[ 36 ]}

In the Czech Republic, a law was passed allowing trained psychiatrists to provide psilocybin therapy under appropriate conditions, if supporting psychotherapy is provided. It can be provided for depression, PTSD, and substance use disorders.^[37]

In Switzerland, since 2014 authorized physicians have been allowed to offer psilocybin treatment in limited psychiatric cases.^[37]

In Jamaica, psychedelic retreats such as MycoMeditations provide psilocybin therapy as a result of psilocybin being legal, as Jamaica has never criminalized or banned the possession and use of psilocybin mushrooms.

• MDMA-assisted psychotherapy
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