Nierenerkrankung

Nierenerkrankungen , auch Nephropathien genannt , sind pathologische Zustände, die die Nieren betreffen – jene Organe , die die Ausscheidung von Abfallprodukten und Toxinen aus dem Blutkreislauf ermöglichen, die Elektrolytkonzentration im Körper regulieren , den Säure-Basen-Haushalt des Blutplasmas aufrechterhalten und Urin als Nebenprodukt des Stoffwechsels produzieren. ^{[ 1 ]}

Umgangssprachlich kann der Begriff Nierenerkrankung die chronische Nierenerkrankung (CKD) bezeichnen , einen Oberbegriff für jeden fortschreitenden Verlust der Nierenfunktion über mindestens drei Monate, unabhängig von der Ursache. ^{[ 2 ]} Im Gegensatz dazu wird eine Nierenschädigung über einen kürzeren Zeitraum als akutes Nierenversagen bezeichnet . ^{[ 1 ]}

Aus technischer Sicht lassen sich die heterogenen Nierenerkrankungen grob in Kategorien einteilen, je nachdem, welche anatomischen Strukturen betroffen sind: die Glomeruli , die filtrierenden Kapillaren der Niere; die Tubuli , die das gefilterte Blut transportieren; das Niereninterstitium , der flüssigkeitsgefüllte Raum zwischen diesen Strukturen; und die Nierengefäße , die das Blut zur Niere und von ihr weg transportieren. ^{[ 1 ]} Glomeruläre Erkrankungen, auch Glomerulonephritis genannt , lassen sich weiter in nephritische und nephrotische Syndrome unterteilen, die jeweils durch Blut- bzw. Eiweißverlust im Urin gekennzeichnet sind. ^{[ 3 ]}

Alle Formen von Nierenerkrankungen, ob glomerulär oder anderweitig bedingt, bergen das Potenzial, alle vier Bestandteile der Niere zu schädigen und schließlich zu einer terminalen Niereninsuffizienz zu führen – dem Stadium der Erkrankung, in dem eine Dialyse oder eine Nierentransplantation notwendig wird. ^{[ 4 ]}

Die Raten für chronische Nierenerkrankungen und die damit verbundene Mortalität sind gestiegen, was mit der zunehmenden Verbreitung von Diabetes und der Alterung der Weltbevölkerung zusammenhängt. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) berichtet, dass „Nierenerkrankungen von der neunzehnthäufigsten Todesursache weltweit auf die neunthäufigste aufgestiegen sind, wobei die Zahl der Todesfälle zwischen 2000 und 2021 um 95 % zugenommen hat.“ ^{[ 7 ]} In den Vereinigten Staaten ist die Prävalenz von etwa jedem achten im Jahr 2007 ^{[ 8 ]} auf jeden siebten im Jahr 2021 gestiegen. ^{[ 9 ]}

Zu den Ursachen von Nierenerkrankungen zählen die Ablagerung von Immunglobulin-A- Antikörpern in den Glomeruli , die Einnahme von Schmerzmitteln , ein Mangel an Xanthinoxidase , die Toxizität von Chemotherapeutika und eine langfristige Exposition gegenüber Blei oder Bleisalzen. Chronische Erkrankungen, die eine Nephropathie hervorrufen können, sind systemischer Lupus erythematodes sowie Diabetes mellitus und Bluthochdruck (Hypertonie), die zu diabetischer bzw. hypertensiver Nephropathie führen .

Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist die häufigste genetische Erkrankung und betrifft eine halbe Million Amerikaner. ^{[ 10 ]} Der klinische Phänotyp kann auf mindestens zwei verschiedene Gendefekte zurückzuführen sein. Ein Gen, das ADPKD verursachen kann, wurde auf dem kurzen Arm von Chromosom 16 lokalisiert. ^{[ 11 ]}

Die IgA-Nephropathie ist die weltweit häufigste Glomerulonephritis ^{[ 12 ].} Die primäre IgA-Nephropathie ist durch die Ablagerung von IgA- Antikörpern in den Glomeruli gekennzeichnet. Das klassische klinische Bild (in 40–50 % der Fälle) ist eine episodische, manifeste Hämaturie , die in der Regel ein bis zwei Tage nach einer unspezifischen Infektion der oberen Atemwege auftritt (daher der Begriff „synpharyngitisch “). Dies steht im Gegensatz zur Poststreptokokken-Glomerulonephritis , die erst einige Wochen nach der Erstinfektion auftritt. Seltener können gastrointestinale oder Harnwegsinfektionen die Ursache sein. Allen diesen Infektionen ist die Aktivierung der mukosalen Abwehrkräfte und damit die Produktion von IgA-Antikörpern gemeinsam.

Eine weitere mögliche Ursache für Nephropathie ist die Bildung von Zysten oder flüssigkeitsgefüllten Ausstülpungen in den Nieren. Diese Zysten vergrößern sich mit zunehmendem Alter und können zu Nierenversagen führen. Zysten können sich auch in anderen Organen wie Leber, Gehirn und Eierstöcken bilden. Die polyzystische Nierenerkrankung ist eine genetische Erkrankung, die durch Mutationen in den Genen PKD1, PKD2 und PKHD1 verursacht wird. In den USA sind etwa eine halbe Million Menschen von dieser Krankheit betroffen. Polyzystische Nieren sind anfällig für Infektionen und Krebs.

Eine weitere mögliche Ursache für Nierenerkrankungen ist die verminderte Funktion der Xanthinoxidase im Purinabbauweg . Die Xanthinoxidase spaltet Hypoxanthin in Xanthin und anschließend in Harnsäure . Da Xanthin in Wasser schwer löslich ist, kann ein erhöhter Xanthinspiegel zur Kristallbildung (und damit zur Bildung von Nierensteinen ) und in der Folge zu Nierenschäden führen. Xanthinoxidase- Hemmer wie Allopurinol können eine Nephropathie verursachen.

Die diabetische Nephropathie ist eine fortschreitende Nierenerkrankung, die durch eine Angiopathie der Kapillaren in den Glomeruli verursacht wird . Sie ist durch ein nephrotisches Syndrom und eine diffuse Vernarbung der Glomeruli gekennzeichnet . Sie tritt insbesondere bei schlecht eingestelltem Diabetes mellitus auf und ist in vielen Industrieländern ein Hauptgrund für die Dialyse . Sie zählt zu den Komplikationen der kleinen Blutgefäße bei Diabetes. ^{[ 13 ]}

Trotz teurer Behandlungen bleibt die Lupusnephritis eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Menschen mit rezidivierender oder refraktärer Lupusnephritis. ^{[ 14 ]}

COVID-19 ist mit Nierenerkrankungen assoziiert. Bei Patienten, die aufgrund von COVID-19 stationär behandelt werden, wird die Prävalenz eines akuten Nierenversagens auf 28 % und die Prävalenz einer Nierenersatztherapie auf 9 % geschätzt. ^{[ 15 ]}

Eine Ursache für Nephropathie ist die Langzeitanwendung von Schmerzmitteln, sogenannten Analgetika . ^{[ 16 ] [ 17 ]} Zu den Schmerzmitteln , die Nierenprobleme verursachen können, gehören Tylenol, Aspirin , Acetaminophen , Paracetamol ^{[ 18 ]} und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) wie Ibuprofen und Naproxen. ^{[ 19 ]} Diese Form der Nephropathie wird als „chronische Analgetika-Nephritis“ oder Analgetika-Nephropathie bezeichnet ^{[ 17 ] –} eine chronische Entzündungserkrankung, die durch den Verlust und die Atrophie von Nierentubuli sowie interstitielle Fibrose ^{[ 20 ]} und Entzündung gekennzeichnet ist (BRS Pathology, 2. Auflage).

Insbesondere wurde der Langzeitgebrauch des Schmerzmittels Phenacetin mit Nierenpapillennekrose (nekrotisierender Papillitis) in Verbindung gebracht. ^{[ 17 ]}

Nierenerkrankungen, die durch jodhaltige Kontrastmittel (ICM) hervorgerufen werden, werden als kontrastmittelinduzierte Nephropathie (CIN) oder kontrastmittelinduziertes akutes Nierenversagen (AKI) bezeichnet. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind derzeit unklar. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass verschiedene Faktoren, darunter die Induktion von Apoptose , eine Rolle spielen. ^{[ 21 ]}

Nephropathie kann als Folge bestimmter Krebstherapien auftreten. Die häufigste Nierenerkrankung bei Krebspatienten ist das akute Nierenversagen (ANV), das meist durch Volumenmangel infolge von Erbrechen und Durchfall nach einer Chemotherapie oder gelegentlich durch die Nierentoxizität von Chemotherapeutika verursacht wird. Nierenversagen infolge des Abbaus von Krebszellen, in der Regel nach einer Chemotherapie, ist ein spezifisches Krankheitsbild der Onkonephrologie . Verschiedene Chemotherapeutika, beispielsweise Cisplatin , sind mit akuten und chronischen Nierenschädigungen assoziiert. ^{[ 22 ]} Neuere Wirkstoffe wie Anti-VEGF (Anti-Vascular Endothelial Growth Factor ) können ebenfalls ähnliche Nierenschädigungen hervorrufen, zusätzlich zu Proteinurie , Hypertonie und thrombotischer Mikroangiopathie . ^{[ 23 ]}

Lithium , ein häufig zur Behandlung von bipolaren Störungen und schizoaffektiven Störungen eingesetztes Medikament , kann einen nephrogenen Diabetes insipidus verursachen ; seine Langzeitanwendung kann zu einer Nephropathie führen. ^{[ 24 ]} Es ist bekannt, dass eine Langzeitbehandlung mit Lithium nach 10–20 Jahren bei 1–5 % der Patienten eine chronische Nierenerkrankung hervorruft. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Eine terminale Niereninsuffizienz aufgrund von Lithium tritt bei 0,53 % der Patienten auf, verglichen mit 0,2 % in der Allgemeinbevölkerung. ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} Eine mehr als einmal tägliche Lithiumeinnahme ist mit stärkeren Nierenschäden verbunden. ^{[ 30 ]} Nierenschäden können durch eine einmal tägliche Einnahme von Lithium abends und eine möglichst niedrige Dosis minimiert werden. ^{[ 31 ]} Die einmal tägliche Einnahme von Lithium ermöglicht lange Zeiträume, in denen die Nieren niedrigen Lithiumkonzentrationen ausgesetzt sind, wodurch Nierenschäden minimiert werden. ^{[ 29 ]}

Die regelmäßige und langfristige Anwendung anabol-androgener Steroide (AAS) kann über verschiedene direkte und indirekte Mechanismen sowohl akute als auch chronische Nierenerkrankungen verursachen. ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]} Die fokale segmentale Glomerulosklerose ist die häufigste Folgeerkrankung. ^{[ 35 ] [ 36 ]} Das Absetzen von AAS im Frühstadium einer Nierenerkrankung kann zu einer Rückbildung der Nierenschädigung führen. ^{[ 33 ] [ 37 ]}

Eine höhere Zufuhr von tierischem Eiweiß, tierischen Fetten und Cholesterin über die Nahrung kann das Risiko für Mikroalbuminurie , ein Anzeichen für eine abnehmende Nierenfunktion, erhöhen ^{[ 38 ]} . Generell können Ernährungsweisen mit einem höheren Anteil an Obst, Gemüse und Vollkornprodukten, aber einem geringeren Anteil an Fleisch und Süßigkeiten vor einem Rückgang der Nierenfunktion schützen ^{[ 39 ]} . Dies könnte daran liegen, dass tierische Eiweiß-, Fett- und Cholesterinquellen sowie Süßigkeiten eher säurebildend wirken, während Obst, Gemüse, Hülsenfrüchte und Vollkornprodukte eher basenbildend sind ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]}

Die Standarddiagnostik bei Verdacht auf eine Nierenerkrankung umfasst die Anamnese , die körperliche Untersuchung , eine Urinuntersuchung und eine Ultraschalluntersuchung der Nieren ( Nierenultraschall ). Der Ultraschall ist für die Diagnose und Behandlung von Nierenerkrankungen unerlässlich. ^{[ 50 ]}

Die Behandlungsansätze bei Nierenerkrankungen konzentrieren sich auf die Linderung der Symptome, die Kontrolle des Krankheitsverlaufs und die Behandlung von Begleiterkrankungen. ^{[ 51 ]}

Weltweit leiden Millionen Menschen an Nierenerkrankungen. Von diesen Millionen benötigen mehrere Tausend im Endstadium eine Dialyse oder eine Nierentransplantation . ^{[ 52 ]} In den Vereinigten Staaten warteten im Jahr 2008 16.500 Menschen auf eine Nierentransplantation. ^{[ 52 ]} 5.000 von ihnen starben, während sie auf ein Spenderorgan warteten. ^{[ 52 ]} Derzeit herrscht ein Mangel an Spenderorganen; 2007 wurden weltweit nur 64.606 Nierentransplantationen durchgeführt. ^{[ 52 ]} Dieser Mangel veranlasst Länder, Nieren einen monetären Wert beizumessen. Länder wie Iran und Singapur reduzieren ihre Wartelisten, indem sie ihren Bürgern Geld für die Spende zahlen. Zudem werden weltweit 5–10 Prozent aller Transplantationen auf dem Schwarzmarkt durchgeführt. ^{[ 52 ]} Der Kauf von Organen auf dem Schwarzmarkt ist in den Vereinigten Staaten illegal. ^{[ 53 ]} Um auf die Warteliste für eine Nierentransplantation aufgenommen zu werden, müssen Patienten zunächst von einem Arzt überwiesen werden und anschließend ein Spenderkrankenhaus auswählen und kontaktieren. Nach der Auswahl eines Spenderkrankenhauses werden die Patienten einer Untersuchung unterzogen, um ihre Eignung für eine Transplantation sicherzustellen. Für eine Nierentransplantation müssen Blutgruppe und HLA- Faktoren mit denen des Spenders übereinstimmen. Zudem dürfen keine Antikörperreaktionen gegen die Nieren des Spenders vorliegen. ^{[ 54 ] [ 52 ]}

Aufgrund des Mangels an Nierenspendern ist die Nierendialyse die häufigste Methode der Nierenersatztherapie bei Patienten mit Nierenversagen . Sie wird üblicherweise im Stadium 5 des chronischen Nierenversagens begonnen , wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 15 % des Normalwerts liegt.

Für die meisten Patienten bietet eine Nierentransplantation im Vergleich zur Dialyse einen deutlichen Überlebensvorteil und eine verbesserte Lebensqualität. Die Lebenserwartung wird häufig um Jahre verlängert , obwohl anfängliche Risiken bestehen, insbesondere bei bestimmten Spenderarten oder bei älteren Patienten. Die Langzeitergebnisse sprechen jedoch für eine Transplantation. Studien zeigen durchweg bessere Langzeitüberlebensraten für Transplantatempfänger, wobei die Ein-Jahres-Überlebensraten häufig über 90–95 % liegen, während Dialysepatienten eine höhere Sterblichkeit aufweisen . ^{[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]}

Nierenerkrankungen können schwerwiegende Folgen haben, wenn sie nicht wirksam behandelt werden. Im Allgemeinen verläuft eine Nierenerkrankung von mild zu schwer. Einige Nierenerkrankungen können zu Nierenversagen führen .

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