Robert A. Lamb

Robert A. Lamb (26. September 1950 – 2. September 2023) war ein britisch-amerikanischer Virologe. Er war Inhaber des Kenneth F. Burgess-Lehrstuhls an der Northwestern University und seit 1991 Forscher am Howard Hughes Medical Institute . Von 1990 bis 2016 war er Inhaber des John Evans-Lehrstuhls für Molekular- und Zellbiologie an der Northwestern University. ^{[ 1 ]}

Lambs Forschungsschwerpunkt lag auf Influenza- und Paramyxoviren . Seine Arbeiten zum Wirkmechanismus viraler Proteine ​​hatten einen bedeutenden Einfluss auf die Virologie. ^{[ 2 ]} Seine Forschung in diesem Bereich führte zur Entwicklung neuer Impfstoffe und Medikamente. Lamb hat zudem umfangreiche Forschungen zur Funktionsweise von Zellen durchgeführt. ^{[ 3 ]}

Für seine Beiträge zur Virologie wurde Lamb mehrfach ausgezeichnet. 1990 erhielt er den Wallace P. Rowe Award für herausragende Leistungen in der Virologieforschung. ^{[ 4 ]} 2003 wurde er in die National Academy of Sciences gewählt und 2010 verlieh ihm die Universität Birmingham die Ehrendoktorwürde (Sc.D. honoris causa). Außerdem erhielt er von 1987 bis 2006 und von 2007 bis 2016 in Folge den MERIT Award der National Institutes of Health . ^{[ 5 ]}

Lamb wurde am 26. September 1950 in Muswell Hill , London , geboren . Sein Onkel war Chemiker und ermutigte ihn, in dieselbe Richtung zu gehen. Lamb schloss 1971 sein Bachelorstudium in Biochemie an der Universität Birmingham ab und promovierte 1974 in Virologie an der Universität Cambridge. Sein Doktorvater war Brian Mahy , und seine Dissertation befasste sich mit dem Sendai-Virus und dessen Replikation. ^{[ 1 ]}

Unmittelbar nach seiner Promotion zog Lamb in die Vereinigten Staaten und begann ein Postdoktorandenprogramm in Virologie an der Rockefeller University in New York. Dort arbeitete er mit Purnell Choppin zusammen . 1977 wurde Lamb zum Assistenzprofessor an der Rockefeller University ernannt, verließ das Institut jedoch 1982. 1983 wechselte er als außerordentlicher Professor an die Northwestern University, wo er das Lamb-Labor gründete. ^{[ 1 ]}

Die Universität Cambridge verlieh Lamb 1990 den Doktortitel (Sc.D.), und die Northwestern University ernannte ihn zum John Evans Professor für Molekular- und Zellbiologie. 1991 trat er dem Howard Hughes Medical Institute als Forscher bei. 2001 wurde er für ein Jahr zum Präsidenten der American Society for Virology ernannt. ^{[ 1 ]} Lamb wurde 1999 zum Mitglied der American Association for the Advancement of Science (AAAS) ernannt, 2003 in die National Academy of Sciences und 2007 zum Mitglied der American Academy of Arts and Sciences. ^{[ 6 ]} 2010 verlieh ihm die Universität Birmingham die Ehrendoktorwürde (Sc.D. honoris causa). ^{[ 7 ]}

Lamb wurde 2011 zum Leiter des Fachbereichs Molekulare Biowissenschaften an der Northwestern University ernannt und bekleidete diese Position bis 2017. Im Jahr 2016 wurde er zum Kenneth F. Burgess Professor an der Northwestern University ernannt. ^{[ 8 ]}

Von 1987 bis 1993 war Lamb Herausgeber des Journal of Virology und von 1994 bis 2012 Chefredakteur von Virology . ^{[ 9 ]} Von 2006 bis 2015 war er Mitglied des Redaktionsausschusses von Cell. Seit 1997 ist Lamb Mitglied und Vorsitzender der Studiengruppe für Paramyxoviridae des Internationalen Komitees für die Taxonomie von Viren. ^{[ 1 ]}

Während seiner Zeit an der Rockefeller University veröffentlichte Lamb zusammen mit Purnell Choppin 22 wissenschaftliche Arbeiten. Ihr Schwerpunkt lag auf der Sequenzierung viraler Gene und der Charakterisierung viraler Proteine. In dieser Zeit charakterisierte Lamb das M2-Protein des Influenza-A-Virus, das zum Mittelpunkt eines Großteils seiner späteren Arbeiten wurde. ^{[ 1 ]}

Nach seinem Wechsel an die Northwestern University in Evanston, Illinois, USA, gründete Lamb sein nach ihm benanntes Labor, wo er seither forscht und mit zahlreichen Wissenschaftlern zusammenarbeitet. Sein Labor untersucht Influenzaviren und Paramyxoviren, insbesondere deren Replikation. ^{[ 1 ]} Darüber hinaus erforschten sie die Wirkungsweise der M2- und BM2-Proteine ​​sowie die Assemblierung der Virushülle. Lambs Forschung hat wesentlich zum Verständnis der Funktionsweise von Viren auf molekularer Ebene in verschiedenen Phasen ihres Lebenszyklus beigetragen.

1997 entwickelten Lamb und sein Team eine Methode, um Influenzaviren am Verlassen ihrer Wirtszellen zu hindern und ihre Vermehrung am Ende ihres Replikationszyklus zu stoppen. Sie fanden heraus, dass die Deaktivierung von Hämagglutinin und Neuraminidase die Anzahl der aus den Wirtszellen austretenden Viren um 90 % reduzierte. Damit bewiesen sie, dass Hämagglutinin und Neuraminidase für einen vollständigen viralen Replikationszyklus notwendig sind. In weiteren Untersuchungen kam Lamb zu dem Schluss, dass sich Hämagglutinin in Lipid-Rafts anreichert, um in den entstehenden Viren eine ausreichende Konzentration zu erreichen und so den Eintritt in die nächste Zelle zu erleichtern. ^{[ 1 ]}

In Zusammenarbeit mit Ted Jardetzky bestimmte Lamb die Molekularstruktur einer der Prä- und Postfusionsformen des Paramyxovirus-Fusionsproteins, welches die Fusion der Virusmembran mit der Zellmembran bewirkt. Untersuchungen an diesem Fusionsprotein waren auf die Hüllproteine ​​des SARS-Coronavirus, HIV und des Ebola-Virus übertragbar. Alle viralen Fusionsproteine ​​durchlaufen eine bemerkenswerte Proteinfaltung, die zur Fusion der viralen und zellulären Membranen führt. ^{[ 10 ]}

1992 (für das Influenza-A-Virus) und 2003 (für das Influenza-B-Virus) entdeckte das Labor von Lamb in Zusammenarbeit mit Lawrence Pinto, dass die Membranproteine ​​M2 und BM2 der Influenza-A- und -B-Viren Ionenkanäle sind. Ihre Arbeit führte zu der Erkenntnis, dass beide Proteine ​​für die Infektion und Replikation der Influenza-A- und -B-Viren notwendig sind. ^{[ 1 ]}

Lamb starb am 2. September 2023 im Alter von 72 Jahren. ^{[ 11 ]}

• 1974–1977 – Fulbright-Hays-Stipendiat
• 1979–1983 – Irma T. Hirschl-Preis für herausragende wissenschaftliche Leistungen
• 1980 – Phoebe-Weinstein-Preis für Kreativität in der Forschung an Negativstrangviren
• 1982–1987 – Etablierter Prüfarzt der American Heart Association
• 1987 – MERIT-Preis der National Institutes of Health
• 1990 – Wallace P. Rowe-Preis für herausragende Leistungen in der virologischen Forschung, verliehen vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
• 2010 - Sc.D. honoris causa von der University of Birmingham

• Die Genstruktur und Replikation des Influenzavirus. Annual Review of Biochemistry (1983)
• Das M2-Protein des Influenzavirus ist ein integrales Membranprotein, das auf der Oberfläche infizierter Zellen exprimiert wird. Cell (1985)
• Zwei mRNAs, die sich durch zwei nicht-templierte Nukleotide unterscheiden, codieren die Amino-Coterminal-Proteine ​​P und V des Paramyxovirus SV5. Cell (1988)
• Influenza-A-Virus-M2-Protein: Hemmung des Viruswachstums durch monoklonale Antikörper und Nachweis von M2 in Virionen. Journal of Virology (1988)
• Das M2-Protein des Influenzavirus besitzt Ionenkanalaktivität. Cell (1992)
• Faltung und Zusammenbau viraler Membranproteine. Virologie (1993)
• Ionenkanalaktivität des M2-Proteins des Influenza-A-Virus: Charakterisierung der Amantadin-Blockade. Journal of Virology (1993)
• Fusion von Paramyxoviren: Eine Hypothese zu den Veränderungen. Virologie (1993)
• Strukturelle Grundlage der Paramyxovirus-vermittelten Membranfusion. Molecular Cell (1999)
• Orthomyxoviridae: Die Viren und ihre Replikation. Fields Virology (2001)
• Struktur der ungespaltenen Ektodomäne des Paramyxovirus-Fusionsproteins (hPIV3). Proceedings of the National Academy of Sciences (2005)
• Struktur des Parainfluenzavirus-5-F-Proteins in seiner metastabilen Präfusionskonformation. Nature (2006)
• Die M2-Protonenkanäle von Influenza-A- und -B-Viren. Journal of Biological Chemistry (2006)
• Ein neuer Virulenzfaktor des Influenzavirus: Die vier C-terminalen Aminosäurereste des NS1-Proteins modulieren die Pathogenität. Proceedings of the National Academy of Sciences (2008)
• Das M2-Protein des Influenzavirus vermittelt die ESCRT-unabhängige Membranspaltung. Cell (2010)
• Zusammenbau und Knospung des Influenzavirus. Virologie (2011)
• Die Struktur der Hämagglutinin-Neuraminidase (HN)-Ektodomäne des Newcastle-Disease-Virus zeigt einen Stiel aus vier Helixbündeln. Proceedings of the National Academy of Sciences (2011)
• Die Fusionsaktivierung durch einen kopflosen Hämagglutinin-Neuraminidase-Stiel des Parainfluenzavirus 5 deutet auf einen modularen Auslösemechanismus hin. Proceedings of the National Academy of Sciences (2012)
• Virusmembranspaltung. Annual Review of Cell and Developmental Biology (2013)
• Struktur und Stabilisierung des Hendra-Virus-F-Glykoproteins in seiner Präfusionsform. Proceedings of the National Academy of Sciences (2012)
• Aktivierung der Membranfusion und des Viruseintritts durch Paramyxoviren. Current Opinion in Virology (2014)
• Untersuchung der Funktionen der Paramyxovirus-Glykoproteine ​​F und HN mit einer Reihe synthetischer Antikörper (sABs). Journal of Virology (2014)