11α-Hydroxyprogesteron ( 11α-OHP ), auch 11α-Hydroxypregn-4-en-3,20-dion genannt, ist ein endogenes Steroid und ein Metabolit von Progesteron . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Es wirkt schwach antiandrogen und besitzt keine androgene , östrogene oder progestogene Aktivität. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

11α-OHP wurde Anfang der 1950er Jahre als topisches Antiandrogen zur Behandlung androgenabhängiger Hauterkrankungen untersucht und zeigte dabei einen gewissen Nutzen. [ 7 ] 1995 wurde 11α-OHP zusammen mit seinem Epimer 11β-Hydroxyprogesteron als ein sehr potenter kompetitiver Inhibitor beider Isoformen ( 1 und 2 ) der 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (11β-HSD) identifiziert . [ 2 ] [ 3 ] Es wird bemerkenswerterweise nicht durch 11β-HSD2 metabolisiert. [ 8 ]

11α-OHP ist in vitro ein potenterer Inhibitor der 11β-HSD als Enoxolon (Glycyrrhetinsäure) oder Carbenoxolon ( IC <sub>50</sub> = 0,9 nM; IC <sub>50</sub> = 5 nM in transfizierten Zellen). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Die Verbindung zeigte in vivo in Rattenbioassays eine hohe Aktivität hinsichtlich der Natriumretention von Corticosteron und der Erhöhung des Blutdrucks . Diese Effekte werden durch die Verhinderung der 11β-HSD-vermittelten Inaktivierung endogener Corticosteroide vermittelt . [ 2 ] [ 3 ]

11α-OHP wird als Vorstufe bei der chemischen Synthese von Cortison und Hydrocortison verwendet . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ Ford DH (Oktober 1954). „Wirkung von 11α-Hydroxyprogesteron auf das Fortpflanzungssystem normaler und trächtiger Wistar-Ratten“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 14 (10): 1268–1270 . doi : 10.1210/jcem-14-10-1268 . PMID  13201630 .
  2. Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ ( April 1995). „11α- und 11β-Hydroxyprogesteron, potente Inhibitoren der 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (Isoformen 1 und 2), verleihen Corticosteron in der ADX-Ratte eine ausgeprägte mineralokortikoide Wirkung“. Endocrinology . 136 ( 4 ): 1809–1812 . doi : 10.1210/endo.136.4.7895695 . PMID 7895695 . 
  3. ^ a b c Souness GW, Morris DJ (März 1996). „11 alpha- und 11 beta-Hydroxyprogesteron, potente Inhibitoren der 11 beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, besitzen hypertensinogene Aktivität bei der Ratte“. Hypertension . 27 (3 Pt 1): 421–425 . doi : 10.1161/01.hyp.27.3.421 . PMID 8698448 . 
  4. ^ Lerner LJ (1975). „Androgenantagonisten“. Pharmacology & Therapeutics B. 1 ( 2): 217–231 . doi : 10.1016/0306-039X(75)90006-9 . PMID 772705. 11α-Hydroxyprogesteron besitzt keine androgene, östrogene oder progestative Aktivität, wirkt jedoch bei kastrierten Ratten schwach antiandrogen. 
  5. ^ Nguyen KT, Virus C, Günnewich N, Hannemann F, Bernhardt R (Mai 2012). „Änderung der Regioselektivität eines P450 bei der C15- zu C11-Hydroxylierung von Progesteron“. ChemBioChem . 13 ( 8): 1161–1166 . doi : 10.1002/cbic.201100811 . PMID 22532270. S2CID 34483686. 11α-Hydroxyprogesteron ist ein wichtiger pharmazeutischer Wirkstoff mit antiandrogener und blutdruckregulierender Wirkung . [...] 11α-Hydroxyprogesteron kann daher die Blutdruckregulation beeinflussen.<sup>12</sup> Darüber hinaus weist 11α-Hydroxyprogesteron eine antiandrogene Wirkung mit minimalen östrogenen und progestativen Nebenwirkungen auf.<sup>13</sup> Dieser Wirkstoff wurde zur Behandlung von Hauterkrankungen, insbesondere von Psoriasis, in Kombination mit Clobetasolpropionat und Minoxidil vorgeschlagen.<sup>14</sup>  
  6. ^ Tindall DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). „Androgenantagonisten in Androgen-Zielgeweben“. Pharmacology & Therapeutics . 24 (3): 367–400 . doi : 10.1016/0163-7258(84)90010-X . PMID 6205409 . 
  7. ^ Millikan LE (19. April 2016). Arzneimitteltherapie in der Dermatologie . CRC Press. S. 403. ISBN 978-0-203-90831-0Es wurden auch topische Antiandrogene, darunter topisches Progesteron, erprobt, die sich jedoch als unwirksam erwiesen. Kleinere Studien mit topischem 11α-Hydroxyprogesteron und 17α-Estradiol zeigten jedoch einen gewissen Nutzen [38,39] .
  8. ^ a b Morita H, Zhou M, Foecking MF, Gomez-Sanchez EP, Cozza EN, Gomez-Sanchez CE (Juni 1996). „11 beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 2 komplementäre Desoxyribonukleinsäure stabil in CHO-Zellen transfiziert: spezifische Hemmung durch 11 alpha-Hydroxyprogesteron“ . Endocrinology . 137 (6): 2308–2314 . doi : 10.1210/endo.137.6.8641180 . PMID 8641180 . 11 alpha-Hydroxyprogesteron (11 alpha OH-P) war ein um eine Größenordnung potenterer kompetitiver Inhibitor der 11 beta HSD-2 als Glycyrrhetinsäure (GA) (ungefähre IC50 = 0,9 vs. 15 nM). 
  9. ^ Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, et al. (Oktober 2004). „11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1: ein gewebespezifischer Regulator der Glukokortikoidantwort“ . Endocrine Reviews . 25 (5): 831–866 . doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942. In intakten Zellen ist 11α-Hydroxyprogesteron ein potenterer Inhibitor der 11β-HSD1 als Glycyrrhetinsäure oder 11β-Hydroxyprogesteron (117, 118). 
  10. ^ Bujalska I, Shimojo M, Howie A, Stewart PM (Januar 1997). „Humane 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase: Untersuchungen an stabil transfizierten Isoformen und Lokalisation des Isoenzyms Typ 2 im Nierengewebe“. Steroids . 62 (1): 77–82 . doi : 10.1016/S0039-128X(96) 00163-8 . PMID 9029719. S2CID 22551136 .  
  11. ^ Dunn PJ, Wells A, Williams MT (2. Februar 2010). Grüne Chemie in der pharmazeutischen Industrie . John Wiley & Sons. S. 2–. ISBN 978-3-527-62969-5Die
  12. ^ Lamberth C, Dinges J (17. Mai 2016). Bioaktive Carbonsäureverbindungen: Pharmazeutika und Agrochemikalien . Wiley. S. 250–. ISBN 978-3-527-69396-2Die
  13. ^ Ramawat KG, Mérillon JM (16. Oktober 2008). Bioaktive Moleküle und Heilpflanzen . Springer Science & Business Media. S. 5–. ISBN 978-3-540-74603-4Die