αVβ3 ist ein Integrin -Typ , der als Rezeptor für Vitronectin fungiert . [ 1 ] Es besteht aus zwei Komponenten, Integrin αV und Integrin β3 ( CD61 ), und wird von Thrombozyten exprimiert . Darüber hinaus ist es ein Rezeptor für die Phagozytose auf Makrophagen oder dendritischen Zellen . [ 2 ]

Als Drogenziel

Integrin αVβ3 ist ein potenzielles Angriffsziel für Medikamente , da eine abnorme Expression von v3 mit der Entstehung und dem Fortschreiten verschiedener Krankheiten in Verbindung steht. Seine Rolle bei der Angiogenese , bei Krebs und anderen Erkrankungen, hängt mit der Blutversorgung problematischer Wucherungen zusammen. [ 3 ]

Inhibitoren wie Etaracizumab können als Antiangiogenetika eingesetzt werden . [ 4 ]

Ein neuartiges Protein (ProAgio) wurde so entwickelt, dass es an einer ungewöhnlichen Stelle bindet und anschließend durch Rekrutierung von Caspase 8 Apoptose induziert . [ 3 ] Es wurde durch Mutation der Domäne 1 von CD2 (D1-CD2) entwickelt, die natürlicherweise nur schwach an den Rezeptor bindet. [ 5 ]

Die Fibronectin- Domäne 10 enthält das RGD-Motiv , das von αVβ3 erkannt wird. Für dieses Protein wurde eine hochaffine, reine Antagonistenmutante entdeckt. [ 6 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ Hermann P, Armant M, Brown E, Rubio M, Ishihara H, Ulrich D, Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R, Maliszewski C, Delespesse G, Sarfati M (Februar 1999). „Der Vitronectin-Rezeptor und sein assoziiertes CD47-Molekül vermitteln die Synthese proinflammatorischer Zytokine in humanen Monozyten durch Interaktion mit löslichem CD23“ . The Journal of Cell Biology . 144 (4): 767–75 . doi : 10.1083/jcb.144.4.767 . PMC  2132927. PMID  10037797 .
  2. ^ Yamaguchi H, Takagi J, Miyamae T, Yokota S, Fujimoto T, Nakamura S, Ohshima S, Naka T, Nagata S (Mai 2008). „Milchfettkügelchen-EGF-Faktor 8 im Serum von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes“ . Journal of Leukocyte Biology . 83 (5): 1300–7 . doi : 10.1189/jlb.1107730 . PMID 18303131 . 
  3. ^ a b Neuartiger Proteinwirkstoff zielt auf Krebs und zahlreiche andere Krankheiten ab. Juni 2016
  4. ^ Santulli G, Basilicata MF, De Simone M, Del Giudice C, Anastasio A, Sorriento D, Saviano M, Del Gatto A, Trimarco B, Pedone C, Zaccaro L, Iaccarino G (Januar 2011). „Bewertung der antiangiogenen Eigenschaften des neuen selektiven αVβ3-Integrin-Antagonisten RGDechiHCit“ . Zeitschrift für translationale Medizin . 9 (1): 7. doi : 10.1186/1479-5876-9-7 . PMC 3027097 . PMID 21232121 .  
  5. ^ Turaga, Ravi Chakra; Yin, Lu; Yang, Jenny J.; Lee, Hsiauwei; Ivanov, Ivaylo; Yan, Chunli; Yang, Hua; Großniklaus, Hans E.; Wang, Siming; Ma, Cheng; Sonne, Li; Liu, Zhi-Ren (31. Mai 2016). „Rationales Design eines Proteins, das Integrin αvβ3 außerhalb der Ligandenbindungsstelle bindet“ . Naturkommunikation . 7 (1) 11675. Bibcode : 2016NatCo...711675T . doi : 10.1038/ncomms11675 . PMC 4895024 . PMID 27241473 .  
  6. ^ Van Agthoven JF, Xiong JP, Alonso JL, Rui X, Adair BD, Goodman SL, Arnaout MA (April 2014). „Strukturelle Grundlage für den reinen Antagonismus von Integrin αVβ3 durch eine hochaffine Form von Fibronektin“ . Nature Structural & Molecular Biology . 21 (4): 383–8 . doi : 10.1038/nsmb.2797 . PMC 4012256. PMID 24658351 .