Arno Motulsky

Arno Gunther Motulsky (5. Juli 1923 – 17. Januar 2018 ^{[ 2 ]} ) war Professor für Medizinische Genetik und Genomwissenschaften an der University of Washington . Motulsky gilt als einer der Begründer der Medizinischen Genetik. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Er wird auch als „Vater der Pharmakogenetik “ bezeichnet und prägte diesen Begriff. ^{[ 5 ] [ 4 ] [ 7 ] [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ]}

Arno Motulsky wurde in Fischhausen bei Königsberg in Ostpreußen ^{[ 6 ]} als Sohn deutsch-jüdischer Eltern, Hermann und Rena (Sass) Motulsky, geboren . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Als die Nationalsozialisten ihre Macht festigten und antisemitische Gesetze erließen, versuchte Arnos Vater Hermann, ein Kaufmann, ^{[ 10 ]} Widerstand zu leisten. Empört über die öffentliche Auslage des „Stürmer“ , der vehement antisemitischen, nationalsozialistischen Zeitung, auf dem Marktplatz , fälschte er einen Brief an die örtliche NSDAP-Ortsgruppe, in dem er die Entfernung der Stürmer-Ausstellungsboxen forderte. ^{[ 12 ]} Die Polizei konnte den Brief zu ihm zurückverfolgen, und er verbüßte eine Haftstrafe wegen seiner abweichenden Meinung. Später wurde Hermann vom Bürgermeister von Fischhausen unter Druck gesetzt, sein Geschäft und andere Besitztümer unter Wert an einen „arischen“ Käufer zu verkaufen . Die Familie zog nach Hamburg und lebte von ihren Ersparnissen, während sie überlegte, wie und wann sie auswandern sollte.

Im Juni 1938 wurde Hermann im Zuge der Juni-Aktion [ ^{13 ] [ 14 ]} , einer Vorstufe der Reichspogromnacht ^, erneut verhaftet. Er war zwei Monate im Konzentrationslager Sachsenhausen inhaftiert und wurde unter der Auflage freigelassen, Deutschland zu verlassen. Im Oktober 1938 wurde er gezwungen, ohne seine Familie nach Kuba zu emigrieren.

Im Alter von 15 Jahren erhielt Arno 1939 zusammen mit seiner Mutter und seinen jüngeren Geschwistern, die bereits auf der Warteliste für ein Visum zur Einreise in die USA standen, eine Landeerlaubnis, um sich seinem Vater in Kuba anzuschließen. Zusammen mit mehr als 900 anderen jüdischen Flüchtlingen bestieg die Familie das Schiff MS St. Louis in Hamburg mit Ziel Havanna. ^{[ 3 ]}

Wie die meisten anderen Passagiere hatten auch die Motulskys ihre Einreisegenehmigung für Kuba durch betrügerische Machenschaften korrupter Beamter erworben, und Kuba verweigerte den Flüchtlingen die Ausschiffung. ^{[ 15 ]} Der Kapitän bat daraufhin um die Erlaubnis, mit den Flüchtlingen in einem US-Hafen anzulegen, doch die US-Regierung verweigerte ihnen die Einreise, ^{[ 11 ]} ebenso wie Kanada und andere Länder der westlichen Hemisphäre. Die St. Louis musste Kurs auf Deutschland nehmen. ^{[ 3 ] [ 5 ]} Wenige Tage vor der geplanten erneuten Ankunft des Schiffes in Hamburg erklärten sich vier Länder bereit, die Flüchtlinge aufzunehmen. Die Passagiere wurden per Los auf England, Frankreich, Belgien und die Niederlande verteilt. ^{[ 3 ] [ 5 ]} Arnos Familie wurde im Juni 1939 nach Belgien geschickt. ^{[ 3 ] [ 11 ]}

Am 10. Mai 1940 marschierten die Deutschen in Belgien ein, und der 16-jährige Arno wurde von den Belgiern als deutscher „feindlicher Ausländer“ verhaftet. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 16 ]} Er wurde von seiner Familie getrennt und verbrachte ein Jahr in verschiedenen Internierungslagern in Saint-Cyprien, Pyrénées-Orientales und Gurs in Südwestfrankreich . [ ^{17 ] Wenige} Tage vor seinem 18. Geburtstag gelang es ihm, im Juni 1941 mit einem amerikanischen Visum Frankreich zu verlassen. ^{[ 3 ] [ 5 ]} Er ging in Lissabon von Bord und reiste in die Vereinigten Staaten, wo er im August 1941 ankam und in Chicago mit seinem Vater wiedervereint wurde . ^{[ 3 ] [ 5 ]}

Zwei Jahre später erfuhren Motulsky und sein Vater, dass der Rest ihrer engsten Familie unverletzt in der Schweiz weilte. ^{[ 3 ] [ 11 ]} Die Familie wurde 1946 in Chicago wiedervereint und änderte ihren Nachnamen in Molton; nur Arno behielt den ursprünglichen Familiennamen. ^{[ 3 ]}

Motulsky lernte Gretel Stern (geboren 1924, ebenfalls aus Deutschland) im Jahr 1943 kennen. Sie heirateten 1945. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 11 ]}

Motulsky war 1938 aufgrund seiner jüdischen Abstammung in Deutschland vom Schulbesuch ausgeschlossen worden und hatte vor dem deutschen Einmarsch nur ein Jahr lang die High School in Belgien besucht. ^{[ 11 ]} Während seiner Internierung setzte er seine Studien fort und konnte 1942 in den USA den High-School-Abschluss nachholen. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ]} In den folgenden zwei Jahren erwarb er Hochschulqualifikationen, indem er abends und samstags Kurse besuchte und unter der Woche arbeitete. ^{[ 6 ] [ 11 ]} 1943 wurde er an der medizinischen Fakultät der University of Illinois in Chicago angenommen, jedoch von der US-Armee eingezogen. ^{[ 3 ]} Im Rahmen des beschleunigten Programms der US-Armee besuchte er die Yale University , wo er einen Genetikkurs bei Donald Poulson belegte und fortan von der Genetik begeistert war. ^{[ 6 ] [ 11 ]} Motulsky arbeitete kurzzeitig als Krankenpfleger in einem Armeekrankenhaus, bevor er sich an der University of Illinois in Chicago zum Medizinstudium einschrieb . ^{[ 6 ]} Er erlangte seinen Doktortitel in Medizin nach drei Jahren, im Jahr 1947. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]} Anschließend absolvierte Motulsky seine Facharztausbildung in Innerer Medizin und seine Weiterbildung in Hämatologie an der University of Illinois. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 11 ]}

Motulskys erste Forschungsarbeiten führte er unter der Leitung von Karl Singer am Michael Reese Hospital durch, wo er Hämoglobinopathien untersuchte . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 11 ]} Später befasste er sich mit erblichen Blutkrankheiten und arbeitete von 1951 bis 1953 während seiner Dienstzeit in der US-Armee am Walter Reed Army Medical Center. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]}

1953 trat Motulsky der Fakultät für Innere Medizin der University of Washington School of Medicine bei , wo er seine Arbeiten zu Hämoglobinopathien fortsetzte und die ersten Techniken zur Hämoglobinelektrophorese entwickelte . ^{[ 4 ] [ 18 ]} Auf Bitten des Abteilungsleiters gründete Motulsky 1957 die Abteilung für Medizinische Genetik. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 11 ]} Stanley Gartler, der im selben Jahr von Motulsky angeworben wurde, war der erste Mitarbeiter der Abteilung. ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 11 ]}

Motulskys Arbeit umfasste zahlreiche Fachgebiete, von denen er glaubte, dass sie von genetischen Untersuchungen profitieren würden. Seine beruflichen Interessen waren vielfältig und beinhalteten unter anderem die Erforschung der Genetik menschlicher Blut- und Serumgruppen, der biochemischen Genetik, der Genetik des Werner-Syndroms , der mendelschen und zytogenetischen Ursachen von Geburtsfehlern, der Ökogenetik , multifaktorieller Erkrankungen, der Genetik des Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangels , der genetischen Variation des Farbsehens, der genetischen Variation als Risikofaktor in der Anästhesie sowie der Genetik des Pestizidstoffwechsels. ^{[ 4 ] [ 16 ]}

1957 wies Motulsky nach, dass die unterschiedliche Reaktion auf medikamenteninduzierte verlängerte Apnoe während der Suxamethonium- Anästhesie auf einen Pseudocholinesterase-Mangel -Genotyp zurückzuführen ist . ^{[ 21 ] [ 5 ] [ 11 ]} Diese Entdeckung veranlasste ihn 1964 zur Entwicklung des Konzepts der Pharmakogenetik. ^{[ 8 ] [ 5 ]}

Motulsky schlug als Erster vor, dass eine Knochenmarktransplantation zur Heilung genetischer Erkrankungen des hämatopoetischen Systems eingesetzt werden könnte, ^{[ 22 ]} was seine Gruppe 1967 als erste praktisch demonstrierte, indem sie die Transplantation zur Heilung der hereditären Sphärozytose in einem Mausmodell einsetzte. ^{[ 23 ] [ 6 ] [ 11 ]}

Ab 1970 betreute Motulsky seinen Schüler Joseph L. Goldstein bei Untersuchungen zur genetischen Variabilität des Lipidstoffwechsels. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 11 ]} Diese Zusammenarbeit führte zur Entdeckung der familiären Vererbungsmuster der Hyperlipidämie [ ^{24 ]} und lieferte den ersten Beweis dafür, dass die familiäre Hypercholesterinämie eine monogene Erkrankung ist. ^{[ 25 ]} Diese Studien bildeten die Grundlage für Goldsteins Nobelpreis für Physiologie oder Medizin, ^den er 1985 gemeinsam mit Michael Brown erhielt, „für ihre Entdeckungen zur Regulation des Cholesterinstoffwechsels“. ^{[ 4 ]}

In den 1980er Jahren arbeitete Motulsky mit seinem Kollegen Samir Deeb zusammen, um die genetischen Grundlagen des Farbsehens zu erforschen . Dabei identifizierten sie schließlich häufige genetische Polymorphismen und Strukturvarianten , die die Farbwahrnehmung beeinflussen. ^{[ 5 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 20 ]}

Im Laufe seiner Karriere betreute Motulsky zahlreiche Postdoktoranden in der Humangenetik, darunter Robert Sparks, John Mulvihill, Philip J. Fialkow , Charles Epstein , Frederick Hecht , David E. Comings , Judith Goslin Hall , Gilbert S. Omenn , George Stamatoyannopoulos , George Fraser, Wylie Burke , Ephrat Levy-Lahad und Joseph L. Goldstein . ^{[ 5 ]} Viele dieser Doktoranden bauten später Genetikprogramme an verschiedenen medizinischen Fakultäten auf. ^{[ 5 ] [ 16 ]}

Im Alter von 19 Jahren verfasste Motulsky eine kurze, englischsprachige Autobiografie über seine Erlebnisse von 1939 bis 1941, die posthum veröffentlicht wurde. ^{[ 28 ]} Er sprach außerdem in einem zweiten+1⁄2-hour interview with the USC Shoah Foundation,^[29][5] as well as a series of interviews with Deutschlandradio.^[5] In 2012, Motulsky was honored in a ceremony by the US State Department for the survivors of the MS St. Louis and diplomats from countries that accepted them as refugees.^[5]

He co-wrote his final publication, his autobiography, with Mary-Claire King.^[11] Much of this memoir was based on an interview done as part of the Conversations in Genetics series.^[30] Obituaries were published in the New York Times,^[3] American Journal of Human Genetics,^[5] American Journal of Medical Genetics,^[31] Genetics in Medicine,^[32] the Journal of Clinical investigation,^[33] the Lancet,^[16] the Scientist,^[34] the Pharmacologist,^[35] the British Journal of Medicine,^[9] the National Academy of Sciences,^[36] and UW Medicine.^[37]

He was inducted as a member into the National Academy of Medicine, the National Academy of Sciences and the American Philosophical Society.^[3]

• Arno Motulsky bei Find a Grave