Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit ( CJK ) ist eine unheilbare, stets tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung aus der Gruppe der transmissiblen spongiformen Enzephalopathien (TSE), auch bekannt als Prionenerkrankungen. [ 4 ] [ 1 ] Zu den frühen Symptomen zählen Gedächtnisprobleme, Verhaltensänderungen, Koordinationsstörungen, Seh- und Hörstörungen. [ 4 ] Spätere Symptome umfassen Demenz , unwillkürliche Bewegungen, Blindheit, Taubheit, Schwäche und Koma . [ 4 ] Etwa 70 % der Betroffenen versterben innerhalb eines Jahres nach der Diagnose. [ 4 ]

Die Erkrankung wurde erstmals 1920 beschrieben. [ 4 ] Der Name „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“ wurde 1922 von Walther Spielmeyer nach den deutschen Neurologen Hans Gerhard Creutzfeldt und Alfons Maria Jakob eingeführt . [ 9 ]

Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) wird durch ein Prion verursacht [ 10 ] , eine infektiöse, abnormal gefaltete Variante eines Proteins, das Prionprotein genannt wird [ 4 ] . Etwa 85 % der CJK-Fälle treten aus unbekannten Gründen auf („sporadische CJK“), während etwa 10–15 % der Fälle autosomal-dominant vererbt werden [ 11 ] . In seltenen Fällen führte der Kontakt mit Hirn- oder Rückenmarksgewebe einer infizierten Person zur Übertragung der Krankheit [ 4 ] , und eine Variante der CJK wurde durch den Verzehr von Fleisch von Rindern mit boviner spongiformer Enzephalopathie („Rinderwahnsinn“) verursacht [ 11 ] . Es gibt keine Hinweise darauf, dass sich die sporadische CJK durch normalen Kontakt oder Bluttransfusionen von Mensch zu Mensch ausbreiten kann [ 4 ] , obwohl dies bei der varianten Creutzfeldt-Jakob-Krankheit möglich ist [ 12 , 13 ] .

Die Diagnose der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) erfordert den Ausschluss anderer möglicher Ursachen. [ 4 ] Ein Elektroenzephalogramm ( EEG) , eine Lumbalpunktion oder eine Magnetresonanztomographie (MRT) können die Diagnose unterstützen. [ 4 ] Ein weiteres Diagnoseverfahren ist der Echtzeit-Quaking-Induced-Conversion- Test (RT-QIC), mit dem die Krankheit in frühen Stadien erkannt werden kann. [ 14 ]

Für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) gibt es derzeit keine spezifische Therapie. [ 4 ] Opioide können zur Schmerzlinderung eingesetzt werden, während Clonazepam oder Natriumvalproat bei unwillkürlichen Bewegungen helfen können. [ 4 ] CJK betrifft etwa eine Person pro Million Einwohner pro Jahr. [ 4 ] Der Ausbruch der sporadischen CJK liegt typischerweise um das 60. Lebensjahr. [ 4 ]

Anzeichen und Symptome

Das erste Symptom der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) ist in der Regel eine rasch fortschreitende Demenz , die zu Gedächtnisverlust , Persönlichkeitsveränderungen und Halluzinationen führt . Myoklonien (ruckartige Bewegungen) treten typischerweise in 90 % der Fälle auf, können aber zu Beginn fehlen. [ 15 ] Weitere häufige Symptome sind Angstzustände , Depressionen , Paranoia , Zwangssymptome und Psychosen . [ 16 ]

Dies geht einher mit körperlichen Problemen wie Sprachstörungen , Gleichgewichts- und Koordinationsstörungen ( Ataxie ), Gangveränderungen und einer rigiden Körperhaltung . Bei den meisten CJD-Patienten treten zusätzlich unwillkürliche Bewegungen auf. Selten wurden ungewöhnliche Symptome wie das Fremdkörpergefühl in den Gliedmaßen beobachtet. [ 17 ] Die Krankheitsdauer ist sehr unterschiedlich, aber sporadische (nicht-erbliche) CJD kann innerhalb von Monaten oder sogar Wochen zum Tode führen. [ 18 ]

Die meisten Betroffenen sterben sechs Monate nach Auftreten der ersten Symptome, häufig an einer Lungenentzündung aufgrund eines beeinträchtigten Hustenreflexes. Ungefähr 15 % der Menschen mit CJD überleben zwei oder mehr Jahre. [ 19 ]

Die Symptome der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) werden durch das fortschreitende Absterben von Nervenzellen im Gehirn verursacht , das mit der Ansammlung abnormaler Prionenproteine ​​im Gehirn einhergeht. Bei der mikroskopischen Untersuchung von Hirngewebe eines CJK-Patienten sind zahlreiche winzige Löcher an den Stellen sichtbar, an denen die Nervenzellen abgestorben sind. Teile des Gehirns können einem Schwamm ähneln, da die Prionen diese Bereiche infiziert haben. [ 20 ]

Ursache

Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) ist eine Form der transmissiblen spongiformen Enzephalopathie (TSE), die durch Prionen verursacht wird. [ 10 ] Prionen sind fehlgefaltete Proteine, die in den Neuronen des zentralen Nervensystems (ZNS) vorkommen. Das CJK-Prion ist gefährlich, weil es die Rückfaltung zellulärer Prionproteine ​​in den krankheitserregenden Zustand fördert. [ 21 ]

Die Anzahl fehlgefalteter Proteinmoleküle nimmt exponentiell zu, und dieser Prozess führt zu einer großen Menge unlöslicher Proteine ​​in den betroffenen Zellen. Diese Masse an fehlgefalteten Proteinen stört die Funktion der Nervenzellen und verursacht deren Tod. Mutationen im Gen für das Prionprotein können eine Fehlfaltung der überwiegend alpha-helikalen Bereiche in β-Faltblätter bewirken. Diese Konformationsänderung verhindert den Abbau des Proteins. Sobald das Prion übertragen wurde, dringen die defekten Proteine ​​in das Gehirn ein und induzieren in einer sich selbst verstärkenden Rückkopplungsschleife die Fehlfaltung weiterer Prionproteinmoleküle . Diese neurodegenerativen Erkrankungen werden gemeinhin als Prionenerkrankungen bezeichnet . [ 22 ]

PrP<sup> C</sup> , die normalen fibrillären Zellproteine, die für eine Vielzahl von Funktionen im ZNS verantwortlich sind, werden durch kleine, hochgradig neurotoxische oligomere Aggregate, bekannt als PrP<sup> Sc</sup> , fehlgefaltet. Diese interagieren mit Zelloberflächen und stören die neuronale Funktion. [ 23 ] Die Bindung von Prion-Oligomeren an normales Prionprotein auf Neuronen kann toxische Signale auslösen, ähnlich wie oligomeres β-Amyloid synaptische Schäden bei der Alzheimer-Krankheit verursacht. [ 23 ]

Unterschiedliche Konformationen von PrP<sup> Sc</sup> (oft als Prionenstämme bezeichnet) verursachen vermutlich die verschiedenen Subtypen der Prionenerkrankung und erklären die Variationen im klinischen Bild und im Krankheitsverlauf. [ 24 ] Sie beeinflussen vermutlich Signalprozesse, schädigen Neuronen und führen zu einer Degeneration, die das schwammartige Erscheinungsbild im betroffenen Gehirn verursacht. [ 25 ] Weitere Formen von TSEs beim Menschen sind das Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom , die fatale familiäre Schlaflosigkeit , Kuru und die variabel proteasesensitive Prionopathie . [ 26 ] Die Anfälligkeit und der Krankheitsphänotyp werden durch einen häufigen Polymorphismus am Codon 129 des PRNP-Gens (Methionin/Valin) beeinflusst. Personen, die am Codon 129 homozygot sind, sind bei sporadischen CJD-Fällen überrepräsentiert und weisen tendenziell kürzere Inkubationszeiten auf. [ 27 ]

Übertragung

MRT-Aufnahme einer iatrogenen CJD, verursacht durch eine Jahre zuvor erfolgte Exposition gegenüber kontaminiertem Wachstumshormon

Das defekte Protein kann durch kontaminierte gewonnene menschliche Hirngewebeprodukte, Hornhauttransplantate [ 28 ] , Dura- Transplantate [ 29 ] oder Elektrodenimplantate [ 30 ] sowie durch humanes Hypophysenwachstumshormon übertragen werden, welches durch rekombinantes humanes Wachstumshormon ersetzt wurde, das kein solches Risiko birgt. [ 31 ]

Sie kann familiär (fCJD) oder ohne erkennbare Risikofaktoren (sporadische Form: sCJD) auftreten. Bei der familiären Form liegt in der betreffenden Familie eine Mutation im Gen für PrP, PRNP , vor. Alle Formen der CJD sind unabhängig von ihrem Auftreten im Individuum übertragbar. [ 32 ]

Man geht davon aus, dass Menschen sich mit der Variante der Krankheit infizieren können, indem sie Lebensmittel von Tieren verzehren, die mit boviner spongiformer Enzephalopathie (BSE), der Rinderform der TSE (auch bekannt als Rinderwahnsinn) , infiziert sind . In einigen Fällen kann sie jedoch auch sCJD (sporadische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit) auslösen. [ 33 ] [ 34 ]

Kannibalismus gilt auch als Übertragungsweg für abnorme Prionen, die die Krankheit Kuru verursachen . Diese trat einst vorwiegend bei Frauen und Kindern des Fore-Volkes in Papua-Neuguinea auf, die früher Totenkannibalismus praktizierten . [ 35 ] Während die Männer des Stammes das Muskelgewebe der Verstorbenen aßen, verzehrten Frauen und Kinder andere Teile, wie beispielsweise das Gehirn, und erkrankten häufiger als Männer an Kuru durch infiziertes Gewebe. [ 36 ]

Prionen, die Erreger der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK), lassen sich durch routinemäßige Sterilisationsverfahren für chirurgische Instrumente möglicherweise nicht inaktivieren . Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) und die US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) empfehlen, in solchen Fällen verwendete Instrumente unmittelbar nach Gebrauch zu vernichten. Alternativ wird eine kombinierte Hitze- und chemische Dekontamination empfohlen, um Instrumente zu behandeln, die mit hochinfektiösem Gewebe in Kontakt gekommen sind. Auch die thermische Depolymerisation zerstört Prionen in infizierten organischen und anorganischen Substanzen, da sie Proteine ​​auf molekularer Ebene chemisch angreift. Effektivere und praktikablere Methoden basieren jedoch auf der Zerstörung durch Kombinationen von Detergenzien und Enzymen, ähnlich wie bei biologischen Waschpulvern. [ 37 ]

Genetik

Menschen können auch an CJD erkranken, weil sie eine Mutation des Gens tragen, das für das Prionprotein (PRNP) auf Chromosom 20 2p12-pter kodiert. Dies tritt jedoch nur in 10–15 % aller CJD-Fälle auf. [ 38 ] Bei sporadischen Fällen wird angenommen, dass die Fehlfaltung des Prionproteins durch die Auswirkungen des Alterns auf die Zellmaschinerie verursacht wird, was erklärt, warum die Krankheit häufig erst im höheren Lebensalter auftritt. [ 4 ] [ 39 ] Eine EU-Studie ergab, dass „87 % der Fälle sporadisch, 8 % genetisch, 5 % iatrogen und weniger als 1 % durch Varianten bedingt waren.“ [ 40 ]

Diagnose

In dieser MRT-Aufnahme sind die bei einem CJD-Fall betroffenen Hirnregionen mit Pfeilen gekennzeichnet.

Die Diagnose von CJD war in der Vergangenheit problematisch, da die frühen Symptome unspezifisch sind und die sichere Gewinnung von Hirngewebe zur Bestätigung schwierig ist. Der Verdacht auf die Diagnose kann zunächst bei Personen mit rasch fortschreitender Demenz aufkommen, insbesondere wenn zusätzlich charakteristische medizinische Anzeichen und Symptome wie unwillkürliche Muskelzuckungen [ 41 ] , Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen sowie Gangstörungen [4] vorliegen. Weiterführende Untersuchungen können die Diagnose bestätigen und umfassen beispielsweise:

  • Im Elektroenzephalogramm (EEG ) kann ein charakteristisches generalisiertes periodisches Sharp-Wave-Muster auftreten. Periodische Sharp-Wave-Komplexe entwickeln sich bei der Hälfte der Menschen mit sporadischer CJD, insbesondere in späteren Stadien. [ 2 ]
  • Die Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) auf erhöhte Konzentrationen von 14-3-3-Protein und Tau-Protein kann die Diagnose der sporadischen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (sCJD) unterstützen. Beide Proteine ​​werden von geschädigten Nervenzellen in die CSF freigesetzt. Erhöhte Konzentrationen von Tau- oder 14-3-3-Protein finden sich bei 90 % der Prionenerkrankungen. Die Marker weisen eine Spezifität von 95 % bei klinischen Symptomen auf, die auf CJD hindeuten, jedoch nur 70 % in anderen, weniger charakteristischen Fällen. [ 42 ] 14-3-3- und Tau-Protein können auch nach ischämischen Schlaganfällen, entzündlichen Hirnerkrankungen oder Krampfanfällen in der CSF erhöht sein. [ 42 ] Die Proteinmarker sind zudem bei der frühen CJD, der genetischen CJD oder der bovinen Variante weniger spezifisch. [ 42 ] Ein positives Ergebnis sollte jedoch nicht als ausreichend für die Diagnose angesehen werden. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] Der Echtzeit-Quaking-Induced-Conversion- Test (RT-QuIC), der fehlgefaltetes PrP<sup> Sc</sup> amplifiziert , spielt heute eine zentrale Rolle in der CJD-Diagnostik. RT-QuIC der zweiten Generation mit Liquor weist bei sporadischer CJD eine Sensitivität von 90–97 % und eine Spezifität von nahezu 100 % auf [ 27 ] und ist damit früheren Liquortests deutlich überlegen. Ein positives RT-QuIC-Ergebnis (im Liquor oder anderen Geweben) gilt in vielen nationalen Überwachungszentren mittlerweile als Kriterium für eine wahrscheinliche CJD. [ 27 ] Studien haben gezeigt, dass RT-QuIC auch mit Abstrichen der Riechschleimhaut (entnommen durch Nasenbürstenabstrich) und mit Hautbiopsien durchgeführt werden kann und eine hohe diagnostische Genauigkeit aufweist (berichtete Sensitivitäten von ca. 90–100 %). [ 27 ]
  • Die MRT mit diffusionsgewichteter Inversion (DWI) und FLAIR (Fluid-Attenuated Inversion Recovery) zeigt eine hohe Signalintensität in bestimmten Bereichen des Kortex (kortikales Bandmuster), den Basalganglien und dem Thalamus . [ 42 ] Am häufigsten treten simultane Befunde von Kortex und Striatum (60 % der Fälle), kortikaler Befall ohne Striatum (30 %), Thalamus (21 %), Kleinhirn (8 %) und Striatum ohne kortikalen Befall (7 %) auf. Bei Patienten mit rasch fortschreitender Demenz (im Frühstadium der Erkrankung) weist die MRT eine Sensitivität von 91 % und eine Spezifität von 97 % für die Diagnose der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) auf. [ 46 ] Die für die CJK charakteristischen MRT-Veränderungen können auch unmittelbar nach (Stunden nach dem Ereignis) einer Autoimmunenzephalitis oder fokalen Anfällen beobachtet werden . [ 42 ]

In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass der Tumormarker neuronspezifische Enolase (NSE) bei CJD-Fällen häufig erhöht ist; sein diagnostischer Nutzen zeigt sich jedoch hauptsächlich in Kombination mit einem Test auf das 14-3-3-Protein. [ 47 ] Bislang (Stand 2010) sind Screeningtests zur Identifizierung infizierter asymptomatischer Personen, wie z. B. Blutspender, noch nicht verfügbar, obwohl entsprechende Methoden vorgeschlagen und evaluiert wurden. [ 48 ]

Bildgebung

Im Rahmen der medizinischen Untersuchung kann eine Bildgebung des Gehirns durchgeführt werden, um andere Ursachen auszuschließen und die Diagnose zu stützen. Die Befunde sind variabel und weisen unterschiedliche Sensitivität und Spezifität auf. [ 49 ] Obwohl die Bildgebung bei der Diagnose der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) eine untergeordnete Rolle spielt, [ 50 ] können charakteristische Befunde im MRT des Gehirns in manchen Fällen dem Auftreten klinischer Symptome vorausgehen. [ 51 ]

Die MRT des Gehirns ist die aussagekräftigste Bildgebungsmethode zur Beurteilung von Veränderungen im Zusammenhang mit CJD. Von den MRT-Sequenzen sind diffus gewichtete Sequenzen am sensitivsten. [ 52 ] Charakteristische Befunde sind folgende:

dwMRI, FDG-PET und postmortale Histologie eines 66-jährigen Patienten mit sCJD.
  • Fokale oder diffuse Diffusionsrestriktion mit Beteiligung der Großhirnrinde oder der Basalganglien. Die charakteristischste und auffälligste kortikale Anomalie wird aufgrund von bandartigen Hyperintensitäten in der Großhirnrinde im MRT als „kortikales Bandmuster“ oder „kortikales Bandzeichen“ bezeichnet. [ 53 ] Eine Beteiligung des Thalamus findet sich bei sCJD, ist bei vCJD jedoch noch stärker ausgeprägt und konstant. [ 54 ]
  • Unterschiedlich ausgeprägte symmetrische T2-hyperintense Signalveränderungen in den Basalganglien (d. h. Nucleus caudatus und Putamen) und in geringerem Maße im Globus pallidus und im Okzipitalkortex . [ 50 ]

Die FDG-PET-CT des Gehirns zeigt häufig deutliche Anomalien und wird zunehmend zur Untersuchung von Demenzen eingesetzt.

  • Bei Patienten mit CJD ist im FDG-PET normalerweise ein Hypometabolismus nachweisbar. [ 55 ]

Histopathologie

Spongiforme Veränderungen bei CJD

Die Untersuchung von Gewebeproben ist nach wie vor die sicherste Methode zur Bestätigung der Diagnose CJD, obwohl auch eine Biopsie nicht immer ein eindeutiges Ergebnis liefert. [ 56 ]

Bei einem Drittel der Menschen mit sporadischer CJD lassen sich Ablagerungen des Prionenproteins (Scrapie), PrP<sup> Sc</sup> , in der Skelettmuskulatur oder der Milz nachweisen . [ 57 ] Die Diagnose der vCJD kann durch eine Tonsillenbiopsie unterstützt werden , da diese signifikante Mengen an PrP<sup> Sc</sup> enthält . Die definitive Diagnose für alle anderen Formen der Prionenerkrankung ist jedoch die Hirnbiopsie . Aufgrund ihrer Invasivität wird eine Biopsie nicht durchgeführt, wenn der klinische Verdacht hoch oder niedrig ist. Ein negatives Biopsieergebnis schließt CJD nicht aus, da die Erkrankung in einem bestimmten Hirnareal vorherrschen kann. [ 58 ]

Das klassische histologische Bild zeigt eine spongiforme Veränderung der grauen Substanz : zahlreiche runde Vakuolen mit einem Durchmesser von einem bis 50 Mikrometern im Neuropil , in allen sechs kortikalen Schichten der Großhirnrinde oder mit diffuser Beteiligung der Molekularschicht des Kleinhirns. [ 59 ] Diese Vakuolen erscheinen glasig oder eosinophil und können konfluieren. Neuronenverlust und Gliose sind ebenfalls zu beobachten. [ 60 ] In einigen Fällen von CJD können Plaques aus amyloidartigem Material im Neokortex nachgewiesen werden . [ 61 ]

Extra-neuronale Vakuolisierung kann jedoch auch bei anderen Erkrankungen beobachtet werden. Diffuse kortikale Vakuolisierung tritt bei der Alzheimer-Krankheit auf , oberflächliche kortikale Vakuolisierung bei Ischämie und frontotemporaler Demenz . Diese Vakuolen erscheinen klar abgegrenzt und ausgestanzt. Größere Vakuolen, die Neuronen, Gefäße und Gliazellen umschließen, sind möglicherweise ein Verarbeitungsartefakt. [ 58 ]

Einstufung

Zu den CJD-Typen gehören: [ 62 ]

  • Die sporadische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (sCJK) wird durch die spontane Fehlfaltung des Prionproteins im Körper eines Individuums verursacht. [ 39 ] Sie macht 85 % aller CJK-Fälle aus. [ 63 ] Die sporadische CJK kann anhand ihres molekularen Profils weiter in Subtypen (MM1, MV2 usw.) unterteilt werden, die mit bestimmten klinisch-pathologischen Merkmalen korrelieren. [ 27 ]
    • MM1 / MV1 Subtyp :
      • Klinische Merkmale : Macht etwa 75 % der sCJD-Fälle aus. Charakterisiert durch rasch fortschreitende Demenz, Myoklonien und typische EEG-Befunde.
      • Neuropathologie : Synaptische PrP<sup> Sc</sup> -Ablagerungen vorwiegend in der Großhirnrinde. Spongiforme Veränderungen sind weit verbreitet, mit signifikantem neuronalem Verlust und Gliose. [ 64 ] [ 65 ]
    • MM2-Subtyp :
      • MM2C (kortikal) : Zeigt einen protrahierten Krankheitsverlauf und eine ausgeprägte kortikale Beteiligung. Die Neuropathologie zeigt PrP<sup> Sc</sup> -Ablagerungen im Kortex mit geringeren spongiformen Veränderungen im Vergleich zu MM1.
      • MM2T (Thalamus) : Selten; gekennzeichnet durch eine vorwiegende thalamische Beteiligung, die zu Schlafstörungen und autonomer Dysfunktion führt. Die Neuropathologie zeigt eine signifikante PrP<sup> Sc</sup> -Ablagerung und einen neuronalen Verlust im Thalamus. [ 64 ]
    • Subtyp VV1 :
      • Klinische Merkmale : Selten; tritt in jüngerem Alter auf und verläuft langsamer. [ 66 ]
      • Neuropathologie : Vorwiegend kortikale Beteiligung mit synaptischer PrP<sup> Sc </sup>-Ablagerung. [ 65 ]
    • VV2-Subtyp :
      • Klinische Merkmale : Zweithäufigster Subtyp. Patienten weisen häufig Ataxie und andere zerebelläre Symptome auf.
      • Neuropathologie : Signifikante PrP<sup> Sc</sup> -Ablagerungen im Kleinhirn und den Basalganglien mit ausgeprägten spongiformen Veränderungen und neuronalem Verlust. [ 67 ]
  • Die familiäre Form (fCJD) wird durch eine vererbte Mutation im Prionprotein-Gen verursacht. [ 62 ] Sie ist für die Mehrheit der übrigen 15 % der CJD-Fälle verantwortlich. [ 63 ]
  • Die erworbene CJD wird durch die Kontamination mit Gewebe einer infizierten Person verursacht, meist infolge eines medizinischen Eingriffs ( iatrogene CJD). Zu den medizinischen Eingriffen, die mit der Verbreitung dieser Form der CJD in Zusammenhang stehen, gehören Bluttransfusionen von der infizierten Person, die Anwendung von aus menschlicher Hypophyse gewonnenen Wachstumshormonen, die Gonadotropin- Hormontherapie sowie Hornhaut- und Hirnhauttransplantationen . [ 62 ] [ 63 ] [ 68 ] Die Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) ist eine Form der erworbenen CJD, die möglicherweise durch bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE) übertragen wird oder durch den Verzehr von mit Prionen kontaminierten Lebensmitteln verursacht wird. [ 62 ] [ 4 ] Die sporadische CJD ist zwar durch Gewebetransplantationen übertragbar, jedoch möglicherweise nicht durch Bluttransfusionen. [ 69 ]
Klinische und pathologische Merkmale [ 70 ]
MerkmalKlassischer CJDVariante CJD
Mittleres Sterbealter 68 Jahre28 Jahre
Mittlere Krankheitsdauer 4–5 Monate13–14 Monate
Klinische Anzeichen und Symptome Demenz; frühe neurologische AnzeichenAuffällige psychiatrische/Verhaltenssymptome; schmerzhafte Dysästhesien ; verzögerte neurologische Anzeichen
Periodische scharfe Wellen im ElektroenzephalogrammOft vorhandenOft abwesend
Signalhyperintensität im Nucleus caudatus und Putamen in der diffusionsgewichteten und FLAIR-MRTOft vorhandenOft abwesend
Pulvinarzeichen – beidseitig hohe Signalintensitäten in der axialen FLAIR-MRT. Außerdem Beteiligung des posterioren Thalamus in sagittalen T2-Sequenzen. Nicht gemeldetIn mehr als 75 % der Fälle vorhanden
Immunhistochemische Analyse von Hirngewebe Variable Akkumulation.Deutliche Anreicherung von proteaseresistentem Prionprotein
Vorhandensein des Erregers im lymphatischen Gewebe Nicht ohne Weiteres erkennbarLeicht erkennbar
Erhöhtes Glykoformverhältnis bei der Immunoblot- Analyse von proteaseresistentem Prionprotein Nicht gemeldetDeutliche Anreicherung von proteaseresistentem Prionprotein
Vorhandensein von Amyloidplaques im Hirngewebe Kann vorhanden seinKann vorhanden sein

Behandlung

Stand 2025 gibt es keine Heilung oder wirksame Behandlung für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK). [ 71 ] Einige Symptome, wie z. B. Muskelzuckungen, können behandelt werden, ansonsten beschränkt sich die Behandlung auf Palliativmedizin . [ 71 ] Psychiatrische Symptome wie Angstzustände und Depressionen können mit Sedativa und Antidepressiva behandelt werden . Myoklonische Zuckungen können mit Clonazepam oder Natriumvalproat behandelt werden. Opiate können bei Schmerzen helfen. [ 72 ] Krampfanfälle sind sehr selten, können aber dennoch mit Antiepileptika behandelt werden . [ 73 ]

Im Jahr 2022 wurden die Ergebnisse einer frühen klinischen Studie mit PRN100, einem monoklonalen Antikörper gegen PrP, veröffentlicht: Das Medikament erwies sich als sicher und erreichte das Gehirn, jedoch zeigte sich bei den behandelten Patienten im Vergleich zu historischen Kontrollgruppen kein eindeutig verbessertes Überleben. Obwohl die Studie keine Heilung bewirkte, demonstrierte sie die Machbarkeit der Immuntherapie bei Prionenerkrankungen. [ 74 ]

Prognose

Die Lebenserwartung von Menschen mit Creutzfeldt-Jakob-Krankheit ist stark reduziert und beträgt im Durchschnitt weniger als sechs Monate. Bis 1981 war kein Fall bekannt, in dem jemand länger als 2,5 Jahre nach dem Auftreten der CJD-Symptome gelebt hatte. [ 75 ] Einer der weltweit am längsten überlebenden Patienten mit der vCJD war Jonathan Simms , ein Nordire, der nach seiner Diagnose noch 10 Jahre lebte und eine experimentelle Behandlung mit Pentosanpolysulfat erhielt . Simms starb 2011. [ 76 ]

Epidemiologie

Die CDC überwacht das Auftreten von CJD in den Vereinigten Staaten durch regelmäßige Auswertungen nationaler Sterblichkeitsdaten. Laut CDC: [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

  • Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) tritt weltweit mit etwa 1–1,5 Fällen pro Million Einwohner und Jahr auf. Jüngste Überwachungsberichte deuten auf einen leichten Anstieg der registrierten Inzidenz in vielen Ländern im Laufe der Zeit hin. So stellte beispielsweise eine Studie aus dem Jahr 2020 fest, dass die sporadische CJK-Inzidenz in Großbritannien von 1990 bis 2018 anstieg, und auch mehrere andere Länder meldeten in den 2000er Jahren einen Anstieg der CJK-Fälle. [ 80 ]
  • Auf Grundlage der Mortalitätsüberwachung von 1979 bis 1994 blieb die jährliche Inzidenz von CJD in den Vereinigten Staaten mit etwa 1 Fall pro Million Einwohner stabil.
  • In den Vereinigten Staaten sind Todesfälle durch CJD bei Menschen unter 30 Jahren extrem selten (weniger als fünf Todesfälle pro Milliarde pro Jahr).
  • Die Krankheit tritt am häufigsten bei Menschen im Alter von 55 bis 65 Jahren auf, Fälle können aber auch bei Menschen über 90 Jahren und unter 55 Jahren vorkommen.
  • In mehr als 85 % der Fälle dauert die CJD nach dem Auftreten der Symptome weniger als ein Jahr (Median: vier Monate).

Weitere Informationen vom CDC: [ 81 ]

  • Das Risiko, an CJD zu erkranken, steigt mit dem Alter.
  • Die Inzidenz der CJD lag zwischen 1979 und 2017 bei 3,5 Fällen pro Million Einwohner über 50 Jahren.
  • Etwa 85 % der CJD-Fälle treten sporadisch auf, 10–15 % der CJD-Fälle sind auf vererbte Mutationen des Prionprotein-Gens zurückzuführen.
  • Die CJD-Todesfälle und die altersstandardisierte Sterberate in den Vereinigten Staaten deuten auf einen steigenden Trend bei der Anzahl der Todesfälle zwischen 1979 und 2017 hin.

Obwohl die genauen Zusammenhänge noch nicht vollständig geklärt sind, deuten weitere Informationen darauf hin, dass die CJD-Raten bei nicht-weißen Bevölkerungsgruppen niedriger sind als bei Weißen. Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei etwa 67 Jahren, es wurden jedoch auch Fälle von sporadischer CJD (sCJD) bei Personen ab 17 Jahren und über 80 Jahren berichtet. Die geistigen Fähigkeiten verschlechtern sich rasch, und die durchschnittliche Zeitspanne vom Auftreten der Symptome bis zum Tod beträgt 7 bis 9 Monate. [ 82 ]

Laut einer systematischen Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2020 zur internationalen Epidemiologie der CJD: [ 80 ]

  • Überwachungsstudien ab 2005 zeigen, dass die geschätzte weltweite Inzidenz bei 1–2 Fällen pro Million Einwohner und Jahr liegt.
  • Die Inzidenz der sporadischen CJD (sCJD) stieg im Vereinigten Königreich im Zeitraum von 1990 bis 2018 an.
  • Die Zahl der wahrscheinlichen oder sicheren Todesfälle durch sCJD stieg im Zeitraum von 1996 bis 2018 auch in zwölf weiteren Ländern an.
  • Die CJD-Inzidenz ist bei Menschen über 55 Jahren am höchsten, das Durchschnittsalter beträgt 67 Jahre.

Die Intensivierung der CJD-Überwachung führt zu einer höheren Anzahl gemeldeter Fälle, insbesondere in Ländern, in denen es in der Vergangenheit bereits CJD-Epidemien gab und die über die größten Überwachungsressourcen verfügen. [ 80 ] Ein Anstieg der Überwachung und Meldung von CJD ist höchstwahrscheinlich eine Reaktion auf BSE und vCJD. [ 82 ] Mögliche Faktoren für einen Anstieg der CJD-Inzidenz sind die alternde Bevölkerung, das Bevölkerungswachstum, das gestiegene Bewusstsein der Ärzte und genauere Diagnosemethoden. Da die Symptome der CJD anderen neurologischen Erkrankungen ähneln, besteht die Möglichkeit, dass die Erkrankung mit Schlaganfall , akuter Nephropathie , allgemeiner Demenz oder Hyperparathyreoidismus verwechselt wird . [ 80 ]

Geschichte

Die Krankheit wurde 1920 erstmals von dem deutschen Neurologen Hans Gerhard Creutzfeldt und kurz darauf von Alfons Maria Jakob beschrieben , der ihr den Namen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit gab. [ 83 ] [ 84 ] Einige der in ihren ersten Veröffentlichungen beschriebenen klinischen Befunde entsprechen nicht den heutigen Kriterien für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, und es wird vermutet, dass mindestens zwei der in den ersten Studien untersuchten Personen an einer anderen Erkrankung litten. [ 85 ] Eine frühe Beschreibung der familiären CJD stammt von dem deutschen Psychiater und Neurologen Friedrich Meggendorfer (1880–1953). [ 86 ] [ 87 ] Eine 1997 veröffentlichte Studie zählte weltweit mehr als 100 Fälle von übertragbarer CJD, und zu diesem Zeitpunkt traten weiterhin neue Fälle auf. [ 88 ]

Der erste Bericht über einen mutmaßlichen iatrogenen Fall von CJD wurde 1974 veröffentlicht. Tierversuche zeigten, dass die Hornhäute infizierter Tiere CJD übertragen können und sich der Erreger entlang der Sehbahn ausbreitet. Ein zweiter Fall von CJD im Zusammenhang mit einer Hornhauttransplantation wurde ohne nähere Angaben berichtet.

1977 wurde erstmals über eine CJD-Übertragung durch Silberelektroden berichtet, die zuvor im Gehirn einer an CJD erkrankten Person verwendet worden waren. Die Übertragung erfolgte trotz der Desinfektion der Elektroden mit Ethanol und Formaldehyd . Retrospektive Studien identifizierten vier weitere Fälle, die wahrscheinlich auf eine ähnliche Ursache zurückzuführen waren. Die Übertragungsrate durch ein einzelnes kontaminiertes Instrument ist unbekannt, liegt aber nicht bei 100 %. In einigen Fällen erfolgte die Exposition erst Wochen nach der Verwendung der Instrumente bei einer an CJD erkrankten Person. [ 88 ]

In den 1980er Jahren wurde entdeckt, dass Lyodura , ein Produkt zur Dura-mater-Transplantation, die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) vom Spender auf den Empfänger übertragen konnte. Dies führte zu einem Verbot des Produkts in Kanada, es wurde jedoch in anderen Ländern wie Japan bis 1993 verwendet. [ 89 ] Ein 1979 veröffentlichter Übersichtsartikel wies darauf hin, dass bis zu diesem Zeitpunkt 25 Fälle von CJK in Australien, Kanada, Deutschland, Italien, Japan, Neuseeland, Spanien, Großbritannien und den USA aufgetreten waren. [ 88 ]

Bis 1985 zeigten mehrere Fallberichte in den Vereinigten Staaten, dass die Injektion von aus Leichen gewonnenem menschlichem Hypophysenwachstumshormon die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit auf den Menschen übertragen kann. [ 88 ]

Im Jahr 1992 wurde erkannt, dass auch durch Injektion verabreichtes humanes Gonadotropin die CJD von Mensch zu Mensch übertragen kann. [ 88 ]

Stanley B. Prusiner von der University of California, San Francisco (UCSF) wurde 1997 mit dem Nobelpreis für Physiologie oder Medizin ausgezeichnet „für seine Entdeckung der Prionen – eines neuen biologischen Prinzips der Infektion“. [ 90 ]

Die Neuropathologin Laura Manuelidis von der Yale University hat die Erklärung der Erkrankung durch das Prionprotein (PrP) infrage gestellt. Im Januar 2007 berichteten sie und ihre Kollegen über den Fund virusähnlicher Partikel in natürlich und experimentell infizierten Tieren. „Die hohe Infektiosität vergleichbarer, isolierter virusähnlicher Partikel, die mittels Antikörpermarkierung kein intrinsisches PrP aufweisen, sowie der Verlust ihrer Infektiosität nach Störung der Nukleinsäure-Protein-Komplexe legen nahe, dass es sich bei diesen 25 nm großen Partikeln um die ursächlichen TSE-Virionen handelt.“ [ 91 ]

Australien

In Australien wurden zehn Fälle von im Gesundheitswesen erworbener CJD (iatrogene oder ICJD) dokumentiert. Fünf der Todesfälle traten auf, nachdem Patienten, die sich wegen Unfruchtbarkeit oder Kleinwuchs in Behandlung befanden, mit kontaminiertem Hypophysenextrakt behandelt worden waren. Seit 1991 wurden keine neuen Fälle mehr verzeichnet. Die übrigen fünf Todesfälle ereigneten sich im Zusammenhang mit Dura-mater-Transplantationen, die während Hirnoperationen durchgeführt wurden, bei denen die Hirnhaut repariert wird. Weitere ICJD-Todesfälle in Australien, die auf eine Übertragung im Rahmen medizinischer Eingriffe zurückzuführen sind, wurden nicht dokumentiert. [ 92 ]

Neuseeland

Im Jahr 1989 wurde ein Fall bei einem 25-jährigen Mann aus Neuseeland gemeldet, der ebenfalls eine Dura-mater-Transplantation erhalten hatte. [ 88 ] Im Jahr 2012 starben fünf Neuseeländer nachweislich an der sporadischen Form der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK). [ 93 ]

Vereinigte Staaten

Im Jahr 1988 wurde ein Todesfall durch CJD bei einer Person aus Manchester, New Hampshire , bestätigt . Das Massachusetts General Hospital ging davon aus, dass sich die Person die Krankheit durch ein chirurgisches Instrument in einer podologischen Praxis zugezogen hatte.

Im Jahr 2007 litt Michael Homer , ehemaliger Vizepräsident von Netscape , unter anhaltenden Gedächtnisproblemen, die zu seiner Diagnose führten. [ 94 ] Im August 2013 starb der britische Journalist Graham Usher in New York an CJD. [ 95 ]

Im September 2013 wurde in Manchester posthum festgestellt, dass eine weitere Person an der Krankheit gestorben war. Die Person hatte sich drei Monate vor ihrem Tod im Catholic Medical Center einer Gehirnoperation unterzogen , und eine bei dem Eingriff verwendete chirurgische Sonde wurde anschließend für weitere Operationen wiederverwendet. Gesundheitsbehörden identifizierten dreizehn Personen in drei Krankenhäusern, die möglicherweise durch die kontaminierte Sonde mit der Krankheit in Kontakt gekommen waren, gaben aber an, dass das Risiko einer CJD-Erkrankung für jeden Einzelnen „extrem gering“ sei. [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ]

Im Januar 2015 starb die ehemalige Sprecherin des Repräsentantenhauses von Utah, Rebecca D. Lockhart, innerhalb weniger Wochen nach der Diagnose an der Krankheit. [ 99 ]

John Carroll , ehemaliger Chefredakteur der Baltimore Sun und der Los Angeles Times , starb im Juni 2015 in Kentucky an CJD , nachdem die Krankheit im Januar bei ihm diagnostiziert worden war. [ 100 ]

Die amerikanische Schauspielerin Barbara Tarbuck ( General Hospital , American Horror Story ) starb am 26. Dezember 2016 an der Krankheit. [ 101 ]

José Baselga , klinischer Onkologe und Leiter der Onkologieabteilung von AstraZeneca , starb am 21. März 2021 in Cerdanya an CJD. [ 102 ]

Im April 2024 wurde ein Bericht über zwei Jäger derselben Lodge veröffentlicht, bei denen im Jahr 2022 sporadische CJD diagnostiziert wurde, nachdem sie mit der Chronic Wasting Disease (CWD) infiziertes Hirschfleisch verzehrt hatten . Dies deutet auf einen möglichen Zusammenhang zwischen CWD und CJD hin. [ 103 ]

Forschung

Diagnose

  • Im Jahr 2010 beschrieb ein Team aus New York den Nachweis von PrP<sup> Sc</sup> im Blut von Schafen, selbst wenn dieses im Hirngewebe von Schafen anfänglich nur in einer Konzentration von einem Teil pro hundert Milliarden (10<sup> −11</sup> ) vorhanden war. Die Methode kombiniert Amplifikation mit einer neuartigen Technologie namens Surround Optical Fiber Immunoassay (SOFIA) und spezifischen Antikörpern gegen PrP<sup> Sc</sup> . Das Verfahren ermöglichte einen verbesserten Nachweis und verkürzte die Testzeit für PrP<sup> Sc</sup> . [ 104 ] [ 105 ]
  • Im Jahr 2014 wurde in einer Humanstudie eine Nasenbürstenmethode vorgestellt, mit der PrP in den Riechepithelzellen von Menschen mit CJD präzise nachgewiesen werden kann. [ 106 ]

Behandlung

  • Pentosanpolysulfat (PPS) könnte den Krankheitsverlauf verlangsamen und möglicherweise zum längeren Überleben der sieben untersuchten Personen beigetragen haben. [ 107 ] Die CJD-Therapieberatungsgruppe des britischen Gesundheitsministeriums weist darauf hin, dass die Datenlage nicht ausreicht, um die Wirksamkeit von Pentosanpolysulfat als Behandlungsmethode zu belegen, und empfiehlt weitere Forschung an Tiermodellen. [ 108 ] Eine 2007 veröffentlichte Übersichtsarbeit zur Behandlung von 26 Personen mit PPS fand aufgrund fehlender anerkannter objektiver Kriterien keinen Wirksamkeitsnachweis. Den Autoren war jedoch unklar, ob dies auf PPS selbst zurückzuführen war. [ 109 ] Im Jahr 2012 wurde argumentiert, dass das Ausbleiben signifikanter Vorteile wahrscheinlich darauf zurückzuführen sei, dass das Medikament bei vielen Patienten erst sehr spät im Krankheitsverlauf verabreicht wurde. [ 110 ]
  • Der Einsatz von RNA-Interferenz zur Verlangsamung des Krankheitsverlaufs bei Scrapie wurde an Mäusen untersucht. Die RNA blockiert die Produktion des Proteins, das im Rahmen der CJD-Erkrankung in Prionen umgewandelt wird. [ 111 ] [ 112 ]
  • Sowohl Amphotericin B als auch Doxorubicin wurden als Behandlungsmethoden für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) untersucht, doch gibt es bisher keine überzeugenden Beweise dafür, dass eines der beiden Medikamente die Krankheit aufhält. Weitere Studien wurden mit anderen Medikamenten durchgeführt, jedoch ohne Erfolg. Antikonvulsiva und Anxiolytika wie Valproat oder Benzodiazepine können jedoch zur Linderung der Begleitsymptome verabreicht werden. [ 19 ]
  • Chinacrin , ein ursprünglich gegen Malaria entwickeltes Medikament , wurde als Behandlungsmöglichkeit für die Creutzfeldt - Jakob-Krankheit (CJK) untersucht. Die Wirksamkeit von Chinacrin wurde in einer strengen klinischen Studie in Großbritannien geprüft. Die Ergebnisse wurden in Lancet Neurology veröffentlicht [ 113 ] und kamen zu dem Schluss, dass Chinacrin keinen messbaren Einfluss auf den klinischen Verlauf der CJK hat.
  • Astemizol , ein für die Anwendung am Menschen zugelassenes Medikament, besitzt nachweislich Anti-Prionen-Aktivität und könnte zur Behandlung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit beitragen. [ 114 ]
  • In einer klinischen Studie der frühen Phase, die von 2018 bis 2022 durchgeführt wurde, erhielten sechs Patienten mit Creutzfeldt-Jakob-Krankheit einen monoklonalen Antikörper (Codename PRN100) gegen das Prionprotein (PrP) . Die Behandlung wurde gut vertragen und erreichte das Gehirn, wo sie möglicherweise zur Eliminierung von PrP<sup> C</sup> beitrug . Obwohl die behandelten Patienten weiterhin einen fortschreitenden neurologischen Abbau zeigten und keiner von ihnen länger überlebte als im normalen Krankheitsverlauf zu erwarten gewesen wäre, sehen die Wissenschaftler des University College London, die die Studie durchführten, diese frühen Ergebnisse als ermutigend an und schlagen vor, eine größere Studie durchzuführen, idealerweise zum frühestmöglichen Zeitpunkt. [ 115 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ a b „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, klassisch (CJD)“ . CDC . 2. Oktober 2018. Abgerufen am 21. November 2018 .
  2. ^ a b c Mead S, Rudge P (April 2017). „CJD-Imitatoren und Chamäleons“ . Practical Neurology . 17 (2): 113–121 . doi : 10.1136/practneurol-2016-001571 . PMC 5520355. PMID 28153848 .  
  3. ^ Wells JC (2008), Longman Pronunciation Dictionary (3. Aufl.), Longman, ISBN 978-1-4058-8118-0
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit – Informationsblatt | Nationales Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall“ . NINDS . März 2003. Archiviert vom Original am 4. Juli 2017. Abgerufen am 16. Juli 2017 .
  5. ^ Parchi P, Giese A, Capellari S, Brown P, Schulz-Schaeffer W, Windl O, Zerr I, Budka H, ​​Kopp N, Piccardo P, Poser S, Rojiani A, Streichemberger N, Julien J, Vital C, Ghetti B, Gambetti P, Kretzschmar H (1999). „Klassifizierung der sporadischen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit basierend auf molekularer und phänotypischer Analyse von 300 Patienten“ . Annals of Neurology . 46 (2): 224–233 . doi : 10.1002/1531-8249(199908)46:2<224::AID-ANA12>3.0.CO;2-W . PMID 10443888 . 
  6. ^ Wientjens DP, Davanipour Z, Hofman A, Kondo K, Matthews WB, Will RG, Van Duijn CM (1996). „Risikofaktoren für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“ . Neurologie . 46 (5): 1287–1291 . doi : 10.1212/WNL.46.5.1287 . HDL : 1765/5771 . PMID 8628468 . 
  7. ^ Notas K, Papaliagkas V, Spilioti M, Papagiannis I, Nemtsas P, Poulopoulos A, Kouskouras K, Diakogiannis I, Kimiskidis VK (2022). „Primäres Sjögren-Syndrom mit schnell fortschreitender Demenz: Ein Fallbericht“ . Aktuelle Alzheimer-Forschung . 19 (6): 479–484 . doi : 10.2174/1567205019666220627094707 . PMID 35761497 . 
  8. ^ „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“ . 23. Oktober 2017.
  9. ^ Creutzfeldt-Jakob-Krankheit @ Wer hat sie benannt?
  10. ^ a b „Klassische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) | Prionenkrankheiten | CDC“ . www.cdc.gov . 1. Februar 2019. Abgerufen am 17. Juni 2019. Die klassische CJK ist eine humane Prionenkrankheit .
  11. ^ a b Zerr I, Ladogana A, Mead S, Hermann P, Forloni G, Appleby BS (2024). „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und andere Prionenerkrankungen“. Nat Rev Dis Primers . 10 (1): 14. doi : 10.1038/s41572-024-00497-y . PMID 38424082 . 
  12. ^ Brandel J, Vlaciu M, Culeux A, Belondrade M, Grznarova K, Plu I, Levasseur M, Haik S (2. Juli 2020). „Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit 7,5 Jahre nach beruflicher Exposition diagnostiziert“ . New England Journal of Medicine . 383 (1): 83–85 . doi : 10.1056/NEJMc2000687 . PMID 32609989 . 
  13. ^ „Transfusionshandbuch/ 5.4: Variante Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJK)“ . Gemeinsamer Fachbeirat der Bluttransfusions- und Gewebetransplantationsdienste des Vereinigten Königreichs (UK) . 4. Februar 2014. Archiviert vom Original am 5. März 2017. Abgerufen am 29. Juli 2021 .
  14. ^ Green AJ (Februar 2019). „RT-QuIC: ein neuer Test für sporadische CJD“ . Practical Neurology . 19 (1): 49–55 . doi : 10.1136/ practneurol -2018-001935 . ISSN 1474-7766 . PMC 6580883. PMID 30282760 .   
  15. ^ „Ein 49-jähriger Mann mit Vergesslichkeit und Gangstörung“ . reference.medscape.com/viewarticle/881806_3 . Archiviert vom Original am 06.07.2017 . Abgerufen am 09.07.2017 .
  16. Murray ED, Buttner N, Price BH. (2012) Depression und Psychose in der neurologischen Praxis. In: Neurologie in der klinischen Praxis, 6. Auflage. Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J (Hrsg.). Butterworth Heinemann. 12. April 2012. ISBN 1437704344,978-1437704341
  17. ^ Noor H, Baqai MH, Naveed H, Naveed T, Rehman SS, Aslam MS, Lakdawala FM, Memon WA, Rani S, Khan H, Imran A, Farooqui SK (15.12.2024). „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: Ein umfassender Überblick über den aktuellen Wissensstand und die Forschung“ . Journal of the Neurological Sciences . 467 123293. doi : 10.1016/j.jns.2024.123293 . ISSN 0022-510X . PMID 39546829 .  
  18. ^ Brown P, Cathala F, Castaigne P, Gajdusek DC (November 1986). „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: Klinische Analyse einer konsekutiven Serie von 230 neuropathologisch verifizierten Fällen“. Annals of Neurology . 20 (5): 597–602 . doi : 10.1002/ana.410200507 . PMID 3539001. S2CID 7995631 .  
  19. ^ a b Gambetti P. „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK)“ . The Merck Manuals: Online Medical Library. Archiviert vom Original am 4. Juni 2011. Abgerufen am 4. Juni 2011 .
  20. ^ Atalay FO, Tolunay S, Ozgun G, Bekar A, Zarifoglu M (2013). „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: Bericht über vier Fälle und Literaturübersicht“ . Turkish Journal of Pathology . 31 (2): 148–152 . doi : 10.5146/tjpath.2013.01195 . ISSN 1018-5615 . PMID 24272930 .  
  21. ^ Clarke AR, Jackson GS, Collinge J (Februar 2001). „Die Molekularbiologie der Prionenvermehrung“ . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 356 (1406): 185–195 . doi : 10.1098 / rstb.2000.0764 . PMC 1088424. PMID 11260799 .  
  22. ^ Geschwind MD (2015). „Prionenerkrankungen“ . Continuum . 21 (6 ) : 1612–1638 . doi : 10.1212/CON.0000000000000251 . PMC 4879966. PMID 26633779 .  
  23. ^ a b Sigurdson CJ, Bartz JC, Glatzel M (2019-01-24). „ Zelluläre und molekulare Mechanismen der Prionenerkrankung“ . Annual Review of Pathology . 14 : 497–516 . doi : 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-013109 . ISSN 1553-4014 . PMC 9071098. PMID 30355150 .   
  24. ^ Benavente R, Morales R (10.12.2024). „Therapeutische Perspektiven für Prionenerkrankungen bei Mensch und Tier“ . PLOS Pathogens . 20 (12) e1012676. doi : 10.1371/ journal.ppat.1012676 . ISSN 1553-7374 . PMC 11630594. PMID 39656691 .   
  25. ^ Sattar HA (2017). Grundlagen der Pathologie . Pathoma.com. S. 189. ISBN 978-0-9832246-3-1Die
  26. ^ Jankovska N (1. Oktober 2021). „Humane Prionenerkrankungen: Überblick über die aktuelle Literatur und zwanzigjährige Erfahrung des Nationalen Überwachungszentrums in der Tschechischen Republik“ . Diagnostics (Basel, Schweiz) . 11, 10 (1821): 1.2.2. doi : 10.3390/diagnostics11101821 . PMC 8534461. PMID 34679519 .  
  27. ^ a b c d e Hermann P, Appleby B, Brandel JP, Caughey B, Collins S, Geschwind MD, Green A, Haïk S, Kovacs GG, Ladogana A, Llorens F, Mead S, Nishida N, Pal S, Parchi P (März 2021). „Biomarker und diagnostische Leitlinien für die sporadische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“ . The Lancet Neurology . 20 (3): 235–246 . doi : 10.1016/S1474-4422(20)30477-4 . ISSN 1474-4465 . PMC 8285036. PMID 33609480 .   
  28. ^ Armitage WJ, Tullo AB, Ironside JW (Oktober 2009). „Risiko der Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit durch Augenoperationen und Gewebetransplantationen“ . Eye . 23 (10): 1926–1930 . doi : 10.1038/eye.2008.381 . PMID 19136921 . 
  29. ^ Esmonde T, Lueck CJ, Symon L, Duchen LW, Will RG (September 1993). „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und lyophilisierte Dura-mater-Transplantate: Bericht über zwei Fälle“ . Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 56 (9): 999–1000 . doi : 10.1136/jnnp.56.9.999 . PMC 489736. PMID 8410042 .  
  30. ^ Bernoulli C, Siegfried J, Baumgartner G, Regli F , Rabinowicz T, Gajdusek DC, Gibbs CJ (Februar 1977). „Gefahr der versehentlichen Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit von Mensch zu Mensch durch chirurgische Eingriffe“. Lancet . 1 ( 8009): 478–479 . doi : 10.1016/s0140-6736(77)91958-4 . PMID 65575. S2CID 26804024 .  
  31. ^ Brown P, Brandel JP, Sato T, Nakamura Y, MacKenzie J, Will RG, Ladogana A, Pocchiari M, Leschek EW, Schonberger LB (Juni 2012). „Iatrogene Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, abschließende Bewertung“ . Emerging Infectious Diseases . 18 (6): 901–907 . doi : 10.3201/eid1806.120116 . PMC 3358170. PMID 22607808 .  
  32. ^ Brown P, Gibbs CJ, Rodgers-Johnson P, Asher DM, Sulima MP, Bacote A, Goldfarb LG, Gajdusek DC (Mai 1994). „Humane spongiforme Enzephalopathie: Die Serie der National Institutes of Health über 300 Fälle experimentell übertragener Erkrankung“. Annals of Neurology . 35 (5): 513–529 . doi : 10.1002/ana.410350504 . PMID 8179297. S2CID 22496358 .  
  33. ^ „Neue Form von BSE ähnelt sporadischer CJD“ . CIDRAP . 19. Februar 2004.
  34. ^ Collinge J, Sidle KC, Meads J, Ironside J, Hill AF (Oktober 1996). „Molekulare Analyse der Prionenstammvariation und der Ätiologie der ‚neuen Variante‘ der CJD“. Nature . 383 ( 6602): 685–690 . Bibcode : 1996Natur.383..685C . doi : 10.1038/383685a0 . PMID 8878476. S2CID 4355186 .  
  35. ^ Collinge J, Whitfield J, McKintosh E, Beck J, Mead S, Thomas DJ, Alpers MP (Juni 2006). „Kuru im 21. Jahrhundert – eine erworbene humane Prionenerkrankung mit sehr langen Inkubationszeiten“. Lancet . 367 ( 9528): 2068–2074 . doi : 10.1016/s0140-6736(06)68930-7 . PMID 16798390. S2CID 11506094 .  
  36. ^ Liberski PP (2013). „Kuru: Eine Reise zurück in die Zeit von Papua - Neuguinea zum Aussterben der Neandertaler“ . Pathogens . 2 (3): 472–505 . doi : 10.3390/pathogens2030472 . PMC 4235695. PMID 25437203 .  
  37. ^ Jackson GS, McKintosh E, Flechsig E, Prodromidou K, Hirsch P, Linehan J, Brandner S, Clarke AR, Weissmann C, Collinge J (März 2005). „Eine Enzym-Detergenz-Methode zur effektiven Prionendekontamination von chirurgischem Stahl“ . The Journal of General Virology . 86 (Pt 3): 869–878 . doi : 10.1099/vir.0.80484-0 . PMID 15722550 . 
  38. ^ Wallesch CW, Förstl H, Hrsg. (2012). „3.3 Demenz mit Lewy-Körperchen“ . Demenzen . Stuttgart: Georg Thieme Verlag. doi : 10.1055/b-0034-22435 . ISBN 978-3-13-136912-3Abgerufen am 15.03.2024 .
  39. ^ a b Ridley RM, Baker HF, Crow TJ (Februar 1986). „Übertragbare und nicht übertragbare neurodegenerative Erkrankungen: Ähnlichkeiten im Erkrankungsbeginn und in der Genetik in Bezug auf die Ätiologie“. Psychological Medicine . 16 (1): 199–207 . doi : 10.1017/s0033291700002634 . PMID 3961045. S2CID 38449324 .  
  40. ^ Will RG, Alperovitch A, Poser S, Pocchiari M, Hofman A, Mitrova E, de Silva R, D'Alessandro M, Delasnerie-Laupretre N, Zerr I, van Duijn C (Juni 1998). „Deskriptive Epidemiologie der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit in sechs europäischen Ländern, 1993–1995. EU-Kooperationsstudiengruppe für CJD“. Annals of Neurology . 43 (6): 763–767 . doi : 10.1002/ ana.410430611 . PMID 9629846. S2CID 13562215 .  
  41. ^ Sattar HA (2011). Grundlagen der Pathologie . Chicago: Pathoma LLC. P.  187 . ISBN 978-0-9832246-0-0Die
  42. Zerr I (7. April 2022). „Labordiagnostik der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“. New England Journal of Medicine . 386 (14): 1345–1350 . doi : 10.1056/NEJMra2119323 . PMID 35388668 . 
  43. ^ Satoh J, Kurohara K, Yukitake M, Kuroda Y (1999). „Das im Liquor von Patienten mit nicht prionenbedingten neurologischen Erkrankungen nachweisbare 14-3-3-Protein wird in kultivierten Neuronen und Gliazellen konstitutiv exprimiert“. European Neurology . 41 (4): 216–225 . doi : 10.1159/000008054 . PMID 10343153. S2CID 21795464 .  
  44. Geschwind MD, Martindale J, Miller D, DeArmond SJ, Uyehara-Lock J, Gaskin D, Kramer JH, Barbaro NM, Miller BL (Juni 2003). „Die klinische Nützlichkeit des 14-3-3-Proteins für die Diagnose der sporadischen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit in Frage gestellt“. Archives of Neurology . 60 (6): 813–816 . doi : 10.1001/archneur.60.6.813 . PMID 12810484 . 
  45. ^ Chitravas N, Jung RS, Kofskey DM, Blevins JE, Gambetti P, Leigh RJ, Cohen ML (September 2011). „Behandelbare neurologische Erkrankungen, die fälschlicherweise als Creutzfeldt-Jakob-Krankheit diagnostiziert wurden“ . Annals of Neurology . 70 (3): 437–444 . doi : 10.1002/ana.22454 . PMC 3170496. PMID 21674591 .  
  46. ^ Park HY, Kim M, Suh CH, Kim SY, Shim WH, Kim SJ (Dezember 2021). „Diagnostischer Wert der diffusionsgewichteten Magnetresonanztomographie des Gehirns bei Patienten mit sporadischer Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse“. European Radiology . 31 (12): 9073–9085 . doi : 10.1007/s00330-021-08031-4 . PMID 33982159 . 
  47. ^ Sanchez-Juan P, Green A, Ladogana A, Cuadrado-Corrales N, Sáanchez-Valle R, Mitrováa E, Stoeck K, Sklaviadis T, Kulczycki J, Hess K, Bodemer M, Slivarichová D, Saiz A, Calero M, Ingrosso L, Knight R, Janssens AC, van Duijn CM, Zerr I (August 2006). „CSF-Tests in der Differentialdiagnose der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“. Neurologie . 67 (4): 637–643 . doi : 10.1212/01.wnl.0000230159.67128.00 . PMID 16924018 . S2CID 23306766 .  
  48. ^ Tattum MH, Jones S, Pal S, Khalili-Shirazi A, Collinge J, Jackson GS (Dezember 2010). „Ein hochempfindlicher Immunassay zum Nachweis von Prionen-infiziertem Material in menschlichem Vollblut ohne Verwendung von Proteinase K“ (PDF) . Transfusion (Eingereichtes Manuskript). 50 (12): 2619–2627 . doi : 10.1111 / j.1537-2995.2010.02731.x . PMID 20561299. S2CID 33032755 .  
  49. ^ Fragoso DC, Gonçalves Filho AL, Pacheco FT, Barros BR, Aguiar Littig I, Nunes RH, Maia Júnior AC, da Rocha AJ (01.01.2017). „Bildgebung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: Bildgebungsmuster und ihre Differentialdiagnose“. Röntgenaufnahmen . 37 (1): 234–257 . doi : 10.1148/rg.2017160075 . PMID 28076012 . 
  50. ^ a b Finkenstaedt M, Szudra A, Zerr I, Poser S, Hise JH, Stoebner JM, Weber T (Juni 1996). „MR-Bildgebung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“. Radiology . 199 (3): 793–798 . doi : 10.1148/radiology.199.3.8638007 . PMID 8638007 . 
  51. ^ Ukisu R, Kushihashi T, Kitanosono T, Fujisawa H, Takenaka H, ​​Ohgiya Y, Gokan T, Munechika H (Februar 2005). „Serielle diffusionsgewichtete MRT der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“. AJR. American Journal of Roentgenology . 184 (2): 560–566 . doi : 10.2214/ajr.184.2.01840560 . PMID 15671380 . 
  52. ^ Kumaran SP, Gupta K, Pushpa BT, Viswamitra S, Joshy EV (2012). „Diffusionsgewichtete Bildgebung: Als erster diagnostischer Hinweis auf die Creutzfeldt-Jakob - Krankheit“ . Journal of Neurosciences in Rural Practice . 3 (3): 408–410 . doi : 10.4103/0976-3147.102645 . ISSN 0976-3147 . PMC 3505356. PMID 23189017 .   
  53. ^ Abdulmassih R, Min Z (März 2016). „Ein ominöses radiologisches Merkmal: das kortikale Bandzeichen“ . Internal and Emergency Medicine . 11 (2): 281–283 . doi : 10.1007/s11739-015-1287-4 . PMID 26238299 . 
  54. Tschampa HJ, Mürtz P, Flacke S, Paus S, Schild HH, Urbach H (Mai 2003). „ Thalamusbeteiligung bei sporadischer Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: eine diffusionsgewichtete MRT-Studie“ . AJNR . American Journal of Neuroradiology . 24 (5): 908–915 . PMC 7975779. PMID 12748093. Archiviert vom Original am 10. Oktober 2008.  
  55. ^ Morley NC, Hofer M, Wilkinson P, Bradley KM (2021). „18FDG-PET-CT bei sporadischer Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, korreliert mit MRT und Histologie“ . World J Nucl Med . 20 (4): 411–413 . doi : 10.4103/wjnm.wjnm_5_21 . PMC 8686746. PMID 35018165. S2CID 244465297 .   
  56. ^ Connor A, Wang H, Appleby BS, Rhoads DD (24.09.2019). „Klinische Labortests zur Unterstützung der Diagnose von Prionenerkrankungen beim Menschen“ . Journal of Clinical Microbiology . 57 (10) e00769–19. doi : 10.1128/JCM.00769-19 . ISSN 0095-1137 . PMC 6760952. PMID 31366689 .   
  57. ^ Igel-Egalon A, Béringue V, Rezaei H, Sibille P (2018). „Prionenstämme und Phänomene der Übertragungsbarriere“ . Pathogens . 7 ( 1): 5. doi : 10.3390/pathogens7010005 . ISSN 2076-0817 . PMC 5874731. PMID 29301257 .   
  58. ^ a b Sternbergs Diagnostische Chirurgische Pathologie, 5. Auflage.
  59. ^ Liberski, PP (2004). „Spongiforme Veränderungen – eine elektronenmikroskopische Betrachtung“. Folia Neuropathologica . 42, Suppl. B: 59–70 . PMID 16903142 . 
  60. ^ „Pathologie degenerativer ZNS-Erkrankungen“ . library.med.utah.edu .
  61. ^ GBD, Kumar A, CMM, MMA, HBP, SKM (14.08.2012). „Transmissible spongiforme Enzephalopathien beim Menschen“ . ISRN Infectious Diseases . 2013 : 1–11 . doi : 10.5402/2013/387925 .
  62. Budka H, ​​Will RG (12. November 2015). „ Das Ende der BSE-Saga: Brauchen wir noch Überwachung humaner Prionenkrankheiten?“ (PDF) . Swiss Medical Weekly . 145 w14212. doi : 10.4414/smw.2015.14212 . PMID 26715203 . 
  63. ^ a b c "who.int: "Fact sheets no 180: Variant Creutzfeldt–Jakob disease" Feb 2012 ed" . Archiviert vom Original am 4. Februar 2016.
  64. ^ a b Krasnianski A (2006-09-01). „Klinische Befunde und diagnostische Tests beim MV2-Subtyp der sporadischen CJD“ . Brain . 129 (9): 2288–2296 . doi : 10.1093/brain/awl123 . ISSN 0006-8950 . PMID 16720682 .  
  65. ^ a b Liao J, Hu W, Chen S, Huang C, Dong S, Chen W, Chen X, Chen L (2024-04-09). „ Multidimensionale Merkmale der sporadischen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit bei älteren Menschen: ein Fallbericht und eine systematische Übersicht“ . Frontiers in Aging Neuroscience . 16. doi : 10.3389/fnagi.2024.1379011 . ISSN 1663-4365 . PMC 11035806. PMID 38655431 .   
  66. ^ Jurcau MC, Jurcau A, Diaconu RG, Hogea VO, Nunkoo VS (2024-09-20). „Systematische Übersicht zur sporadischen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: Pathogenese, Diagnose und Therapieansätze“ . Neurology International . 16 (5): 1039–1065 . doi : 10.3390/neurolint16050079 . ISSN 2035-8377 . PMC 11417857. PMID 39311352 .   
  67. ^ Glatzel M, Abela E, Maissen M, Aguzzi A (06.11.2003). „Extraneurales pathologisches Prionprotein bei sporadischer Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“ . New England Journal of Medicine . 349 (19): 1812–1820 . doi : 10.1056/NEJMoa030351 . ISSN 0028-4793 . PMID 14602879 .  
  68. Bonda DJ, Manjila S, Mehndiratta P, Khan F, Miller BR, Onwuzulike K, Puoti G, Cohen ML, Schonberger LB, Cali I (Juli 2016). „Prionenerkrankungen beim Menschen: Chirurgische Lehren aus der iatrogenen Prionenübertragung“ . Neurosurgical Focus . 41 (1): E10. doi : 10.3171/2016.5.FOCUS15126 . PMC 5082740. PMID 27364252 .  
  69. ^ Holmqvist J, Wikman A, Pedersen OB, Nielsen KR, Rostgaard K, Hjalgrim H, Edgren G (2020). „Keine Hinweise auf eine durch Transfusion übertragene sporadische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: Ergebnisse einer binationalen Kohortenstudie“ . Transfusion . 60 (4): 694–697 . doi : 10.1111/trf.15751 . ISSN 0041-1132 . PMID 32187687 . Abgerufen am 22.04.2025 .  
  70. ^ Belay ED, Schonberger LB (Dezember 2002). „Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und bovine spongiforme Enzephalopathie“. Clinics in Laboratory Medicine . 22 (4): 849–862 , v– vi. doi : 10.1016/S0272-2712(02)00024-0 . PMID 12489284 . 
  71. ^ a b Manix M, Kalakoti P, Henry M, Thakur J, Menger R, Guthikonda B, Nanda A (November 2015). „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: Aktualisierte Diagnosekriterien, Behandlungsalgorithmus und der Nutzen der Hirnbiopsie“ . Neurosurgical Focus . 39 (5): E2. doi : 10.3171/2015.8.FOCUS15328 . PMID 26646926 . 
  72. ^ „Behandlung“ . nhs.uk. 23.10.2017 . Abgerufen am 17.04.2018 .
  73. ^ Ng MC, Westover MB, Cole AJ (07.02.2014). „Behandlung von Krampfanfällen bei Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“ . Epilepsy & Behavior Case Reports . 2 : 75–79 . doi : 10.1016/j.ebcr.2014.01.004 . PMC 4308028. PMID 25667875 .  
  74. ^ Mead S, Khalili-Shirazi A, Potter C, Mok T, Nihat A, Hyare H, Canning S, Schmidt C, Campbell T, Darwent L, Muirhead N, Ebsworth N, Hextall P, Wakeling M, Linehan J (2022-04-01). „Prionprotein-monoklonale Antikörpertherapie (PRN100) für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: Evaluation eines ersten Behandlungsprogramms am Menschen“ . The Lancet Neurology . 21 (4): 342–354 . doi : 10.1016/S1474-4422(22)00082-5 . ISSN 1474-4422 . PMID 35305340 .  
  75. ^ Mizutani T, Okumura A, Oda M, Shiraki H (Februar 1981). „Panenzephalopathischer Typ der Creutzfeldt-Jakob - Krankheit: Primäre Beteiligung der zerebralen weißen Substanz“ . Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 44 (2): 103–115 . doi : 10.1136/jnnp.44.2.103 . PMC 490840. PMID 7012278 .  
  76. ^ „Mann aus Belfast mit VCJD stirbt nach langem Kampf“ . BBC News . 7. März 2011.
  77. ^ „CJD (Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, klassisch)“ . Centers for Disease Control and Prevention. 26.02.2008. Archiviert vom Original am 06.05.2009 . Abgerufen am 20.06.2009 .
  78. ^ „vCJD (Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit)“ . Centers for Disease Control and Prevention. 04.01.2007. Archiviert vom Original am 07.05.2009 . Abgerufen am 20.06.2009 .
  79. ^ CDC (14.05.2024). „Klassische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“ . Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) . Abgerufen am 14.05.2025 .
  80. Uttley L, Carroll C, Wong R, Hilton DA, Stevenson M ( Januar 2020). „Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: Eine systematische Übersicht über die weltweite Inzidenz, Prävalenz, Infektiosität und Inkubationszeit“ ( PDF) . The Lancet. Infectious Diseases . 20 ( 1): e2– e10 . doi : 10.1016/S1473-3099(19)30615-2 . PMID 31876504. S2CID 209483271. Archiviert (PDF) vom Original am 9. Oktober 2022.  
  81. ^ „Vorkommen und Übertragung | Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, klassisch (CJK) | Prionenkrankheit | CDC“. www.cdc.gov . 08.05.2019. Abgerufen am 04.11.2020.
  82. ^ a b Bosque P, Tyler K (2020). Prionen und Prionenerkrankungen des zentralen Nervensystems (Transmissible neurodegenerative Erkrankungen) . www.clinicalkey.com: Elsevier, Inc. S.  2288–2300 .
  83. ^ Creutzfeldt HG (1920). „Über eine eigenartige herdförmige Erkrankung des Zentralnervensystems (Vorläufige Mitteilung)“. Zeitschrift für die Gesamte Neurologie und Psychiatrie . 57 (47): 1– 18. doi : 10.1007/BF02866081 .
  84. ^ Jakob A (1921). „Über eigenartige Erkrankungen des Zentralnervensystems mit bemerkenswertem anatomischen Befunde“. Zeitschrift für die Gesamte Neurologie und Psychiatrie . 64 (64): 147–228 . doi : 10.1007/BF02870932 .
  85. ^ Ironside JW (1996). „Neuropathologische Diagnose der menschlichen Prionenerkrankung; morphologische Studien“. In: Baker HF, Ridley RM (Hrsg.). Prionenerkrankungen . Band 3. S.  35–57 . doi : 10.1385/0896033422 . ISBN 978-0-89603-342-9Die
  86. ^ Meggendorfer F (1930). „Klinische und genealogische Beobachtungen bei einem Fall von spastischer Pseudokosklerose Jakobs“. Zeitschrift für die Gesamte Neurologie und Psychiatrie . 128 ( 1– 4): 337– 341. doi : 10.1007/bf02864269 . S2CID 178922541 . 
  87. ^ Gambetti P, Kong Q, Zou W, Parchi P, Chen SG (2003). „Sporadische und familiäre CJD: Klassifikation und Charakterisierung“ . British Medical Bulletin . 66 : 213–239 . doi : 10.1093/bmb/66.1.213 . PMID 14522861 . 
  88. Ricketts MN, Cashman NR, Stratton EE, ElSaadany S (1997). „ Wird die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit über das Blut übertragen?“ Emerging Infectious Diseases . 3 ( 2 ) : 155–163 . doi : 10.3201/eid0302.970208 . PMC 2627622. PMID 9204296 .  
  89. ^ Ae R, Hamaguchi T, Nakamura Y, Yamada M, Tsukamoto T, Mizusawa H, Belay ED, Schonberger LB (März 2018). „Update: Dura-Mater-Transplantat-assoziierte Creutzfeldt-Jakob-Krankheit – Japan, 1975–2017“ . MMWR . Morbidity and Mortality Weekly Report . 67 (9): 274–278 . doi : 10.15585/mmwr.mm6709a3 . PMC 5844283. PMID 29518068 .  
  90. ^ „Der Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 1997: Stanley B. Prusiner“ . NobelPrize.org. Archiviert vom Original am 20.02.2011 . Abgerufen am 21.02.2011 .
  91. Manuelidis L, Yu ZX, Barquero N, Banquero N, Mullins B (Februar 2007). „Mit Scrapie- und Creutzfeldt-Jakob - Erregern infizierte Zellen produzieren intrazelluläre, 25 nm große virusähnliche Partikel“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 104 (6): 1965–1970 . Bibcode : 2007PNAS..104.1965M . doi : 10.1073/pnas.0610999104 . PMC 1794316. PMID 17267596 .  
  92. ^ Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) – die Fakten. Epidemiologie und Überwachung von Infektionskrankheiten – Gesundheitsministerium von Victoria, Australien. Archiviert am 28.06.2015 im Internet Archive.
  93. ^ „BSE-bedingter Tod eines Jägers“ . Stuff . 16. November 2012.
  94. ^ via Bloomberg News , "Mike Homer dies at 50; a former vice president of Netscape" , Los Angeles Times , 5. Februar 2009. Abgerufen am 6. Februar 2009.
  95. ^ Plett B, Hammami R, Rabbani M, Chris T, John T. "Remembering Graham Usher" . Jadaliyya . Abgerufen am 11. März 2025 .
  96. ^ „Autopsie bestätigt seltene Hirnerkrankung bei NH-Patient“ . MyFoxBoston. 20.09.2013. Archiviert vom Original am 21. September 2013. Abgerufen am 20. September 2013 .
  97. ^ „Patient aus New Hampshire starb wahrscheinlich an seltener Hirnerkrankung“ . Die große Meldung . AP. Archiviert vom Original am 8. September 2013. Abgerufen am 5. September 2013 .
  98. ^ Kowalczyk L. „5 Patienten im Cape Hospital mit Risiko für seltene Hirnerkrankung“ . Boston Globe . Archiviert vom Original am 9. September 2013. Abgerufen am 25. November 2013 .
  99. ^ Herald KH. „Offizielle Angaben: Lockhart, ‚Utahs Eiserne Lady‘, starb an der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit“ . Daily Herald . Archiviert vom Original am 20.01.2015 . Abgerufen am 18.01.2015 .
  100. ^ Schudel M (14. Juni 2015). „John S. Carroll, gefeierter Zeitungsredakteur in Baltimore und Los Angeles, stirbt mit 73 Jahren“ . The Washington Post . Archiviert vom Original am 19. September 2016.
  101. ^ „Barbara Tarbuck, Schauspielerin aus ‚General Hospital‘ und ‚American Horror Story‘, stirbt mit 74 Jahren“ . 30.12.2016. Archiviert vom Original am 30.12.2016 . Abgerufen am 30.12.2016 .
  102. ^ „José Baselga, renommierter Krebsforscher und Leiter der Onkologie-Forschung und -Entwicklung bei AstraZeneca, stirbt mit 61 Jahren . “ statnews.com . Stat News. 21. März 2021.
  103. Trout J, Roberts M, Tabet M, Kotkowski E, Horn S (09.04.2024). „Zwei Jäger derselben Jagdhütte erkrankten an sporadischer CJD: Ist die Chronic Wasting Disease die Ursache? (P7-13.002)“ . Neurology . 102 (17_supplement_1) 216. doi : 10.1212/WNL.0000000000204407 . ISSN 0028-3878 . 
  104. ^ „Nachweis von Prionen im Blut“ (PDF) . Microbiology Today : 195. August 2010. Archiviert vom Original (PDF) am 31. März 2012. Abgerufen am 21. August 2011 .
  105. ^ Rubenstein R, Chang B, Gray P, Piltch M, Bulgin MS, Sorensen-Melson S, Miller MW (Juli 2010). „Eine neue Methode zum präklinischen Nachweis von PrPSc im Blut“ . The Journal of General Virology . 91 (Pt 7): 1883–1892 . doi : 10.1099/vir.0.020164-0 . PMID 20357038 . 
  106. ^ Orrú CD, Bongianni M, Tonoli G, Ferrari S, Hughson AG, Groveman BR, Fiorini M, Pocchiari M, Monaco S, Caughey B, Zanusso G (August 2014). „Ein Test auf die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit mittels Nasenbürsten“ . Das New England Journal of Medicine . 371 (6): 519–529 . doi : 10.1056/NEJMoa1315200 . PMC 4186748 . PMID 25099576 .  
  107. ^ Bone I (12. Juli 2006). „Intraventrikuläres Pentosanpolysulfat bei menschlichen Prionenerkrankungen: Eine Studie über Erfahrungen im Vereinigten Königreich“ . Medical Research Council. Archiviert vom Original am 3. November 2012. Abgerufen am 9. November 2012 .
  108. ^ „Verwendung von Pentosanpolysulfat zur Behandlung oder Prävention von vCJK“ . US-Gesundheitsministerium: Beratungsgruppe für CJK-Therapie. Archiviert vom Original am 05.07.2007 . Abgerufen am 30.10.2007 .
  109. Rainov NG, Tsuboi Y, Krolak-Salmon P, Vighetto A, Doh-Ura K (Mai 2007). „Experimentelle Behandlungen für humane transmissible spongiforme Enzephalopathien: Gibt es eine Rolle für Pentosanpolysulfat?“ Expert Opinion on Biological Therapy . 7 (5): 713–726 . doi : 10.1517 / 14712598.7.5.713 . PMID 17477808. S2CID 12725001 .  
  110. ^ „Aufstieg und Fall von Pentosanpolysulfat bei Prionenerkrankungen“ . www.cureffi.org . Abgerufen am 9. Mai 2022 .
  111. Pfeifer A, Eigenbrod S, Al-Khadra S, Hofmann A, Mitteregger G, Moser M, Bertsch U, Kretzschmar H (Dezember 2006). „Lentivektor-vermittelte RNAi unterdrückt effizient das Prionprotein und verlängert das Überleben von Scrapie-infizierten Mäusen“ . The Journal of Clinical Investigation . 116 ( 12): 3204–3210 . doi : 10.1172/JCI29236 . PMC 1679709. PMID 17143329 .  
  112. ^ „Überarbeitung des Gehirns könnte CJD verlangsamen“" . news.bbc.co.uk . BBC News. 04.12.2006 . Abgerufen am 25. September 2022 . "
  113. ^ Collinge J, Gorham M, Hudson F, Kennedy A, Keogh G, Pal S, Rossor M , Rudge P, Siddique D, Spyer M, Thomas D, Walker S, Webb T, Wroe S, Darbyshire J (April 2009). „Sicherheit und Wirksamkeit von Chinacrin bei humaner Prionenerkrankung (PRION-1-Studie): eine patientenorientierte Studie“ . The Lancet Neurology . 8 (4): 334–344 . doi : 10.1016 / S1474-4422(09)70049-3 . PMC 2660392. PMID 19278902 .  
  114. ^ Karapetyan YE, Sferrazza GF, Zhou M, Ottenberg G, Spicer T, Chase P, Fallahi M, Hodder P, Weissmann C, Lasmézas CI (April 2013). „Einzigartiger Ansatz zum Wirkstoff-Screening für Prionenerkrankungen identifiziert Tacrolimus und Astemizol als Antiprionenwirkstoffe“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 110 (17): 7044–7049 . Bibcode : 2013PNAS..110.7044K . doi : 10.1073/pnas.1303510110 . PMC 3637718. PMID 23576755 .  
  115. ^ Mead S, Khalili-Shirazi A, Potter C, Mok T, Nihat A, Hyare H, Canning S, Schmidt C, Campbell T, Darwent L, Muirhead N, Ebsworth N, Hextall P, Wakeling M, Linehan J, Libri V, Williams B, Jaunmuktane Z, Brandner S, Rudge P, Collinge J (2022). „Prionprotein-monoklonale Antikörpertherapie (PRN100) für die Creutzfeldt-Jakob - Krankheit: Evaluation eines ersten Behandlungsprogramms am Menschen“ . The Lancet Neurology . 21 (4): 342–354 . doi : 10.1016/S1474-4422(22)00082-5 . PMID 35305340. S2CID 247479825 .