Daniel Joshua Drucker (* 23. Juni 1956) [ 1 ] ist ein kanadischer Endokrinologe, der für seine bahnbrechenden Entdeckungen der biologischen Wirkungen der Glucagon-ähnlichen Peptide GLP-1 und GLP-2 bekannt ist. Dazu gehören die Schlüsselrolle von GLP-1 bei der Stimulation der glukoseabhängigen Insulinausschüttung [ 3 ] , der Reduktion der Nahrungsaufnahme [ 4 ] , dem Schutz des Herzens [ 5 ] und der Reduktion systemischer Entzündungen [ 6 ] . Seine wissenschaftliche Forschung war maßgeblich für die Entwicklung von GLP-1 – von einer neu entdeckten Peptidsequenz bis hin zum Wirkmechanismus weltweit eingesetzter und lebensverändernder Therapien gegen Typ-2-Diabetes und Adipositas . Sie hat auch die Entwicklung transformativer neuer Therapien gegen Darmversagen und andere Stoffwechselstörungen vorangetrieben . [ 7 ] Er ist Mitglied der Royal Society [ 8 ] und Preisträger des Wolf-Preises für Medizin 2023. Außerdem ist er Universitätsprofessor für Medizin an der Universität Toronto und leitender Wissenschaftler am Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute , Sinai Health , Toronto .

Frühes Leben und Bildung

Drucker wurde in Montreal geboren und wuchs dort auf. Er besuchte die High School in Ottawa und studierte anschließend Naturwissenschaften an der Universität Ottawa . [ 9 ] 1976 zog er nach Toronto, wo er an der Universität Toronto Medizin studierte und 1980 seinen Abschluss machte. Sein Praktikum absolvierte er am Johns Hopkins Hospital (1980–81), seine Facharztausbildung in Innerer Medizin und Endokrinologie schloss er an der Universität Toronto ab (1981–84). [ 9 ]

Karriere und Forschung

1984 begann Drucker seine Forschungskarriere am Massachusetts General Hospital und der Harvard Medical School , wo er im Labor von Professor Joel Habener mit Unterstützung eines Centennial Fellowship des Medical Research Council of Canada molekulare Endokrinologie studierte. Zu Druckers unabhängigen Entdeckungen in Boston gehörte der Nachweis, dass Proglukagon in mehrere Glucagon-ähnliche Peptide gespalten werden kann , darunter verschiedene Isoformen von GLP-1 . [ 10 ] Anschließend entdeckte er, dass die verkürzte Form von GLP-1(7-37) die Bildung von zyklischem AMP , die Insulinausschüttung und die Insulin- Genexpression direkt stimuliert ; bemerkenswerterweise geschah dies nur bei erhöhten Glukosespiegeln. [ 3 ] [ 11 ]

Weitere Entdeckungen zum therapeutischen Potenzial von GLP-1 an der Universität Toronto

1987 kehrte Drucker nach Toronto zurück und übernahm eine Stelle als Assistenzprofessor für Medizin an der Universität Toronto. Dort setzte er seine Forschung zu Glucagon-ähnlichen Peptiden fort und arbeitete gleichzeitig als Arzt. 1996 gehörte Drucker zu den Forschern, die in präklinischen Studien nachwiesen, dass GLP-1 die Nahrungsaufnahme reduziert. Die Experimente in Druckers Labor zeigten insbesondere, dass diese Wirkung von GLP-1 im Gehirn den funktionellen kanonischen GLP-1-Rezeptor voraussetzt. [ 4 ] Drucker meldete zusammen mit Kollegen der Tufts University mehrere Patente an, die den Nutzen der gezielten Hemmung des DPP-4- Enzyms beschreiben, und veröffentlichte Studien, die belegten, dass die genetische oder chemische Inaktivierung von DPP-4 den Abbau von GLP-1 und GIP verhinderte. Dies unterstützte die Entwicklung von DPP-4-Inhibitoren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. [ 12 ] [ 13 ] Insgesamt führten Druckers Grundlagenforschungen zu 33 erteilten US-Patenten, die die translationale Arzneimittelentwicklung im Bereich peptidbasierter Therapeutika fördern. Die gemeinsamen Arbeiten zahlreicher Forscher und Unternehmen führten zur Entwicklung zweier führender Klassen von Diabetesmedikamenten : GLP-1-Rezeptoragonisten und DPP4-Hemmer . [ 9 ]

Die Entdeckung der Wirkungsweise von GLP-2 führte zu Behandlungen des Kurzdarmsyndroms.

1996 entdeckte Drucker die ersten biologischen Wirkungen von GLP-2 und zeigte, dass es die Proliferation von Kryptenzellen und die Expansion des Schleimhautepithels im Dünndarm von Mäusen und Ratten verstärkte. [ 14 ] Anschließend identifizierte und charakterisierte er ein DPP-4-resistentes Molekül, Teduglutid, [ 15 ] das schließlich zur Behandlung des Kurzdarmsyndroms bei Erwachsenen und Kindern entwickelt und zugelassen wurde – einer Erkrankung, bei der Flüssigkeiten nach einer Dünndarmresektion schlecht resorbiert werden . [ 9 ] [ 16 ] [ 17 ]

Forschung zur Unterstützung der Entwicklung, Sicherheit und des Nutzens von GLP-1-Therapeutika

Drucker trat 2006 dem Samuel Lunenfeld Research Institute am Mount Sinai Hospital in Toronto bei. 2008 leitete er Studien zur Entwicklung und Erprobung der ersten langwirksamen, einmal wöchentlich einzunehmenden Version des Diabetesmedikaments Exenatid . [ 18 ] Später untersuchte er die Langzeitwirkungen verwandter Medikamente zur Gewichtsreduktion auf die Darmgesundheit. [ 19 ] Drucker trug maßgeblich zur Aufklärung der kardioprotektiven Wirkmechanismen von GLP-1 bei. Insbesondere zeigte er 2009 an Mäusen, dass diese Effekte nicht von einer Blutzuckersenkung oder Gewichtsabnahme abhängen [ 5 ] – Ergebnisse, die über ein Jahrzehnt später in kardiovaskulären Studien bestätigt wurden. Seine Entdeckungen ließen die Sicherheit von GLP-1-Rezeptoragonisten für deren zunehmende Anwendung in der Behandlung von Adipositas und anderen chronischen Erkrankungen voraussagen. Zuletzt identifizierte Drucker mehrere Mechanismen, die GLP-1 mit der Reduktion von Entzündungen in Verbindung bringen [ 6 ] [ 20 ] .

Drucker ist Inhaber des Banting and Best Diabetes Centre-Novo Nordisk Lehrstuhls für Inkretinbiologie . Zu seinen zahlreichen nationalen und internationalen Auszeichnungen zählen der Wolf-Preis für Medizin 2023 , der ihm für seine „bahnbrechende Arbeit zur Aufklärung der Mechanismen und des therapeutischen Potenzials enteroendokriner Hormone“ verliehen wurde, sowie der Warren Alpert Foundation Prize und der Canada Gairdner International Award . Drucker wurde 2015 zum Mitglied der Royal Society, 2021 zum internationalen Mitglied der National Academy of Sciences und 2023 zum internationalen Mitglied der National Academy of Medicine gewählt. 2024 zählte ihn das Time Magazine zu den 100 einflussreichsten Persönlichkeiten.

Auszeichnungen und Ehrungen

Ausgewählte Publikationen

Referenzen

  1. ^ a b c "DRUCKER, Prof. Daniel Joshua" . Who's Who . Bd. 2016 (Online-Ausgabe Oxford University Press  ). Oxford: A & C Black.(Abonnement oder Mitgliedschaft in einer öffentlichen Bibliothek in Großbritannien erforderlich.)
  2. ^ „Daniel J. Drucker MD, FRCPC, Klinischer Berater, Diartis Pharmaceuticals, Inc“ . Bloomberg LP, 16. Februar 2024.
  3. Drucker , DJ; Philippe, J; Mojsov, S; Chick, WL; Habener, JF (Mai 1987). „Glucagon-like peptide I stimulates insulin gene expression and increases cyclic AMP levels in a rat islet cell line“ . Proceedings of the National Academy of Sciences . 84 (10): 3434–3438 . Bibcode : 1987PNAS...84.3434D . doi : 10.1073 / pnas.84.10.3434 . ISSN 0027-8424 . PMC 304885. PMID 3033647 .   
  4. ^ a b Scrocchi, LA; Brown, TJ; Maclusky, N.; Brubaker, PL; Auerbach, AB; Joyner, AL; Drucker, DJ (November 1996). „Glukoseintoleranz, aber normales Sättigungsgefühl bei Mäusen mit einer Nullmutation im Gen des Glucagon-ähnlichen Peptids 1-Rezeptors“ . Nature Medicine . 2 (11): 1254–1258 . doi : 10.1038/nm1196-1254 . ISSN 1078-8956 . PMID 8898756. S2CID 41872654 .   
  5. Noyan -Ashraf, Mohammad Hossein; Momen, M. Abdul; Ban, Kiwon; Sadi, Al-Muktafi; Zhou, Yu-Qing; Riazi, Ali M.; Baggio, Laurie L.; Henkelman, R. Mark; Husain, Mansoor; Drucker, Daniel J. (1. April 2009). „ GLP -1R-Agonist Liraglutid aktiviert zytoprotektive Signalwege und verbessert die Ergebnisse nach experimentellem Myokardinfarkt bei Mäusen“ . Diabetes . 58 ( 4): 975–983 . doi : 10.2337/db08-1193 . ISSN 0012-1797 . PMC 2661586. PMID 19151200 .   
  6. ^ a b Wong, Chi Kin; McLean, Brent A.; Baggio, Laurie L.; Koehler, Jacqueline A.; Hammoud, Rola; Rittig, Nikolaj; Yabut, Julian M.; Seeley, Randy J.; Brown, Theodore J.; Drucker, Daniel J. (Januar 2024). „Zentrale Aktivierung des Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptors hemmt die durch Toll-like-Rezeptor-Agonisten induzierte Entzündung“ . Cell Metabolism . 36 (1): 130–143.e5. doi : 10.1016/j.cmet.2023.11.009 . PMID 38113888. S2CID 266371336 .  
  7. ^ Drucker, Daniel (2019). „Die Entdeckung von GLP-2 und die Entwicklung von Teduglutid für das Kurzdarmsyndrom“ . ACS Pharmacology & Translational Science . 2 (2): 134–142 . doi : 10.1021/acsptsci.9b00016 . PMC 7088900. PMID 32219218 .  
  8. ^ „Professor Daniel Drucker FRS“ . London: The Royal Society. Archiviert vom Original am 2. Mai 2015.
  9. ^ a b c d Anonym (2015). „Professor Daniel Drucker FRS“ . London: royalsociety.org. Archiviert vom Original am 17. November 2015.
  10. Drucker , DJ; Mojsov, S; Habener, JF (Juli 1986). „Zellspezifische posttranslationale Prozessierung von Präproglukagon, exprimiert aus einem Metallothionein-Glucagon-Fusionsgen“ . Journal of Biological Chemistry . 261 (21): 9637–9643 . doi : 10.1016/s0021-9258(18)67561-1 . ISSN 0021-9258 . PMID 3525530 .  
  11. ^ O'Rahilly, Stephen (15. April 2021). „Die Brautjungfer der Insel wird zur Braut: Von Proglucagon abgeleitete Peptide liefern transformative Therapien“ . Cell . 184 ( 8): 1945–1948 . doi : 10.1016/j.cell.2021.03.019 . ISSN 0092-8674 . PMID 33831374. S2CID 233131461 .   
  12. ^ Marguet, Didier; Baggio, Laurie; Kobayashi, Takashi; Bernard, Anne-Marie; Pierres, Michel; Nielsen, Per F.; Ribel, Ulla; Watanabe, Takeshi; Drucker, Daniel J.; Wagtmann, Nicolai (6. Juni 2000). „Verbesserte Insulinsekretion und gesteigerte Glukosetoleranz bei Mäusen ohne CD26“ . Proceedings of the National Academy of Sciences . 97 (12): 6874–6879 . Bibcode : 2000PNAS...97.6874M . doi : 10.1073/pnas.120069197 . ISSN 0027-8424 . PMC 18768. PMID 10823914 .   
  13. ^ Hansotia, Tanya; Baggio, Laurie L.; Delmeire, Dominique; Hinke, Simon A.; Yamada, Yuichiro; Tsukiyama, Katsushi; Seino, Yutaka; Holst, Jens J.; Schuit, Frans; Drucker, DJ (1. Mai 2004). „Double Incretin Receptor Knockout (DIRKO)-Mäuse zeigen, dass die enteroinsuläre Achse eine wesentliche Rolle bei der Übertragung der glukoregulatorischen Wirkungen von DPP-IV-Inhibitoren spielt“ . Diabetes . 53 (5): 1326–1335 . doi : 10.2337/diabetes.53.5.1326 . ISSN 0012-1797 . PMID 15111503 .  
  14. Drucker , DJ; Erlich, P; Asa, SL; Brubaker, PL (23. Juli 1996). „Induktion der intestinalen Epithelproliferation durch Glucagon-like Peptide 2“ . Proceedings of the National Academy of Sciences . 93 (15): 7911–7916 . Bibcode : 1996PNAS...93.7911D . doi : 10.1073 /pnas.93.15.7911 . ISSN 0027-8424 . PMC 38848. PMID 8755576 .   
  15. Drucker, Daniel J.; Shi, Qing; Crivici, Anna; Sumner-Smith, Martin; Tavares, Wendy; Hill, Mary; DeForest, Lorraine; Cooper, Sari; Brubaker, Patricia L. (Juli 1997). „ Regulation der biologischen Aktivität von Glucagon-like Peptide 2 in vivo durch Dipeptidylpeptidase IV“ . Nature Biotechnology . 15 (7): 673–677 . doi : 10.1038/nbt0797-673 . ISSN 1087-0156 . PMID 9219272. S2CID 35172107 .   
  16. ^ „Endokrinologe aus Toronto erhält Hauptpreis der Manning Foundation 2018“ . The Globe and Mail , Allan Maki, Calgary, 2. Oktober 2018
  17. ^ Harpain, Felix (2021). „Teduglutid bei Patienten mit Kurzdarmsyndrom: Ein Weg zurück in ein normales Leben?“ Journal of Parenteral and Enteral Nutrition . 46 (2): 300–309 . doi : 10.1002 / jpen.2272 . PMC 9298195. PMID 34614239 .  
  18. ^ „Studie: Einmal wöchentlich verabreichtes Diabetesmedikament wirkt besser als zweimal tägliche Injektion“ . Scientific American News Blog , von Susannah F. Locke, 8. September 2008
  19. ^"Researchers investigate possible colon cancer risk for new generation of weight-loss drugs".Science News, 3 March 2015
  20. ^Wong, Chi Kin; Yusta, Bernardo; Koehler, Jacqueline A.; Baggio, Laurie L.; McLean, Brent A.; Matthews, Dianne; Seeley, Randy J.; Drucker, Daniel J. (October 2022). "Divergent roles for the gut intraepithelial lymphocyte GLP-1R in control of metabolism, microbiota, and T cell-induced inflammation". Cell Metabolism. 34 (10): 1514–1531.e7. doi:10.1016/j.cmet.2022.08.003. PMID 36027914.