David W. Christianson

David W. Christianson ist ein US-amerikanischer Biochemiker und Strukturbiologe. Seit 1988 lehrt er am Fachbereich Chemie der University of Pennsylvania , wo er derzeit den Roy-und-Diana-Vagelos -Lehrstuhl für Chemie und Chemische Biologie innehat. Er war außerdem Gastprofessor an der Harvard University und der University of Cambridge . Seine Forschungsschwerpunkte liegen auf Enzymstruktur, -mechanismus und -hemmung. Er hat über 300 begutachtete wissenschaftliche Artikel veröffentlicht. Gemeinsam mit Professorin Karen Allen von der Boston University ist er Herausgeber der renommierten Fachzeitschrift „ Methods in Enzymology“ .

Christianson wurde in Attleboro, Massachusetts, geboren und wuchs in der Nachbarstadt North Attleboro auf . Seine Eltern, Ronald und Florence („Goldie“) Christianson, waren Absolventen des New England Conservatory of Music und unterrichteten an den öffentlichen Schulen von North Attleboro. ^{[ 1 ]} Bereits in der Grundschule entwickelte Christianson ein Interesse an Chemie, das seine Lehrer während seiner gesamten Highschool-Zeit förderten. ^{[ 2 ]} In seinem Forschungsprojekt an der Highschool untersuchte Christianson die Methanproduktion aus zersetzendem Abwasser der städtischen Kläranlage. Für diese Arbeit erhielt er während der Ölkrise 1979 landesweite Anerkennung („N. Attleboro Senior is Energy Saver“, von Phyllis Coons, The Boston Globe , 10. April 1979, S. 32). Christianson schloss 1979 die North Attleboro High School ab. Als Hobbymusiker war Christianson von 1978 bis 1980 als Organist und Chorleiter an der First Baptist Church von North Attleboro und anschließend von 1980 bis 1988 an der First Congregational Church von Melrose, Massachusetts, tätig.

Christianson erwarb 1983 seinen Bachelor-Abschluss am Harvard College und blieb an der Harvard University, um dort 1985 bzw. 1987 sein Master- und Doktorstudium abzuschließen. ^{[ 3 ]} Er war Doktorand in der Forschungsgruppe von William N. Lipscomb . Christiansons Doktorarbeit legte die strukturelle Grundlage für den katalytischen Mechanismus der Zinkprotease Carboxypeptidase A. ^{[ 4 ]}

Christianson trat 1988 der Fakultät der University of Pennsylvania bei ^{[ 5 ]} und ist derzeit Roy-und-Diana-Vagelos -Professor für Chemie und Chemische Biologie ^{[ 6 ]} . Seine Forschungsschwerpunkte liegen auf Enzymstruktur, -mechanismus und -hemmung. Zu den Höhepunkten seiner Forschung zählen einige der ersten Kristallstrukturen von ortsspezifischen Varianten des Enzyms humane Carboanhydrase II, darunter Varianten mit gezielt veränderten Zinkbindungsstellen, die als Metallionen-Biosensoren Anwendung finden ^{[ 7 ]} . 1996 veröffentlichte er die erste Kristallstruktur eines Enzyms aus der Arginase-Deacetylase-Superfamilie, der Arginase I ^{[ 8 ]} , und entdeckte später, dass dieses Mangan-Metalloenzym die Stickoxid-abhängigen Prozesse reguliert, die der sexuellen Erregung zugrunde liegen. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Weiterführende Arbeiten zu dieser Enzym-Superfamilie umfassten die Kristallstrukturanalyse von Histon-Deacetylasen 6, 8 und 10 in Komplex mit Inhibitoren (einschließlich HDAC-gerichteter Medikamente) sowie die überraschende Entdeckung, dass HDAC10 eine hochspezifische Polyamin-Deacetylase ist. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Christianson leistete auch Pionierarbeit auf dem Gebiet der Terpensynthase-Strukturbiologie mit der ersten Kristallstrukturanalyse einer bakteriellen Sesquiterpen-Cyclase im Jahr 1997 ^{[ 14 ]} , gefolgt von wegweisenden Strukturanalysen von Hemiterpen-, ^{[ 15 ]} Monoterpen- ^{[ 16 ]} und Diterpen- Synthasen ^{[ 17 ]} aus Bakterien, Pilzen und Pflanzen. ^{[ 18 ]} Später berichtete Christianson als Erster über die Strukturen bifunktioneller „Fließband“-Terpensynthasen ^{[ 19 ] [ 20 ]} und entdeckte, dass einige dieser bifunktionellen Enzyme Substratkanäle zwischen aktiven Zentren nutzen. ^{[ 21 ]}

Christiansons Forschungsleistungen wurden mit dem Pfizer Award in Enzyme Chemistry (1999) ^{[ 22 ]} und dem Repligen Corporation Award in Chemistry of Biological Processes (2013) ^{[ 23 ]} der Biological Chemistry Division der American Chemical Society sowie dem Philadelphia Section Award der American Chemical Society (2021) ^{[ 24 ]} gewürdigt. 2006 erhielt Christianson zudem ein Guggenheim-Stipendium ^{[ 25 ].} Zu Beginn seiner Karriere an der University of Pennsylvania wurde Christianson mit dem Young Investigator Award des Office of Naval Research (1989), einem Searle Scholar Award (1989) ^{[ 26 ]} , einem Alfred P. Sloan Research Fellowship (1992) ^{[ 27 ]} und einem Camille Dreyfus Teacher-Scholar Award (1993) ^{[ 26 ]} ausgezeichnet. Christianson ist Mitglied der American Chemical Society und Fellow der Royal Society of Chemistry .

Im Jahr 2009 wurde Christianson von der North Attleboro High School Alumni Association mit dem Joseph W. Martin, Jr. Distinguished Alumni Award ausgezeichnet, ^{[ 2 ]} eine Ehre, die auch durch eine Auszeichnung des Senats von Massachusetts gewürdigt wurde .

Christianson wurde außerdem mit zahlreichen Gastvorträgen in den USA und im Ausland ausgezeichnet, darunter die John Wriston Lecture an der University of Delaware (2015), die Pennsylvania Drug Discovery Institute Award Lecture (2018), ^{[ 28 ]} die Luojia Lecture an der Wuhan University (2018), die Chemistry & Biochemistry Distinguished Lecture an der University of California, Los Angeles (2023), ^{[ 29 ]} die Drug Research Academy Lecture an der University of Copenhagen (2024), ^{[ 30 ]} und die Warwick Structural Biology Lecture an der University of Warwick (2025).

Bis heute hat Christianson über 300 wissenschaftliche Artikel veröffentlicht ( H-Index = 99) und 578 Proteinstrukturen in der Proteindatenbank (PDB) hinterlegt. ^{[ 31 ]} Proteinstrukturen, die in seiner Arbeitsgruppe ermittelt wurden, wurden fünfmal als „PDB-Molekül des Monats“ ausgezeichnet. ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

Christianson war Mitbegründer des biopharmazeutischen Unternehmens Arginetix, ^{[ 37 ] [ 38 ]} und später von Corridor Pharmaceuticals, ^{[ 39 ]} das 2014 von AstraZeneca übernommen wurde. ^{[ 40 ]} Christianson war außerdem als Berater für verschiedene Pharma- und Biotechnologieunternehmen tätig, darunter Alcon , GSK plc , Achaogen, Accent Therapeutics und Manus Bio.

Christianson wurde für seine Leistungen in der Lehre mit dem Christian R. und Mary F. Lindback Award für herausragende Lehre (2017) ^{[ 41 ]} und dem Ira H. Abrams Memorial Award für herausragende Lehre (2025) ^{[ 42 ]} der University of Pennsylvania sowie dem Inspirational Educator Award des Rhodes Trust der Universität Oxford ( 2019) ausgezeichnet. ^{[ 43 ]}

Christianson war von 2018 bis 2023 Vorsitzender des Fachbereichs Chemie an der Universität von Pennsylvania und führte den Fachbereich durch die beispiellosen Herausforderungen der Pandemie. Sein Ansatz zur akademischen Führung und Forschungskultur wurde in Chemistry World , dem offiziellen Nachrichtenmagazin der Royal Society of Chemistry , hervorgehoben . ^{[ 44 ]}

Christianson hat ethische Fragen in der biomedizinischen Forschung untersucht und den Einsatz geistig behinderter Kinder als Versuchspersonen in klinischen Studien kritisiert. ^{[ 45 ] [ 46 ]} Christianson protestierte außerdem gegen die Verbindung zwischen der American Chemical Society und der Todesstrafe auf Bundesebene und argumentierte, dass die Satzung der Gesellschaft „ein moralischer Kompass ist, der auf eine Welt hinweist, in der sich unsere Gesellschaft und unsere Chemie darauf konzentrieren müssen, wie wir das menschliche Leben verbessern können, nicht wie wir es beenden können.“ ^{[ 47 ]}

Christianson war Underwood Fellow im Fachbereich Biochemie und Visiting Fellow am Sidney Sussex College der Universität Cambridge (Michaelmas Term, 2006) ^{[ 48 ]} , Elizabeth S. und Richard M. Cashin Fellow am Harvard Radcliffe Institute (2015-2016) ^{[ 49 ]} und Gastprofessor am Fachbereich Chemie und Chemische Biologie der Harvard University im Jahr 2016. Er war außerdem Fellow der Japan Society for the Promotion of Science , aufgenommen an der Universität Tokio (2025).