Docarpamin ( INNTooltip Internationaler Freiname, JANTooltip Japanischer akzeptierter NameTanadopa , ein oral wirksames Dopamin- Prodrug , das in Japan zur Behandlung von akuter Herzinsuffizienz und/oder chronischer Herzinsuffizienz vermarktet wird , wird oral und intravenös angewendet . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 1 ]

Hinsichtlich der Bioaktivierung werden die Hydroxylgruppen von Docarpamin durch Esterasen im Darm und in der Leber abgespalten , die Aminogruppe hingegen durch γ-Glutamyltransferase in Niere und Leber. [ 5 ] [ 1 ] [ 7 ] Es existiert ein Zwischenprodukt , Dideethoxycarbonyldocarpamin (DECD), bei dem die Hydroxylgruppen hydrolysiert wurden . [ 1 ] Die N - Substitution schützt den Wirkstoff vor dem First-Pass-Metabolismus durch Monoaminoxidase (MAO), bis er zu Dopamin gespalten wird und somit oral wirksam ist. [ 6 ] [ 7 ] Der Wirkstoff überwindet die Blut-Hirn-Schranke nicht und beeinflusst das zentrale Nervensystem auch in hohen Dosen nicht; er ist daher peripher selektiv . [ 1 ] [ 8 ] [ 3 ] Der vorhergesagte log P-Wert ( XLogP3 ) von Docarpamin beträgt 2,9. [ 9 ] Es wird angenommen, dass die therapeutischen Wirkungen von Docarpamin durch die Aktivierung peripherer Dopamin- D1 - Rezeptoren vermittelt werden . [ 3 ]

Obwohl Docarpamin oral wirksam ist und therapeutische Dopaminspiegel im Blut erreichen kann [ 1 ], sind bei dieser Applikationsart relativ hohe Dosen und eine häufige Gabe (z. B. 600–750  mg alle 8 Stunden) erforderlich. [ 5 ] [ 4 ] [ 10 ] Die Wirkdauer nach oraler Gabe beträgt mehr als 4 Stunden. [ 4 ]  

Das Medikament wurde erstmals 1980 in der wissenschaftlichen Literatur beschrieben. [ 2 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ a b c d e f Tekade RK (2020). Die Zukunft der pharmazeutischen Produktentwicklung und Forschung . Fortschritte in der pharmazeutischen Produktentwicklung und Forschung. Academic Press. S. 207. ISBN 978-0-12-814456-5Abgerufen am 13. November 2024 .
  2. ^ a b Elks J (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer US. S. 463. ISBN 978-1-4757-2085-3Abgerufen am 13. November 2024 .
  3. ^ a b c "DOCARPAMIN" . Inxight Drugs . Abgerufen am 13. November 2024 .
  4. ^ a b c Better O, Greger R, Busch A, Knauf H, Dorup J, Mutschler E, et al. (2012). Diuretika . Handbuch der experimentellen Pharmakologie. Springer Berlin Heidelberg. P. 157. ISBN 978-3-642-79565-7Abgerufen am 13. November 2024 .
  5. ^ a b c Seldin DW, Giebisch GH (1997). Diuretika: Klinische Physiologie und Pharmakologie . Academic Press. S. 316. ISBN 978-0-08-053046-8Abgerufen am 13. November 2024 .
  6. ^ a b Finberg J, Youdim M, Riederer P, Tipton K (2013). MAO – Die Mutter aller Aminoxidasen . Journal of Neural Transmission. Supplementa. Springer Wien. S. 155. ISBN 978-3-7091-6499-0Abgerufen am 13. November 2024 .
  7. ^ a b Dhaneshwar SS, Sharma M, Patel V, Desai U, Bhojak J (2011). „Prodrug-Strategien für Antihypertensiva“. Current Topics in Medicinal Chemistry . 11 (18): 2299–2317 . doi : 10.2174/156802611797183285 . PMID 21671866 . 
  8. ^ Jana S, Mandlekar S, Marathe P (2010). „Prodrug-Design zur Verbesserung der pharmakokinetischen und arzneimittelverabreichungstechnischen Eigenschaften: Herausforderungen für die Wirkstoffforschung“. Current Medicinal Chemistry . 17 (32): 3874–3908 . doi : 10.2174/092986710793205426 . PMID 20858214 . 
  9. ^ „Docarpamin“ . PubChem . Abgerufen am 13. November 2024 .
  10. ^ Brinsden PR (2005). Lehrbuch der In-vitro-Fertilisation und assistierten Reproduktion: Der Bourn Hall Leitfaden für klinische und labortechnische Praxis . Taylor & Francis. S. 245. ISBN 978-1-84214-293-6Abgerufen am 13. November 2024 .