Keimzelle

Eine Keimzelle ist jede Zelle, aus der die Gameten eines sich sexuell fortpflanzenden Organismus entstehen . Bei vielen Tieren entstehen die Keimzellen im Primitivstreifen und wandern über den Darm des Embryos zu den sich entwickelnden Gonaden . Dort durchlaufen sie die Meiose , gefolgt von der Zelldifferenzierung zu reifen Gameten, entweder Eizellen oder Spermien . Es ist umstritten, ob Urkeimzellen auch aus dem Amnion entstehen können. ^{[ 1 ]} Im Gegensatz zu Tieren besitzen Pflanzen keine im frühen Entwicklungsstadium festgelegten Keimzellen. Stattdessen können Keimzellen im Erwachsenenalter aus somatischen Zellen entstehen, wie beispielsweise aus dem Blütenmeristem von Blütenpflanzen . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

Mehrzellige Eukaryoten bestehen aus zwei grundlegenden Zelltypen: Keimzellen und somatischen Zellen. Keimzellen produzieren Gameten und sind die einzigen Zellen, die sowohl Meiose als auch Mitose durchlaufen können . Somatische Zellen sind alle anderen Zellen, die die Bausteine ​​des Körpers bilden und sich ausschließlich durch Mitose teilen. Die Abstammungslinie der Keimzellen wird als Keimbahn bezeichnet . Die Spezifizierung der Keimzellen beginnt bei vielen Tieren während der Furchung oder bei Vögeln und Säugetieren im Epiblasten während der Gastrulation . Nach dem Transport, der passive Bewegungen und aktive Migration umfasst, gelangen die Keimzellen zu den sich entwickelnden Gonaden. Beim Menschen beginnt die Geschlechtsdifferenzierung etwa sechs Wochen nach der Befruchtung. Die Endprodukte des Keimzellzyklus sind die Eizelle oder das Spermium. ^{[ 5 ]}

Unter bestimmten Bedingungen können Keimzellen in vitro Eigenschaften erwerben, die denen embryonaler Stammzellen (ES-Zellen) ähneln. Der zugrundeliegende Mechanismus dieser Veränderung ist noch unbekannt. Diese veränderten Zellen werden dann als embryonale Keimzellen bezeichnet. Beide Zelltypen sind in vitro pluripotent , aber nur ES-Zellen haben ihre Pluripotenz in vivo unter Beweis gestellt. Jüngste Studien haben gezeigt, dass es möglich ist, aus ES-Zellen primordiale Keimzellen zu erzeugen. ^{[ 6 ]}

Es gibt zwei Mechanismen zur Festlegung der Keimzelllinie im Embryo . Der erste Mechanismus wird als präformistisch bezeichnet und beruht darauf, dass die Zellen, die zu Keimzellen werden sollen, die spezifischen Keimzellmerkmale erben, die im Keimplasma (einem bestimmten Bereich des Zytoplasmas) der Eizelle vorhanden sind. Die unbefruchtete Eizelle der meisten Tiere ist asymmetrisch: Verschiedene Bereiche des Zytoplasmas enthalten unterschiedliche Mengen an mRNA und Proteinen.

Der zweite Weg findet sich bei Säugetieren, wo Keimzellen nicht durch solche Determinanten, sondern durch Signale zygotischer Gene festgelegt werden. Bei Säugetieren werden einige wenige Zellen des frühen Embryos durch Signale benachbarter Zellen zur Differenzierung in Urkeimzellen angeregt . Säugetiereizellen sind annähernd symmetrisch, und nach den ersten Teilungen der befruchteten Eizelle sind alle entstandenen Zellen totipotent . Das bedeutet, dass sie sich zu jedem Zelltyp des Körpers und somit auch zu Keimzellen differenzieren können. Die Spezifizierung von Urkeimzellen in der Labormaus wird durch hohe Konzentrationen des Knochenmorphogenetischen Proteins (BMP) initiiert, welches die Expression der Transkriptionsfaktoren Blimp-1/ Prdm1 und Prdm14 aktiviert. ^{[ 7 ]}

Es wird vermutet, dass die Induktion der ursprüngliche Mechanismus war und der präformistische, oder Vererbungsmechanismus der Keimzellbildung durch konvergente Evolution entstanden ist . ^{[ 8 ]} Zwischen diesen beiden Mechanismen bestehen mehrere wesentliche Unterschiede, die die Evolution der Keimplasma-Vererbung erklären könnten. Ein Unterschied ist, dass die Vererbung typischerweise fast unmittelbar während der Entwicklung (etwa im Blastodermstadium ) erfolgt, während die Induktion in der Regel erst während der Gastrulation stattfindet. Da Keimzellen ruhen und sich daher nicht teilen, sind sie nicht mutationsanfällig.

Da die Keimbahn nicht unmittelbar durch Induktion festgelegt wird, ist die Wahrscheinlichkeit für Mutationen vor der endgültigen Spezifizierung der Zellen höher. Daten zur Mutationsrate zeigen eine höhere Rate an Keimbahnmutationen bei Mäusen und Menschen – Spezies, die eine Induktion durchlaufen – als bei C. elegans und Drosophila melanogaster – Spezies, die eine Vererbung erfahren. ^{[ 9 ]} Eine niedrigere Mutationsrate würde selektiert werden, was eine mögliche Erklärung für die konvergente Evolution des Keimplasmas darstellt. Um diese Hypothese zur Evolution des Keimplasmas jedoch mit starken Beweisen zu untermauern, müssen weitere Daten zur Mutationsrate über verschiedene Taxa hinweg erhoben werden, insbesondere Daten, die sowohl vor als auch nach der Spezifizierung der primordialen Keimzellen gesammelt wurden.

Urkeimzellen, also Keimzellen, die die Gonaden noch erreichen müssen (auch PGCs, Vorläuferkeimzellen oder Gonocyten genannt), teilen sich auf ihrem Weg durch den Darm und in die sich entwickelnden Gonaden wiederholt. ^{[ 10 ]}

Im Modellorganismus Drosophila wandern Polzellen aufgrund der Einstülpung des Blastoderms passiv vom Hinterende des Embryos zum hinteren Mitteldarm. Anschließend wandern sie aktiv durch den Darm in das Mesoderm . Endodermale Zellen differenzieren sich und induzieren zusammen mit Wunen-Proteinen die Migration durch den Darm. Wunen-Proteine ​​sind Chemorepellenten , die die Keimzellen vom Endoderm in das Mesoderm lenken. Nach der Teilung in zwei Populationen wandern die Keimzellen lateral und parallel weiter, bis sie die Gonaden erreichen. Columbus-Proteine, Chemoattraktanten , stimulieren die Migration im Gonadenmesoderm.

Im Ei des Krallenfrosches Xenopus befinden sich die Keimzellendeterminanten in den vegetativsten Blastomere . Diese mutmaßlichen Urkeimzellen (PGCs) gelangen durch die Gastrulation in das Endoderm der Blastocoelhöhle . Nach Abschluss der Gastrulation werden sie zu Keimzellen differenziert. Anschließend wandern sie vom Enddarm entlang des Darms und über das dorsale Mesenterium . Die Keimzellen teilen sich in zwei Populationen und wandern zu den paarigen Gonadenleisten. Die Migration beginnt mit 3–4 Zellen, die sich dreimal teilen, sodass etwa 30 Urkeimzellen die Gonaden erreichen. Auf dem Migrationsweg der Urkeimzellen spielen die Orientierung der darunterliegenden Zellen und deren sezernierte Moleküle, wie beispielsweise Fibronektin, eine wichtige Rolle.

Die Wanderung der Säugetiere verläuft ähnlich wie bei Xenopus . Sie beginnt mit 50 Gonocyten, und etwa 5.000 Urkeimzellen (PGCs) erreichen die Gonaden. Die Zellproliferation findet ebenfalls während der Wanderung statt und dauert beim Menschen 3–4 Wochen.

Urkeimzellen (PGCs) entstehen aus dem Epiblasten und wandern anschließend in das Mesoderm, das Endoderm und den hinteren Teil des Dottersacks . Von dort aus wandern sie vom Enddarm entlang des Darms und über das dorsale Mesenterium zu den Gonaden (beim Menschen nach 4,5 Wochen). Fibronektin bildet hier zusammen mit anderen Molekülen ein polarisiertes Netzwerk. Die somatischen Zellen entlang des Weges der Keimzellen senden ihnen anziehende, abstoßende und Überlebenssignale. Aber auch die Keimzellen selbst senden Signale untereinander.

Bei Reptilien und Vögeln durchlaufen die Keimzellen einen anderen Entwicklungsweg. Urkeimzellen (PGCs) entstehen aus dem Epiblasten und wandern zum Hypoblasten , um den Keimsichel ( eine vordere extraembryonale Struktur) zu bilden. Anschließend drängen sich die Gonocyten in Blutgefäße und werden über den Blutkreislauf transportiert. Sie verlassen die Gefäße wieder, sobald sie die Höhe der Gonadenleisten erreicht haben . Zelladhäsion am Endothel der Blutgefäße und Moleküle wie Chemoattraktanten spielen wahrscheinlich eine Rolle bei der Migration der Urkeimzellen.

Die geschlechtsbestimmende Region des Y- Chromosoms ( SRY ) steuert die männliche Entwicklung bei Säugetieren, indem sie die somatischen Zellen der Gonadenleiste zur Entwicklung eines Hodens anstelle eines Eierstocks anregt. ^{[ 11 ]} Sry wird in einer kleinen Gruppe somatischer Zellen der Gonaden exprimiert und bewirkt deren Differenzierung zu Sertoli-Zellen (Stützzellen des Hodens). Sertoli-Zellen sind auf vielfältige Weise für die männliche Geschlechtsentwicklung verantwortlich. Unter anderem stimulieren sie die eintreffenden Urkeimzellen zur Differenzierung in Spermien . Fehlt das Sry -Gen, differenzieren sich die Urkeimzellen zu Eizellen . Die Entfernung der Genitalleisten vor deren Entwicklung zu Hoden oder Eierstöcken führt unabhängig vom vorhandenen Geschlechtschromosom zur Entwicklung eines weiblichen Nachkommen . ^{[ 11 ]}

Retinsäure (RA) ist ein wichtiger Faktor für die Differenzierung primordialer Keimzellen. Bei Männern wird Retinsäure aus dem Mesonephros freigesetzt. Diese gelangt in die Gonaden und bewirkt dort die Freisetzung des Enzyms CYP26B1 durch die Sertoli-Zellen. CYP26B1 metabolisiert RA. Da die Sertoli-Zellen die primordialen Keimzellen (PGCs) umgeben, kommen diese nicht mit RA in Kontakt. Dies führt zu einer fehlenden Proliferation der PGCs und verhindert den Eintritt in die Meiose. Dadurch wird ein zu früher Beginn der Spermatogenese verhindert. Bei Frauen wird RA ebenfalls aus dem Mesonephros freigesetzt und gelangt in die Gonaden. Dort stimuliert RA Stra8, einen wichtigen Regulator der Meiose (1), und Rec8, wodurch die primordialen Keimzellen in die Meiose eintreten. Dies führt zur Entwicklung von Oozyten, die in der Meiose I arretiert werden. ^{[ 12 ]}

Die Gametogenese , die Entwicklung diploider Keimzellen zu haploiden Eizellen bzw. Spermien (Oogenese bzw. Spermatogenese), verläuft artspezifisch, die allgemeinen Stadien sind jedoch ähnlich. Oogenese und Spermatogenese weisen viele Gemeinsamkeiten auf; beide umfassen:

• Meiose
• Ausgeprägte morphologische Differenzierung
• Unfähigkeit, lange zu überleben, wenn keine Befruchtung erfolgt

Trotz ihrer Ähnlichkeiten weisen sie auch wesentliche Unterschiede auf:

• Bei der Spermatogenese finden äquivalente meiotische Teilungen statt, die zu vier äquivalenten Spermatiden führen , während die oogene Meiose asymmetrisch ist: Es wird nur eine Eizelle zusammen mit einem ersten und einem zweiten Polkörper gebildet .
• Unterschiedlicher Reifungszeitpunkt: Die oogene Meiose wird in einem oder mehreren Stadien (über einen längeren Zeitraum) unterbrochen, während die spermatogene Meiose schnell und ununterbrochen verläuft.

After migration primordial germ cells will become oogonia in the forming gonad (ovary). The oogonia proliferate extensively by mitotic divisions, up to 5-7 million cells in humans. But then many of these oogonia die and about 50,000 remain. These cells differentiate into primary oocytes. In week 11-12 fertilization age the first meiotic division begins (before birth for most mammals) and remains arrested in prophase I from a few days to many years depending on the species. It is in this period or in some cases at the beginning of sexual maturity that the primary oocytes secrete proteins to form a coat called zona pellucida and they also produce cortical granules containing enzymes and proteins needed for fertilization. Meiosis stands by because of the follicular granulosa cells that send inhibitory signals through gap junctions and the zona pellucida. Sexual maturation is the beginning of periodic ovulation. Ovulation is the regular release of one oocyte from the ovary into the reproductive tract and is preceded by follicular growth. A few follicle cells are stimulated to grow but only one oocyte is ovulated. A primordial follicle consists of an epithelial layer of follicular granulosa cells enclosing an oocyte. The pituitary gland secrete follicle-stimulating hormones (FSHs) that stimulate follicular growth and oocyte maturation. The thecal cells around each follicle secrete estrogen. This hormone stimulates the production of FSH receptors on the follicular granulosa cells and has at the same time a negative feedback on FSH secretion. This results in a competition between the follicles and only the follicle with the most FSH receptors survives and is ovulated. Meiotic division I goes on in the ovulated oocyte stimulated by luteinizing hormones (LHs) produced by the pituitary gland. FSH and LH block the gap junctions between follicle cells and the oocyte therefore inhibiting communication between them. Most follicular granulosa cells stay around the oocyte and so form the cumulus layer. Large non-mammalian oocytes accumulate egg yolk, glycogen, lipids, ribosomes, and the mRNA needed for protein synthesis during early embryonic growth. These intensive RNA biosynthese are mirrored in the structure of the chromosomes, which decondense and form lateral loops giving them a lampbrush appearance (see Lampbrush chromosomeDie Oozytenreifung ist die nächste Phase der Oozytenentwicklung. Sie findet mit der Geschlechtsreife statt, wenn Hormone die Oozyte zur Vollendung der ersten meiotischen Teilung anregen. Die erste meiotische Teilung erzeugt zwei unterschiedlich große Zellen: einen kleinen Polkörper und eine große sekundäre Oozyte. Die sekundäre Oozyte durchläuft die zweite meiotische Teilung, wodurch ein zweiter kleiner Polkörper und eine große, reife Eizelle entstehen, die beide haploid sind . Die Polkörper degenerieren. ^{[ 13 ]} Bei den meisten Wirbeltieren verharrt die Oozytenreifung in der Metaphase II. Während des Eisprungs verlässt die in ihrer Entwicklung gehemmte sekundäre Oozyte den Eierstock und reift rasch zu einer befruchtungsfähigen Eizelle heran. Die Befruchtung führt zur Vollendung der zweiten meiotischen Teilung. Bei Frauen kommt es bereits im Fötus zu einer Vermehrung der Oogonien. Die Meiose beginnt dann vor der Geburt und verharrt bis zum 50. Lebensjahr in der ersten meiotischen Teilung. Der Eisprung beginnt mit der Pubertät .

Eine 10–20 µm große somatische Zelle benötigt im Allgemeinen 24 Stunden, um ihre Masse durch Mitose zu verdoppeln. Auf diese Weise würde es sehr lange dauern, bis diese Zelle die Größe einer Säugetier-Eizelle mit einem Durchmesser von 100 µm erreicht (einige Insekten haben Eier von etwa 1000 µm oder mehr). Eizellen verfügen daher über spezielle Mechanismen, um ihre Größe zu erreichen. Einer dieser Mechanismen besteht in der Bildung zusätzlicher Genkopien : Die erste meiotische Teilung wird pausiert, sodass die Oozyte wächst, während sie zwei diploide Chromosomensätze enthält. Einige Arten, wie beispielsweise Amphibien, produzieren viele zusätzliche Genkopien; sie können bis zu 1 oder 2 Millionen Kopien besitzen. Ein komplementärer Mechanismus ist teilweise von der Synthese anderer Zellen abhängig. Bei Amphibien, Vögeln und Insekten wird der Dotter in der Leber (oder einem entsprechenden Organ) gebildet und ins Blut abgegeben . Benachbarte akzessorische Zellen im Eierstock können zudem auf zwei Arten Nährstoffe liefern. Bei einigen Wirbellosen entwickeln sich Oogonien zu Nährzellen . Diese Zellen sind über Zytoplasmabrücken mit den Oozyten verbunden. Die Nährzellen der Insekten versorgen die Oozyten mit Makromolekülen wie Proteinen und mRNA. Follikuläre Granulosazellen bilden den zweiten Typ akzessorischer Zellen im Ovar von Wirbellosen und Wirbeltieren. Sie umhüllen die Oozyte und ernähren sie über Gap Junctions mit kleinen Molekülen – keinen Makromolekülen, sondern schließlich deren kleineren Vorläufermolekülen .

Laut einer Studie ist die Mutationshäufigkeit weiblicher Keimzellen bei Mäusen etwa fünfmal geringer als die von somatischen Zellen . ^{[ 14 ]}

Die Maus -Oozyte im Diktyat- Stadium (verlängertes Diplotän) der Meiose repariert aktiv DNA-Schäden , während in den Prädiktyat- Stadien ( Leptotän , Zygotän und Pachytän ) der Meiose keine DNA-Reparatur nachweisbar war. ^{[ 15 ]} Die lange Phase des Meiosearrests im Vier- Chromatiden -Diktyat-Stadium der Meiose könnte die rekombinatorische Reparatur von DNA-Schäden begünstigen. ^{[ 16 ]}

Die Spermatogenese bei Säugetieren ist repräsentativ für die meisten Tiere. Beim Menschen beginnt sie mit der Pubertät in den Samenkanälchen der Hoden und verläuft kontinuierlich. Spermatogonien sind unreife Keimzellen. Sie vermehren sich fortwährend durch mitotische Teilungen am äußeren Rand der Samenkanälchen , nahe der Basallamina . Einige dieser Zellen stellen die Vermehrung ein und differenzieren sich zu primären Spermatozyten. Nach der ersten meiotischen Teilung entstehen zwei sekundäre Spermatozyten. Diese beiden sekundären Spermatozyten teilen sich in der zweiten meiotischen Teilung zu vier haploiden Spermatiden. Die Spermatiden differenzieren sich morphologisch zu Spermien durch Kernkondensation, Ausstoß des Zytoplasmas und Bildung des Akrosoms und des Flagellums .

Die sich entwickelnden männlichen Keimzellen schließen die Zytokinese während der Spermatogenese nicht ab. Daher existieren während der Interphase zytoplasmatische Brücken, die die Verbindung zwischen den Klonen differenzierender Tochterzellen gewährleisten. Diese Brücken werden als Synzytium bezeichnet und weisen in ihrem Zentrum einen TEX14- und KIF23 -Ring auf. ^{[ 17 ] [ 18 ]} Auf diese Weise werden die haploiden Zellen mit allen Produkten eines vollständigen diploiden Genoms versorgt. Spermien, die beispielsweise ein Y-Chromosom tragen , werden mit essentiellen Molekülen versorgt, die von Genen auf dem X-Chromosom kodiert werden .

Der Erfolg der Keimzellproliferation und -differenzierung wird auch durch ein Gleichgewicht zwischen Keimzellentwicklung und programmiertem Zelltod gewährleistet . Die Identifizierung von „Todesauslösern“ und den entsprechenden Rezeptorproteinen ist wichtig für das Befruchtungspotenzial von Männern. Apoptose in Keimzellen kann durch verschiedene natürlich vorkommende Toxine induziert werden. Rezeptoren der Geschmacksrezeptorfamilie 2 sind auf die Erkennung bitterer Verbindungen, einschließlich hochgiftiger Alkaloide, spezialisiert. Geschmacksrezeptoren spielen daher eine funktionelle Rolle bei der Kontrolle der Apoptose im männlichen Fortpflanzungsgewebe. ^{[ 19 ]}

Die Mutationshäufigkeit von Zellen in den verschiedenen Stadien der Spermatogenese bei Mäusen ist ähnlich derjenigen in weiblichen Keimzellen und liegt 5- bis 10-mal niedriger als in somatischen Zellen ^{[ 20 ] [ 14 ].} Eine niedrige Mutationshäufigkeit ist somit ein Merkmal von Keimzellen beider Geschlechter. Die homologe Rekombinationsreparatur von Doppelstrangbrüchen findet bei Mäusen in aufeinanderfolgenden Stadien der Spermatogenese statt, ist aber in Spermatocyten am stärksten ausgeprägt ^{[ 16 ]} . Die geringere Mutationshäufigkeit in Keimzellen im Vergleich zu somatischen Zellen scheint auf eine effizientere Beseitigung von DNA-Schäden durch Reparaturprozesse, einschließlich der homologen Rekombinationsreparatur während der Meiose, zurückzuführen zu sein ^{[ 21 ]} . Die Mutationshäufigkeit während der Spermatogenese nimmt mit dem Alter zu ^{[ 20 ]} . Die Mutationen in spermatogenen Zellen alter Mäuse weisen im Vergleich zu jungen und mittelalten Mäusen eine erhöhte Prävalenz von Transversionsmutationen auf ^{[ 22 ] .}

Keimzelltumoren sind eine seltene Krebsart , die Menschen jeden Alters betreffen kann. Im Jahr 2018 machten Keimzelltumoren 3 % aller Krebserkrankungen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 0 bis 19 Jahren aus. ^{[ 23 ]}

Keimzelltumoren befinden sich in der Regel in den Gonaden , können aber auch im Abdomen , Becken , Mediastinum oder Gehirn auftreten . Keimzellen, die in die Gonaden wandern, erreichen möglicherweise nicht ihr Ziel, und es kann sich an der Stelle, an der sie sich ansiedeln, ein Tumor bilden. Die genaue Ursache ist jedoch weiterhin unbekannt. Diese Tumoren können gutartig oder bösartig sein . ^{[ 24 ]}

Bei Ankunft in der Gonade können sich primordiale Keimzellen, die sich nicht ordnungsgemäß differenzieren, in einem Mausmodell zu Keimzelltumoren des Eierstocks oder des Hodens entwickeln . ^{[ 25 ]}

Die induzierte Differenzierung bestimmter Zellen zu Keimzellen hat vielfältige Anwendungsmöglichkeiten. Eine Folge dieser induzierten Differenzierung ist die mögliche Überwindung von Unfruchtbarkeit bei Männern und Frauen. Darüber hinaus könnten gleichgeschlechtliche Paare biologische Kinder bekommen, wenn Spermien aus weiblichen oder Eizellen aus männlichen Zellen gewonnen werden könnten. Pionierarbeit auf dem Gebiet der Erzeugung von Spermien und Eizellen aus Haut- und embryonalen Stammzellen leistete die Forschungsgruppe um Hayashi und Saitou an der Universität Kyoto. ^{[ 26 ]} Diese Forscher stellten in vitro primordiale Keimzell-ähnliche Zellen (PGLCs) aus embryonalen Stammzellen (ESCs) und Hautzellen her.

Die Arbeitsgruppe um Hayashi und Saitou konnte die Differenzierung embryonaler Stammzellen zu primordialen Keimzellen (PGCs) durch präzise Zeitsteuerung und den Einsatz von Knochenmorphogenetischem Protein 4 (BMP4) fördern. Nach diesem Erfolg mit embryonalen Stammzellen gelang es der Gruppe, die Differenzierung induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSCs) zu primordialen Keimzell-ähnlichen Zellen (PGLCs) erfolgreich zu induzieren. Diese primordialen Keimzellen-ähnlichen Zellen wurden anschließend zur Erzeugung von Spermien und Eizellen verwendet. ^{[ 27 ]}

Die Forschung an menschlichen Zellen ist weniger weit fortgeschritten, da die in diesen Experimenten erzeugten Urkeimzellen (PGCs) nicht immer lebensfähig sind. Tatsächlich ist die Methode von Hayashi und Saitou nur ein Drittel so effektiv wie die gängigen In-vitro-Fertilisationsverfahren, und die erzeugten PGCs sind nicht immer funktionsfähig. Darüber hinaus sind die induzierten PGCs nicht nur weniger effektiv als natürlich vorkommende PGCs, sondern auch weniger effektiv beim Löschen ihrer epigenetischen Marker während der Differenzierung von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) oder embryonalen Stammzellen (ESCs) zu PGCs.

Es gibt auch andere Anwendungen der induzierten Differenzierung von Keimzellen. Eine weitere Studie zeigte, dass die Kultur humaner embryonaler Stammzellen in mitotisch inaktivierten porcinen Ovarialfibroblasten (POF) zur Differenzierung in Keimzellen führt, was durch Genexpressionsanalysen belegt wurde . ^{[ 28 ]}

• Keimbahnentwicklung
• Liste der aus den Keimblättern stammenden menschlichen Zelltypen
• Keimzelltumor

• Keimzellen in den Medical Subject Headings (MeSH) der US National Library of Medicine
• Entwicklung der Urkeimzellen