Das Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-Bindungsprotein ( IGFBP ) dient als Transportprotein für den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1). [ 2 ]

Funktion

Etwa 98 % des IGF-1 sind stets an eines von sechs Bindungsproteinen (IGF-BP) gebunden. IGFBP-3, das am häufigsten vorkommende Protein, ist für 80 % der gesamten IGF-Bindung verantwortlich. IGF-1 bindet an IGFBP-3 im molaren Verhältnis 1:1. IGF-BP bindet auch in der Leber an IGF-1, wodurch das Wachstumshormon kontinuierlich auf die Leber einwirken und die Produktion von mehr IGF-1 anregen kann.

IGF-Bindungsproteine ​​(IGFBPs) sind Proteine ​​mit einer Größe von 24 bis 45 kDa. Alle sechs IGFBPs weisen untereinander eine 50%ige Homologie auf und besitzen Bindungsaffinitäten für IGF-I und IGF-II in der gleichen Größenordnung wie die Liganden für den IGF-IR. [ 3 ]

Die IGFBPs tragen dazu bei, die Halbwertszeit zirkulierender IGFs in allen Geweben, einschließlich der Prostata, zu verlängern. [ 4 ] Einzelne IGFBPs können die IGF-Signalübertragung je nach physiologischem Kontext (z. B. Zelltyp) verstärken oder abschwächen. Trotz dieser Ähnlichkeiten bestehen Unterschiede in einigen Eigenschaften: chromosomale Lokalisation, Heparinbindungsdomänen, RGD-Erkennungsstelle, Präferenz für die Bindung von IGF-I oder IGF-II sowie Unterschiede in Glykosylierung und Phosphorylierung. [ 5 ] Diese strukturellen Unterschiede können einen erheblichen Einfluss darauf haben, wie die IGFBPs mit zellulären Basalmembranen interagieren.

Familienmitglieder

Beim Menschen werden IGFBPs von den folgenden sieben Genen transkribiert:

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ Kalus W, Zweckstetter M, Renner C, et al. (November 1998). „Struktur der IGF-Bindungsdomäne des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-Bindungsproteins-5 (IGFBP-5): Implikationen für die Interaktionen von IGF und IGF-I-Rezeptor“ ( PDF) . EMBO J. 17 ( 22): 6558–72 . doi : 10.1093/emboj/17.22.6558 . PMC  1171003. PMID  9822601 .
  2. ^ Hwa V, Oh Y, Rosenfeld RG (Dezember 1999). „Die Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-bindende Protein (IGFBP)-Superfamilie“ . Endocr. Rev. 20 ( 6): 761–87 . doi : 10.1210/edrv.20.6.0382 . PMID 10605625 . 
  3. ^ Clemmons DR, Busby WH, Arai T, Nam TJ, Clarke JB, Jones JI, Ankrapp DK (1995). „Rolle von Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-Bindungsproteinen bei der Kontrolle der IGF-Wirkung“. Prog. Growth Factor Res . 6 ( 2–4 ): 357–66 . doi : 10.1016/0955-2235(95)00013-5 . PMID 8817679 . 
  4. Stewart CE, Bates PC, Calder TA, Woodall SM, Pell JM (September 1993). „Potenzierung der Aktivität des insulinähnlichen Wachstumsfaktors I (IGF-I) durch einen Antikörper: Hinweise auf eine Steigerung der IGF-I-Bioverfügbarkeit in vivo durch IGF-Bindungsproteine“. Endocrinology . 133 (3): 1462–5 . doi : 10.1210/endo.133.3.7689959 . PMID 7689959 . 
  5. ^ Gregory CW, DeGeorges A, Sikes RA (2001). „Die IGF-Achse in der Entwicklung und Progression von Prostatakrebs“. Recent Research Developments in Cancer : 437–462 . ISBN 81-7895-002-2Die