Keratin 6A ist eines der 27 verschiedenen Typ-II-Keratine, die beim Menschen exprimiert werden. Es war das erste Typ-II-Keratin, dessen Sequenz bestimmt wurde. [ 5 ] Die Analyse der Sequenz dieses Keratins zusammen mit der des ersten Typ-I-Keratins führte zur Entdeckung der vier helikalen Domänen im zentralen Stab der Keratine. [ 5 ] Beim Menschen wird Keratin 6A durch das Gen KRT6A kodiert . [ 6 ] [ 7 ]

Keratinfamilie

Keratine sind Intermediärfilamentproteine , die ein dichtes Netzwerk von Filamenten im gesamten Zytoplasma von Epithelzellen bilden . Sie bilden Heteropolymere aus Keratin I und Typ II. Keratine werden im Allgemeinen in spezifischen Paaren von Typ-I- und Typ-II-Keratinproteinen gewebe- und zelldifferenzierungsspezifisch exprimiert .

Die Keratinproteine ​​des Epithelgewebes werden allgemein als „Keratine“ bezeichnet, manchmal auch als „epitheliale Keratine“ oder „Zytokeratine“. Die spezialisierten Keratine von Haaren und Nägeln werden als „Hartkeratine“ oder „ Trichozytenkeratine “ bezeichnet. Trichozyten sind die spezialisierten Epithelzellen, aus denen Haare und Nägel bestehen. Trichozytenkeratine ähneln in ihrer Gen- und Proteinstruktur den Keratinen, sind jedoch besonders reich an der schwefelhaltigen Aminosäure Cystein. Diese ermöglicht die chemische Vernetzung der Hartkeratine und führt so zu einem strukturell widerstandsfähigeren Material .

Sowohl Epithelkeratine als auch Hartkeratine lassen sich weiter in Typ-I-Keratine (saure Keratine) und Typ-II-Keratine (neutral-basische Keratine) unterteilen. Die Gene für die Typ-I-Keratine befinden sich in einem Gencluster auf dem menschlichen Chromosom 17q , während die Gene für die Typ-II-Keratine in einem Cluster auf dem menschlichen Chromosom 12q lokalisiert sind (mit Ausnahme von K18, einem Typ-I-Keratin, das sich im Typ-II-Gencluster befindet).

Gen

Das KRT6A -Gen besteht aus 9 Exons, die durch 8 Introns getrennt sind , und befindet sich im Typ-II-Keratin-Gencluster auf dem menschlichen Chromosom 12q. Keratin 6B und Keratin 6C werden von den benachbarten Genen kodiert, die in ihrer Intron - Exon- Organisation mit KRT6A identisch sind und deren DNA- kodierende Sequenzen zu über 99 % übereinstimmen .

Gewebeverteilung

Es kommt zusammen mit Keratin 16 und/oder Keratin 17 in der Epidermis der Handflächen und Fußsohlen, den Epithelzellen des Nagelbetts, den fadenförmigen Papillen der Zunge , der Epithelschicht der Mundschleimhaut und der Speiseröhre sowie in den Haarfollikeln vor .

Klinische Bedeutung

Antimikrobiell

Keratin 6A besitzt nachweislich antimikrobielle Eigenschaften und ist der wichtigste antimikrobielle Faktor im Auge. [ 8 ]

Genetische Störungen

Mutationen in den Genen, die dieses Protein exprimieren, sind mit dem PC-K6A-Subtyp der Pachyonychia congenita assoziiert , einer erblichen Erkrankung des Epithelgewebes , bei der Keratin 6A exprimiert wird. Dies führt insbesondere zu strukturellen Anomalien der Nägel, der Epidermis der Handflächen und Fußsohlen sowie des Mundschleimhautepithels . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Immunhistochemie

Die Expression von Keratin 6A wird häufig zusammen mit Keratin 5 unter Verwendung von CK5/6-Antikörpern getestet , die beide Keratinformen erfassen. [ 12 ]

Referenzen

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl Release 89: ENSG00000205420 – Ensembl , Mai 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl-Veröffentlichung 89: ENSMUSG00000023041 – Ensembl , Mai 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
  4. ^ „Maus PubMed-Referenz:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
  5. ^ a b Hanukoglu I, Fuchs E (Juli 1983). „Die cDNA-Sequenz eines Typ-II-Zytoskelettkeratins offenbart konstante und variable Strukturdomänen unter den Keratinen“ . Cell . 33 ( 3): 915–924 . doi : 10.1016/0092-8674(83)90034-X . PMID 6191871. S2CID 21490380 .  
  6. Rosenberg M, Fuchs E, Le Beau MM, Eddy RL, Shows TB (1991). „Drei epidermale und ein einfaches epitheliales Typ-II-Keratin-Gen kartieren auf dem menschlichen Chromosom 12“. Cytogenetics and Cell Genetics . 57 (1): 33–38 . doi : 10.1159/000133109 . PMID 1713141 . 
  7. ^ Schweizer J, Bowden PE, Coulombe PA, Langbein L, Lane EB, Magin TM, et al. (Juli 2006). „Neue Konsensnomenklatur für Säugetierkeratine“ . Das Journal of Cell Biology . 174 (2): 169–174 . doi : 10.1083/jcb.200603161 . PMC 2064177 . PMID 16831889 .  
  8. ^ „Augenproteine ​​besitzen keimtötende Eigenschaften und könnten zur Entwicklung neuer antimikrobieller Medikamente führen, wie eine Studie zeigt .“ 24. September 2012.
  9. ^ McLean WH, Rugg EL, Lunny DP, Morley SM, Lane EB, Swensson O, et al. (März 1995). „Mutationen in Keratin 16 und Keratin 17 verursachen Pachyonychia congenita“. Nature Genetics . 9 (3): 273–278 . doi : 10.1038/ng0395-273 . PMID 7539673. S2CID 1873772 .  
  10. ^ Bowden PE, Haley JL, Kansky A, Rothnagel JA, Jones DO, Turner RJ (Juli 1995). „Mutation eines Typ-II-Keratin-Gens (K6a) in Pachyonychia congenita“. Naturgenetik . 10 (3): 363–365 . doi : 10.1038/ng0795-363 . PMID 7545493 . S2CID 26060130 .  
  11. ^ Smith FJ, Jonkman MF, van Goor H, Coleman CM, Covello SP, Uitto J, et al. (Juli 1998). „Eine Mutation im menschlichen Keratin K6b erzeugt einen Phänotyp der K17-Erkrankung Pachyonychia congenita Typ 2“ . Human Molecular Genetics . 7 (7): 1143–1148 . doi : 10.1093/hmg/7.7.1143 . PMID 9618173 . 
  12. ^ Terlević R, Vranić S. „Cytokeratin 5/6“ .Thema abgeschlossen: 3. Juni 2019. Überarbeitet: 8. Dezember 2019