Leukotrien A 4 ( LTA 4 ) ist ein Leukotrien und die Vorstufe für die Produktion von Leukotrien B 4 (LTB 4 ) und Leukotrien C 4 (LTC 4 ).

Biosynthese

Nach der durch Infektionen oder Entzündungen ausgelösten Biosynthese von Eicosanoiden wird das entstehende Arachidonsäure-Substrat aus dem Zellmembranphospholipid freigesetzt und gelangt in den Lipooxygenase-Weg zur Produktion von Leukotrien A 4 . [ 1 ] [ 2 ] In diesem Weg wird Arachidonsäure durch einen katalytischen Komplex aus dem Enzym 5-Lipoxygenase (5-LO) und dem 5-Lipoxygenase-aktivierenden Protein (FLAP) in Gegenwart von ATP und Calciumionen in 5-Hydroperoxyeicosatetraensäure (5-HPETE) umgewandelt . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Das entstehende 5-HPETE liefert das instabile allylische Epoxidsubstrat LTA 4 [ 4 ] , welches schnell durch das Enzym Leukotrien A4 Hydrolase (LTA 4 H) zu LTB 4 hydrolysiert oder durch Leukotrien C4 Synthase (LTC 4 S) unter Zugabe von Glutathion zu LTC 4 synthetisiert wird, welches weiter zu Leukotrien D 4 (LTD 4 ) und Leukotrien E 4 (LTE 4 ) metabolisiert werden kann . [ 5 ] [ 4 ] Der Lipooxygenase-Weg ist einer von mehreren möglichen Stoffwechselwegen, zu denen auch der Cyclooxygenase-Weg (auch PGH-Synthase-Weg), der Isoprostan-Weg und der Cytochrom-P450-Epoxygenase-Weg gehören, die dem Arachidonsäurestoffwechsel folgen, [ 6 ] aber er ist der einzige Weg, bei dem die nachfolgenden Schritte zur Produktion von Leukotrienen führen.

Die anschließende Freisetzung von Arachidonsäure aus der Eicosanoidsynthese erfolgt über einen Stoffwechselweg, der davon abhängt, in welches Molekül der Körper die Arachidonsäure umwandeln muss. (Rechts) Die Arachidonsäure durchläuft den Lipoxygenase-Weg, um Leukotrien A4 und im Falle einer Entzündung weitere Leukotriene zu produzieren.

Referenzen

  1. Abu , JI; Konje, JC (März 2000). „Leukotriene in der Gynäkologie: Der hypothetische Nutzen einer Anti-Leukotrien-Therapie bei Dysmenorrhoe und Endometriose“ . Human Reproduction Update . 6 ( 2 ): 200–205 . doi : 10.1093/humupd/6.2.200 . ISSN 1355-4786 . PMID 10782578 .  
  2. ^ a b Marx, JL (1982-03-12). „Die Leukotriene bei Allergien und Entzündungen“. Science . 215 (4538): 1380–1383 . Bibcode : 1982Sci...215.1380M . doi : 10.1126/science.6278589 . ISSN 0036-8075 . PMID 6278589 .  
  3. ^ Nicolls, Mark R.; Voelkel, Norbert F.; Peters-Golden, Marc; Rajadas, Jayakumar; Fridlib, Marina; Inayathullah, Mohammed; Zamanian, Roham T.; Rabinovitch, Marlene; Farkas, Laszlo (28.08.2013). „Blockierung von Makrophagen-Leukotrien B4 verhindert Endothelschäden und kehrt pulmonale Hypertonie um“ . Science Translational Medicine . 5 (200): 200ra117. doi : 10.1126/scitranslmed.3006674 . ISSN 1946-6234 . PMC 4016764. PMID 23986401 .   
  4. ^ a b Serhan, CN; Rouzer, CA; Lindgren, JA; Dahlen, SE; Samuelsson, B. (1987-09-04). „Leukotriene und Lipoxine: Strukturen, Biosynthese und biologische Wirkungen“. Science . 237 (4819): 1171–1176 . Bibcode : 1987Sci...237.1171S . doi : 10.1126/science.2820055 . ISSN 0036-8075 . PMID 2820055 .  
  5. ^ Nicolls, Mark R.; Dixon, J. Brandon; Kitajewski, Jan; Peters-Golden, Marc; Voelkel, Norbert F.; Dhillon, Gundeep S.; Zamanian, Roham T.; Feroze, Abdullah H.; Nepiyushchikh, Zhanna (10.05.2017). „Der Leukotrien-B4-Antagonismus lindert experimentelle Lymphödeme“ . Wissenschaftliche translationale Medizin . 9 (389) eaal3920. doi : 10.1126/scitranslmed.aal3920 . ISSN 1946-6234 . PMID 28490670 .  
  6. ^ O'Connor, J. Patrick; Lysz, Thomas (September 2008). „Celecoxib, NSAIDs und das Skelett“. Drugs of Today . 44 (9): 693–709 . doi : 10.1358/dot.2008.44.9.1251573 . ISSN 1699-3993 . PMID 19137124 .