Der Leber-X-Rezeptor alpha ( LXR-alpha ) ist ein nukleäres Rezeptorprotein , das beim Menschen durch das Gen NR1H3 (nukleärer Rezeptor, Unterfamilie 1, Gruppe H, Mitglied 3) kodiert wird. [ 5 ] [ 6 ]
Ausdruck
Die miRNA hsa-miR-613 autoreguliert das humane LXRα-Gen, indem sie über ihr spezifisches miRNA-Antwortelement (613MRE) in der 3′-untranslatierten Region von LXRα an das endogene LXRα bindet. LXRα autoreguliert seine eigene Suppression durch Induktion von SREBP1c, welches die miRNA hsa-miR-613 hochreguliert. [ 7 ]
Funktion
Die Leber-X-Rezeptoren LXRα (dieses Protein) und LXRβ bilden eine Unterfamilie der Kernrezeptor-Superfamilie und sind wichtige Regulatoren der Makrophagenfunktion . Sie steuern Transkriptionsprogramme, die an der Lipidhomöostase und Entzündung beteiligt sind. Darüber hinaus spielen sie eine wichtige Rolle bei der lokalen Aktivierung von Schilddrüsenhormonen über Deiodinasen . [ 8 ] Der induzierbare LXRα wird stark in Leber, Nebenniere, Darm, Fettgewebe, Makrophagen, Lunge und Niere exprimiert, während LXRβ ubiquitär vorkommt. Ligandenaktivierte LXRs bilden obligate Heterodimere mit Retinoid-X-Rezeptoren (RXRs) und regulieren die Expression von Zielgenen mit LXR- Antwortelementen . [ 9 ] [ 10 ] Die Wiederherstellung der LXR-α-Expression/-Funktion in einer Psoriasis-Läsion kann dazu beitragen, den Übergang von psoriatischer zu symptomfreier Haut zu unterstützen. [ 11 ]
Wechselwirkungen
Es wurde gezeigt, dass der Leber-X-Rezeptor alpha mit EDF1 [ 12 ] und dem kleinen Heterodimerpartner [ 13 ] interagiert . LXRα aktiviert den Transkriptionsfaktor SREBP-1c , was zur Lipogenese führt . [ 14 ]
Zusammenhang mit Multipler Sklerose
Eine Studie aus dem Jahr 2016 fand bei 70 % der Personen in zwei Familien mit einer seltenen Form von rasch fortschreitender Multipler Sklerose eine Mutation im NR1H3-Gen. [ 15 ] Eine Analyse des International Multiple Sclerosis Genetics Consortium mit einer 13-fach größeren Stichprobe konnte jedoch keinen Zusammenhang zwischen der betreffenden Mutation (p.Arg415Gln) und Multipler Sklerose nachweisen und widerlegte somit diese Ergebnisse. [ 16 ]
Referenzen
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Externe Links
- Lokalisierung des menschlichen NR1H3- Gens im UCSC Genome Browser .
- Details zum menschlichen NR1H3- Gen im UCSC Genome Browser .
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