Methoxy-Arachidonyl-Fluorophosphonat , kurz MAFP , ist ein irreversibler, am aktiven Zentrum wirkender Enzymhemmer , der nahezu alle Serinhydrolasen und Serinproteasen hemmt . [ 1 ] Es hemmt Phospholipase A2 und Fettsäureamidhydrolase besonders potent und weist IC <sub>50 </sub>-Werte im niedrigen nanomolaren Bereich auf. Darüber hinaus bindet es an den CB <sub>1</sub> -Rezeptor in Rattenhirnmembranpräparationen ( IC <sub>50</sub> = 20 nM) [ 2 ] , scheint diesen jedoch weder zu agonisieren noch zu antagonisieren [ 3 ] , obwohl einige verwandte Derivate cannabinoidähnliche Eigenschaften zeigen. [ 4 ]

Siehe auch

  • DIFP – Diisopropylfluorophosphat, ein verwandter Inhibitor
  • IDFP – Isopropyldodecylfluorophosphonat, ein weiterer verwandter Inhibitor mit Selektivität für FAAH und MAGL
  • Aktivitätsbasierte Sonden

Referenzen

  1. ^ Hoover HS, Blankman JL, Niessen S, Cravatt BF (Juli 2008). „Selektivität von Inhibitoren der Endocannabinoid-Biosynthese, evaluiert durch aktivitätsbasierte Proteinprofilierung“ . Bioorg . Med. Chem. Lett . 18 (22): 5838–41 . doi : 10.1016/j.bmcl.2008.06.091 . PMC  2634297. PMID  18657971 .
  2. ^ Deutsch DG, Omeir R, Arreaza G, Salehani D, Prestwich GD, Huang Z, Howlett A (1997). „Methylarachidonylfluorophosphonat: ein potenter, irreversibler Inhibitor der Anandamidamidase“. Biochem. Pharmacol . 53 (3): 255–60 . doi : 10.1016/s0006-2952(96)00830-1 . PMID 9065728 . 
  3. ^ Savinainen JR, Saario SM, Niemi R, Järvinen T, Laitinen JT (2003). „Ein optimierter Ansatz zur Untersuchung der Endocannabinoid-Signalübertragung: Hinweise gegen eine konstitutive Aktivität von Adenosin-A1- und Cannabinoid-CB1-Rezeptoren im Rattenhirn“ . Br. J. Pharmacol . 140 (8): 1451–9 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705577 . PMC 1574161. PMID 14623770 .  
  4. ^ Martin BR, Beletskaya I, Patrick G, Jefferson R, Winckler R, Deutsch DG, Di Marzo V, Dasse O, Mahadevan A, Razdan RK (Sep 2000). "Cannabinoid properties of methylfluorophosphonate analogs". J Pharmacol Exp Ther . 294 (3): 1209– 18. PMID 10945879 .