Der metabotrope Glutamatrezeptor 3 ( mGluR3 ) ist ein inhibitorischer G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR) mit Gi / G0 - Anregung [ 4 ] , der in klassischen Schaltkreisen üblicherweise präsynaptisch lokalisiert ist [5]. In höheren kortikalen Schaltkreisen von Primaten befindet sich mGluR3 jedoch postsynaptisch, wo er die synaptische Konnektivität verstärkt statt schwächt [ 6 ] . Beim Menschen wird mGluR3 durch das Gen GRM3 kodiert [ 7 , 8 ] . Defizite in der mGluR3-Signalübertragung wurden mit kognitiven Beeinträchtigungen beim Menschen [ 9 ] und einem erhöhten Schizophrenierisiko [ 10 ] in Verbindung gebracht , was mit seiner zunehmenden Bedeutung in der kortikalen Evolution übereinstimmt.

Struktur

Beim Menschen wird mGluR3 durch das GRM3-Gen auf Chromosom 7 kodiert. Basierend auf genomischen Informationen werden mindestens fünf protein-kodierende Isoformen vorhergesagt. Das mGluR3-Protein ist ein siebenfach transmembranes Protein.

Funktion

L-Glutamat ist der wichtigste exzitatorische Neurotransmitter im zentralen Nervensystem und aktiviert sowohl ionotrope als auch metabotrope Glutamatrezeptoren. Die glutamaterge Neurotransmission ist an den meisten Aspekten der normalen Hirnfunktion beteiligt und kann bei vielen neuropathologischen Erkrankungen gestört sein. Die metabotropen Glutamatrezeptoren sind eine Familie von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die aufgrund von Sequenzhomologie, vermuteten Signaltransduktionsmechanismen und pharmakologischen Eigenschaften in drei Gruppen unterteilt wurden. Gruppe I umfasst GRM1 und GRM5, die nachweislich die Phospholipase C aktivieren. Gruppe II umfasst GRM2 und GRM3, während Gruppe III GRM4, GRM6, GRM7 und GRM8 umfasst. Rezeptoren der Gruppen II und III sind mit der Hemmung der cAMP-Kaskade verknüpft, unterscheiden sich jedoch in ihrer Agonistenselektivität. [ 8 ]

mGluR3 spielt im Assoziationskortex von Primaten eine erweiterte Rolle und unterstützt dort höhere kognitive Funktionen. Bei Nagetieren befinden sich mGluR3 primär an präsynaptischen Endigungen, wo sie die Glutamatfreisetzung hemmen. [ 11 ] Im Gegensatz dazu sind mGluR3 im präfrontalen Kortex [ 12 ] und im entorhinalen Kortex [ 13 ] von Primaten überwiegend postsynaptisch lokalisiert und befinden sich auf dendritischen Dornen , wo sie die cAMP-abhängige Aktivierung der Kalziumsignalübertragung regulieren. [ 12 ]

Die positive Rückkopplung von cAMP und Kalzium kann benachbarte Kaliumkanäle öffnen, wodurch die synaptische Effizienz sinkt und die Kognition beeinträchtigt wird – ein Phänomen, das als dynamische Netzwerkkonnektivität bezeichnet wird. [ 14 ] mGluR3 wirken diesem Prozess entgegen, indem sie Kaliumkanäle schließen und so die funktionelle Konnektivität präfrontaler kortikaler Netzwerke stärken. Neben der Reaktion auf Glutamat werden mGluR3 auch durch N-Acetylaspartylglutaminsäure (NAAG) aktiviert, die zusammen mit Glutamat freigesetzt wird, aber selektiv mGluR3 stimuliert. [ 15 ] Die NAAG-Konzentration im Liquor cerebrospinalis korreliert mit der kognitiven Leistungsfähigkeit. [ 16 ] Bei Neuroinflammation baut das Enzym Glutamat-Carboxypeptidase II (GCPII) NAAG ab und beeinträchtigt dadurch die kognitive Funktion des präfrontalen Kortex. [ 17 ] Eine Gain-of-Function-Variante im Gen, das für GCPII kodiert, wurde mit kognitiven Beeinträchtigungen beim Menschen in Verbindung gebracht. [ 18 ]

Klinische Bedeutung

Es wurde festgestellt, dass der vom GRM3-Gen kodierte mGluR3-Rezeptor mit einer Reihe psychiatrischer Störungen assoziiert ist, darunter bipolare affektive Störung [ 19 ] sowie Schizophrenie . [ 20 ] [ 10 ]

Eine Mutation in der Kozak-Sequenz im ersten Exon des GRM3-Gens veränderte die Translation und Transkription klonierter GRM3-Genkonstrukte und war signifikant mit bipolarer Störung assoziiert (Odds Ratio 4,4) [ 19 ] . In einer anschließenden großen genomweiten Assoziationsstudie zu Schizophrenie wurde ein Marker in GRM3 identifiziert (p < 10⁻⁹) [ 21 ] . Eine Folgestudie zur Kozak-Sequenzvariante zeigte, dass diese mit einem erhöhten Risiko für bipolare Störung, Schizophrenie und Alkoholismus assoziiert ist [ 22 ] . Der von GRM3 kodierte mGluR3-Rezeptor ist Zielstruktur verschiedener Medikamente, die bereits in früheren Studien zu Schizophrenie und Angststörungen eingesetzt wurden. Agonisten, Antagonisten und allosterische Modulatoren des mGluR3-Rezeptors können nun als neue Therapieansätze für psychische Erkrankungen erforscht werden. [ 19 ] Weitere wissenschaftliche Erkenntnisse zeigen, dass das etablierte Antimanikum Lithiumcarbonat nach Behandlung mit Lithiumcarbonat auch die GRM3-Genexpression im Gehirn von Mäusen verändert. [ 23 ]

Liganden

Seit 2013 sind mGluR3-Modulatoren bekannt , die eine signifikante Selektivität gegenüber der Isoform mGluR2 aufweisen .

Agonisten

  • mit einem Bicyclo[3.1.0]hexan-Gerüst
  • ( R )-2-Amino-4-(4-hydroxy[1,2,5]thiadiazol-3-yl)buttersäure [ 30 ]

Antagonisten

D 3 -ML337

allosterische Modulatoren

  • ML337 : selektiver NAM , IC50 = 450 nM für mGluR3, IC50 >30μM für mGluR2 [ 34 ]
  • MNI-137: [ 35 ] Inhibitor
  • VU-0650786: NAM [ 36 ]
  • Verbindung 7p: [ 37 ] nicht-kompetitiver Antagonist (vermutlich allosterischer Inhibitor)
  • LY 2389575 : negativer allosterischer Modulator. [ 38 ]

Wechselwirkungen

Es wurde gezeigt, dass der metabotrope Glutamatrezeptor 3 mit folgenden Stoffen interagiert :

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl Release 89: ENSG00000198822 – Ensembl , Mai 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
  3. ^ „Maus PubMed-Referenz:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
  4. ^ Ambrosini A, Bresciani L, Fracchia S, Brunello N, Racagni G (Mai 1995). „Metabotrope Glutamatrezeptoren, die negativ an die Adenylatcyclase gekoppelt sind, hemmen die Aktivität des N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptors und verhindern Neurotoxizität in mesenzephalen Neuronen in vitro“ (Abstract) . Molecular Pharmacology . 47 (5): 1057–64 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)08596-7 . PMID 7746273 . 
  5. ^ Shigemoto R, Kinoshita A, Wada E, Nomura S, Ohishi H, Takada M, et al. (Oktober 1997). „ Differenzielle präsynaptische Lokalisation metabotroper Glutamatrezeptor-Subtypen im Hippocampus der Ratte“ . The Journal of Neuroscience . 17 (19): 7503–22 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-19-07503.1997 . PMC 6573434. PMID 9295396 .  
  6. ^ Jin LE, Wang M, Galvin VC, Lightbourne TC, Conn PJ, Arnsten AF, et al. (März 2018). „mGluR2 versus mGluR3 Metabotrope Glutamatrezeptoren im dorsolateralen präfrontalen Kortex von Primaten: Postsynaptische mGluR3 stärken Arbeitsgedächtnisnetzwerke“ . Cerebral Cortex . 28 (3): 974–987 . doi : 10.1093/cercor/bhx005 . PMC 5974790. PMID 28108498 .  
  7. ^ Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E, Tsui LC (Januar 1996). „Lokalisierung von zwei metabotropen Glutamatrezeptorgenen, GRM3 und GRM8, auf dem menschlichen Chromosom 7q“ . Genomik . 31 (2): 230– 3. doi : 10.1006/geno.1996.0036 . PMID 8824806 . 
  8. ^ a b "Entrez Gene: GRM3 Glutamatrezeptor, metabotrop 3" .
  9. Zink CF, Barker PB, Sawa A, Weinberger DR, Wang M, Quillian H et al. (Dezember 2020). „Assoziation einer Missense-Mutation in FOLH1 mit verringerten NAAG-Spiegeln und Beeinträchtigungen der Arbeitsgedächtnisfunktionen und der Kognition“. The American Journal of Psychiatry . 177 (12): 1129–1139 . doi : 10.1176/appi.ajp.2020.19111152 . PMID 33256444. S2CID 227243375 .  
  10. ^ a b Saini SM, Mancuso SG, Mostaid MS, Liu C, Pantelis C, Everall IP, et al. (August 2017). „Metaanalyse unterstützt GWAS-implizierten Zusammenhang zwischen GRM3 und Schizophrenierisiko“ . Translational Psychiatry . 7 (8): e1196. doi : 10.1038 / tp.2017.172 . PMC 5611739. PMID 28786982 .  
  11. ^ Woo E, Datta D, Arnsten AF (2022). „Lokalisation des metabotropen Glutamatrezeptors Typ 3 (mGlu3) im präfrontalen Kortex der Ratte“ . Frontiers in Neuroanatomy . 16 849937. doi : 10.3389/fnana.2022.849937 . PMC 9013768. PMID 35444520 .  
  12. Jin LE, Wang M, Galvin VC, Lightbourne TC, Conn PJ, Arnsten AF et al. (März 2018). „mGluR2 versus mGluR3 Metabotrope Glutamatrezeptoren im dorsolateralen präfrontalen Kortex von Primaten: Postsynaptische mGluR3 stärken Arbeitsgedächtnisnetzwerke“ . Cerebral Cortex . 28 (3): 974–987 . doi : 10.1093/cercor/bhx005 . PMC 5974790. PMID 28108498 .  
  13. ^ Datta D, Perone I, Morozov YM, Arellano J, Duque A, Rakic ​​P, et al. (Dezember 2023). „Lokalisierung von PDE4D, HCN1-Kanälen und mGluR3 im entorhinalen Cortex von Rhesusaffen könnte eine Vulnerabilität für die Alzheimer-Krankheit bedingen“ . Cerebral Cortex . 33 (24): 11501–11516 . doi : 10.1093/cercor/bhad382 . PMC 10724870. PMID 37874022 .  
  14. ^ Shipman SL, Nicoll RA (Oktober 2012). „Eine subtypspezifische Funktion der extrazellulären Domäne von Neuroligin 1 bei der hippocampalen LTP“ . Neuron . 76 ( 2): 309–316 . doi : 10.1016/j.neuron.2012.07.024 . PMC 3998838. PMID 23083734 .  
  15. ^ Carvalho GQ, Pereira-Santos M, Marcon LD, Louro ID, Peluzio MC, Santos DB (November 2019). „Maternale Polymorphismen in den Genen FADS1 und FADS2 modifizieren den Zusammenhang zwischen der Aufnahme von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) und den Plasmakonzentrationen von Omega-3-Fettsäuren“. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids . 150 : 38–46 . doi : 10.1016/j.plefa.2019.09.004 . PMID 31568926 . 
  16. ^ Chandra A, Alt J, Dastgheyb RM, Veenhuis RT, Rais R, Coughlin JM, et al. (September 2025). „Zusammenhänge zwischen Liquor N-Acetyl-Aspartyl-Glutamat (NAAG) und der kognitiven Funktion bei Menschen mit HIV“. AIDS . 40 (1): 58–63 . doi : 10.1097/QAD.0000000000004341 . PMID 40965153 . 
  17. Yang S, Datta D, Duque A, Morozov YM, Arellano J, Slusher BS et al. (Oktober 2022). „Hemmung der Glutamat-Carboxypeptidase-II im dorsolateralen präfrontalen Kortex: potenzielles therapeutisches Ziel für neuroinflammatorische kognitive Störungen“ . Molecular Psychiatry . 27 (10): 4252–4263 . doi : 10.1038/s41380-022-01656- x . PMC 9718677. PMID 35732693 .  
  18. ^ Tao J, Chen H, Zhu L, Pan D, Fang J, Chen Y, et al. (Juli 2020). „Die Randmorphologie des Makulalochs sagt die Wiederherstellung der postoperativen retinalen Mikrostruktur und das funktionelle Ergebnis voraus“ . BMC Ophthalmology . 20 (1) 280. doi : 10.1186 /s12886-020-01541-7 . PMC 7353697. PMID 32652958 .  
  19. Kandaswamy R, McQuillin A, Sharp SI, Fiorentino A, Anjorin A, Blizard RA et al. (Juni 2013). „Genetische Assoziation, Mutationsscreening und funktionelle Analyse einer Kozak-Sequenzvariante im Gen des metabotropen Glutamatrezeptors 3 bei bipolarer Störung“. JAMA Psychiatry . 70 ( 6 ): 591–8 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.38 . PMID 23575746 . 
  20. ^ Fromer M, Pocklington AJ, Kavanagh DH, Williams HJ, Dwyer S, Gormley P, et al. (Februar 2014). „De novo mutations in schizophrenia implicate synaptic networks“ . Nature . 506 (7487): 179–84 . Bibcode : 2014Natur.506..179F . doi : 10.1038/ nature12929 . PMC 4237002. PMID 24463507 .  
  21. ^ Ripke S, Neale BM, Corvin A, Walters JT, Farh KH, Holmans PA, et al. (Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium) (Juli 2014). „Biologische Erkenntnisse aus 108 mit Schizophrenie assoziierten Genloci“ . Nature . 511 (7510): 421–7 . Bibcode : 2014Natur.511..421S . doi : 10.1038/nature13595 . PMC 4112379. PMID 25056061 .  
  22. ^ O'Brien NL, Way MJ, Kandaswamy R, Fiorentino A, Sharp SI, Quadri G, et al. (Dezember 2014). „Die funktionelle GRM3-Kozak-Sequenzvariante rs148754219 beeinflusst das Risiko für Schizophrenie und Alkoholabhängigkeit sowie für bipolare Störungen“ . Psychiatric Genetics . 24 (6): 277–8 . doi : 10.1097/YPG.0000000000000050 . PMC 4272221. PMID 25046171 .  
  23. ^ McQuillin A, Rizig M, Gurling HM (August 2007). „Eine Microarray-Genexpressionsstudie zur molekularen Pharmakologie von Lithiumcarbonat auf die mRNA des Mausgehirns zum Verständnis der Neurobiologie der Stimmungsstabilisierung und der Behandlung bipolarer affektiver Störungen“. Pharmacogenetics and Genomics . 17 (8): 605–17 . doi : 10.1097/FPC.0b013e328011b5b2 . PMID 17622937. S2CID 31180768 .  
  24. ^ Nakazato A, Kumagai T, Sakagami K, Yoshikawa R, Suzuki Y, Chaki S, et al. (Dezember 2000). „Synthese, Struktur-Aktivitäts-Beziehungen und pharmakologische Charakterisierung von 2-Amino-3- oder 6-Fluorobicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarbonsäurederivaten als potente, selektive und oral wirksame Agonisten metabotroper Glutamatrezeptoren der Gruppe II“. Journal of Medicinal Chemistry . 43 (25): 4893–909 . doi : 10.1021/jm000346k . PMID 11123999 . 
  25. ^ Monn JA, Massey SM, Valli MJ, Henry SS, Stephenson GA, Bures M, et al. (Januar 2007). „Synthese und metabotrope Glutamatrezeptoraktivität von S-oxidierten Varianten von (-)-4-Amino-2-thiabicyclo-[3.1.0]hexan-4,6-dicarboxylat: Identifizierung potenter, selektiver und oral bioverfügbarer Agonisten für mGlu2/3-Rezeptoren“. Journal of Medicinal Chemistry . 50 (2): 233–40 . doi : 10.1021/jm060917u . PMID 17228865 . 
  26. ^ Monn JA, Valli MJ, Massey SM, Hansen MM, Kress TJ, Wepsiec JP, et al. (März 1999). „Synthese, pharmakologische Charakterisierung und Molekülmodellierung von heterobicyclischen Aminosäuren, die mit (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarbonsäure (LY354740) verwandt sind: Identifizierung zweier neuer potenter, selektiver und systemisch wirksamer Agonisten für metabotrope Glutamatrezeptoren der Gruppe II“. Journal of Medicinal Chemistry . 42 (6): 1027–40 . doi : 10.1021/jm980616n . PMID 10090786 . 
  27. ^ Monn JA, Valli MJ, Massey SM, Wright RA, Salhoff CR, Johnson BG et al. (Februar 1997). „Design, Synthese und pharmakologische Charakterisierung von (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarbonsäure (LY354740): ein potenter, selektiver und oral wirksamer Agonist des metabotropen Glutamatrezeptors der Gruppe 2 mit antikonvulsiven und anxiolytischen Eigenschaften“. Journal of Medicinal Chemistry . 40 (4): 528–37 . doi : 10.1021/jm9606756 . PMID 9046344 . 
  28. Dominguez C, Prieto L, Valli MJ, Massey SM, Bures M, Wright RA, et al. (Mai 2005). „Methylsubstitution von 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarboxylat (LY354740) bestimmt die funktionelle Aktivität an metabotropen Glutamatrezeptoren: Identifizierung eines subtypselektiven mGlu2-Rezeptoragonisten“. Journal of Medicinal Chemistry . 48 (10): 3605–12 . doi : 10.1021/jm040222y . PMID 15887967 . 
  29. ^ Monn JA, Henry SS, Massey SM, Clawson DK, Chen Q, Diseroad BA, et al. (März 2018). „Synthese und pharmakologische Charakterisierung von C4 β -Amid-substituierten 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarboxylaten. Identifizierung von (1 S,2 S,4 S,5 R,6 S)-2-Amino-4-[(3-methoxybenzoyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarbonsäure (LY2794193), einem hochpotenten und selektiven mGlu 3- Rezeptor-Agonisten“. Journal of Medicinal Chemistry . 61 (6): 2303–2328 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b01481 . PMID 29350927 . 
  30. Clausen RP, Bräuner-Osborne H, Greenwood JR, Hermit MB, Stensbøl TB, Nielsen B et al. (September 2002). „Selektive Agonisten an metabotropen Glutamatrezeptoren der Gruppe II: Synthese, Stereochemie und molekulare Pharmakologie von (S)- und (R)-2-Amino-4-(4-hydroxy[1,2,5]thiadiazol-3-yl)buttersäure“. Journal of Medicinal Chemistry . 45 (19): 4240–5 . doi : 10.1021/jm020122x . PMID 12213064 . 
  31. ^ Sakagami K, Yasuhara A, Chaki S, Yoshikawa R, Kawakita Y, Saito A, et al. (April 2008). „Synthese, In-vitro-Pharmakologie und pharmakokinetische Profile von 2-[1-Amino-1-carboxy-2-(9H-xanthen-9-yl)-ethyl]-1-fluorcyclopropancarbonsäure und ihrem 6-Heptylester, einem potenten mGluR2-Antagonisten“. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (8): 4359–66 . doi : 10.1016/j.bmc.2008.02.066 . PMID 18348906 . 
  32. ^ a) Nakazato A, Sakagami K, Yasuhara A, Ohta H, Yoshikawa R, Itoh M, et al. (August 2004). „Synthese, In-vitro-Pharmakologie, Struktur-Wirkungs-Beziehungen und Pharmakokinetik von 3-Alkoxy-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarbonsäurederivaten als potente und selektive Antagonisten metabotroper Glutamatrezeptoren der Gruppe II“. Journal of Medicinal Chemistry . 47 (18): 4570–87 . doi : 10.1021/jm0400294 . PMID 15317467 . b ) Yasuhara A, Nakamura M, Sakagami K, Shimazaki T, Yoshikawa R, Chaki S, et al. (Juni 2006). „Prodrugs of 3-(3,4-Dichlorobenzyloxy)-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarbonsäure (MGS0039): a potent and oral active group II mGluR antagonist with antidepressant-like potential“. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 14 (12): 4193–207 . doi : 10.1016/j.bmc.2006.01.060 . PMID 16487713 . c ) Yasuhara A, Sakagami K, Yoshikawa R, Chaki S, Nakamura M, Nakazato A (Mai 2006). „Synthese, In-vitro-Pharmakologie und Struktur-Wirkungs-Beziehungen von 2-Aminobicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarbonsäurederivaten als mGluR2-Antagonisten“. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 14 (10): 3405–20 . doi : 10.1016/j.bmc.2005.12.061 . PMID 16431115 . 
  33. ^ Woltering TJ, Adam G, Huguenin P, Wichmann J, Kolczewski S, Gatti S, et al. (Februar 2008). „Asymmetrische Synthese und Rezeptorpharmakologie des Gruppe-II-mGlu-Rezeptorliganden (1S,2R,3R,5R,6S)-2-Amino-3-hydroxy-bicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarbonsäure-HYDIA“. ChemMedChem . 3 (2): 323–335 . doi : 10.1002/ cmdc.200700226 . PMID 18058780. S2CID 1695024 .  
  34. ^ Wenthur CJ, Morrison R, Felts AS, Smith KA, Engers JL, Byers FW, et al. (Juni 2013). „Entdeckung von (R)-(2-Fluor-4-((-4-methoxyphenyl)ethinyl)phenyl)(3-hydroxypiperidin-1-yl)methanon (ML337), einem mGlu3-selektiven und ZNS-gängigen negativen allosterischen Modulator (NAM)“ . Journal of Medicinal Chemistry . 56 (12): 5208–12 . doi : 10.1021/jm400439t . PMC 3769689. PMID 23718281 .  
  35. ^ Hemstapat K, Da Costa H, Nong Y, Brady AE, Luo Q, Niswender CM, et al. (Juli 2007). „Eine neue Familie potenter negativer allosterischer Modulatoren von metabotropen Glutamatrezeptoren der Gruppe II“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 322 (1): 254–64 . doi : 10.1124/jpet.106.117093 . PMID 17416742. S2CID 3820477 .  
  36. Engers JL, Bollinger KA, Weiner RL, Rodriguez AL, Long MF, Breiner MM et al. (September 2017). „Design und Synthese von N - Aryl-Phenoxyethoxy-Pyridinonen als hochselektive und ZNS-gängige mGlu3 - NAMs“ . ACS Medicinal Chemistry Letters . 8 (9): 925–930 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.7b00249 . PMC 5601378. PMID 28947938 .  
  37. ^ Woltering TJ, Wichmann J, Goetschi E, Adam G, Kew JN, Knoflach F, et al. (April 2008). „Synthese und Charakterisierung von 1,3-Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on-Derivaten: Teil 3. Neue potente, nicht-kompetitive metabotrope Glutamatrezeptor-2/3-Antagonisten“. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (8): 2725–9 . doi : 10.1016/j.bmcl.2008.02.076 . PMID 18374569 . 
  38. ^ Zinni M, Mairesse J, Pansiot J, Fazio F, Iacovelli L, Antenucci N, et al. (Januar 2021). „Der mGlu3-Rezeptor reguliert die Reaktivität von Mikrogliazellen bei neugeborenen Ratten“ . Zeitschrift für Neuroinflammation . 18 (1) 13. doi : 10.1186/s12974-020-02049-z . PMC 7789385 . PMID 33407565 .  
  39. ^ a b Hirbec H, Perestenko O, Nishimune A, Meyer G, Nakanishi S, Henley JM, et al. (Mai 2002). „Die PDZ-Proteine ​​PICK1, GRIP und Synthenin binden mehrere Glutamatrezeptor-Subtypen. Analyse von PDZ-Bindungsmotiven“ . The Journal of Biological Chemistry . 277 (18): 15221–4 . doi : 10.1074/jbc.C200112200 . hdl : 2262/89271 . PMID 11891216 . 
  40. Flajolet M, Rakhilin S, Wang H, Starkova N, Nuangchamnong N, Nairn AC et al. (Dezember 2003). „Proteinphosphatase 2C bindet selektiv an den metabotropen Glutamatrezeptor 3 und dephosphoryliert ihn“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (26): 16006–11 . Bibcode : 2003PNAS..10016006F . doi : 10.1073 / pnas.2136600100 . PMC 307683. PMID 14663150 .  
  41. ^ Cabot L, Fenselau H (Februar 2025). „Raptin, ein neuartiges Hirnhormon, verbindet Schlafgesundheit mit Gewichtszunahme“ . Cell Research . 35 (4): 231–232 . doi : 10.1038 / s41422-025-01083-x . PMC 11958691. PMID 39962190 .  

Weiterführende Literatur

Dieser Artikel enthält Text aus der United States National Library of Medicine , der gemeinfrei ist .