TAS2R46

Der Geschmacksrezeptor Typ 2, Mitglied 46, ist ein Protein , das beim Menschen durch das Gen TAS2R46 kodiert wird . ^[⁵^]^[⁶^]

Geschmacksrezeptoren für Bitterstoffe (T2Rs/TAS2Rs) gehören zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und sind mit den Klasse-A -ähnlichen GPCRs verwandt. Beim Menschen sind 25 T2Rs bekannt, die für die Wahrnehmung von Bittergeschmack verantwortlich sind. ^{[ 7 ]}

Gen

Das Gen TAS2R46 ( Geschmacksrezeptor Typ 2, Mitglied 46 ) ist ein proteinkodierendes Gen. Es befindet sich im Geschmacksrezeptor -Gencluster auf Chromosom 12. ^{[ 8 ]} hTAS2R46 ist ein Bitterrezeptor mit breitem Spektrum an Eigenschaften, die auf Sesquiterpenlactone , verwandte Clerodan-Diterpene , Labdan-Diterpene und weitere Stoffe abgestimmt sind.

Struktur

Im Jahr 2022 wurde die Struktur von Tas2r46 ^{[ 9 ]} in der Fachzeitschrift Science ^{[ 10 ]} veröffentlicht . Damit war es das erste Tas2r-Protein mit einer aufgeklärten Struktur. Die Struktur von Tas2r46 wurde mittels Kryo-EM bestimmt und kann in der Proteindatenbank (PDB) unter folgenden Namen heruntergeladen werden :

7xp6 - Kryo-EM-Struktur eines GPCR der Klasse T im aktiven Zustand, 7xp5 - Kryo-EM-Struktur eines GPCR der Klasse T im ligandfreien Zustand, 7xp4 - Kryo-EM-Struktur eines GPCR der Klasse T im Apo-Zustand.

In Alphafold ist außerdem eine Vorhersagestruktur verfügbar , die als Geschmacksrezeptor Typ 2 Mitglied 46 bezeichnet wird. Dies ist eine computergestützte Vorhersage und keine experimentelle Struktur.

Gewebeverteilung

Es wurde gezeigt, dass TAS2R46 neben der Mundhöhle auch in anderen Geweben des menschlichen Körpers exprimiert wird, darunter in aus dem menschlichen Knochenmark stammenden Stromazellen (MSC) und ihren Verwandten, den vaskulären glatten Muskelzellen (VSMC). ^{[ 11 ]}

Liganden

Bisher wurden 68 Liganden für T2R46 identifiziert, die in ^{[ 9 ] zusammengefasst sind.}

Einige der TAS2R46-Liganden sind als Arzneimittel zugelassen; ^{[ 8 ]} zwei der bekanntesten Liganden von TAS2R46 sind Atropin und Strychnin .

Strychnin ist als starkes Gift bekannt, das das Nervensystem schädigt. Strychnin taucht sogar in dem berühmten Roman „Das geheimnisvolle Verbrechen in Styles“ von Agatha Christie auf .

Atropin-Injektionen werden zur Behandlung von Herzfrequenzstörungen verschiedener Art eingesetzt und werden in Form von Augentropfen zur Behandlung von Amblyopie verwendet .

Oligoporin D ist einer der stärksten bekannten Agonisten für TAS2R46 und somit eine der bittersten bekannten Substanzen. ^{[ 12 ]}

Klinische Bedeutung

TAS2R46 wurde mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen in Verbindung gebracht ^{[ 13 ].}

SNPs

Entnommen aus ^{[ 9 ]}


Rezeptor	Standort	BW-Nummer	Rückstand	MAF	dbSNP
TAS2R46	IC3		L228M	0,3359	rs2708380

Bekannte Mutationen

Zu den bekannten Mutationen von TAS2R46 gehören die folgenden: ^{[ 9 ]}

Rezeptor	Standort	BW-Nummer	Rückstand	Referenzen
TAS2R46	TM2	2.6	N65	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM2	2,61	W66	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}
TAS2R46	TM2	2,64	T69	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM2	2,65	E70	^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}
TAS2R46	EC1	2,66	L71	^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
TAS2R46	TM3	3.26	I82	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}
TAS2R46	TM3	3.29	Y85	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM3	3.3	N86	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM3	3.32	W88	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM3	3.33	A89	^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM3	3,36	N92	^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 15 ]}^{[ 19 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
TAS2R46	TM3	3,37	H93	^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM3	3.4	N96	^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM4	4.6	I147	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	EC2	4,65	N150	^{[ 17 ]}
TAS2R46	EC2	4,76	N161	^{[ 17 ]}
TAS2R46	TM5	5,38	S175	^{[ 14 ]}
TAS2R46	TM5	5,39	N176	^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
TAS2R46	TM5	5,43	T180	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM5	5,47	N184	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM6	6.51	Y241	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
TAS2R46	TM6	6,52	F242	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 19 ]}
TAS2R46	TM6	6,54	S244	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM6	6,55	I245	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM6	6,58	S248	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	TM6	6,59	V249	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
TAS2R46	EC3	6,62	E253	^{[ 17 ]}
TAS2R46	TM7	7,35	E261	^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}
TAS2R46	TM7	7,39	E265	^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}
TAS2R46	TM7	7,42	A268	^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}
TAS2R46	TM7	7,43	F269	^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

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