Die Tyrosin-Protein-Kinase CSK, auch bekannt als C-terminale Src-Kinase, ist ein Enzym , das beim Menschen durch das CSK- Gen kodiert wird . [ 5 ] Dieses Enzym phosphoryliert Tyrosinreste am C-terminalen Ende von Src-Familienkinasen (SFKs), darunter SRC , HCK , FYN , LCK , LYN und YES1 . [ 6 ] [ 7 ]

Funktion

Diese Nicht-Rezeptor-Tyrosin-Proteinkinase spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation von Zellwachstum , Differenzierung, Migration und Immunantwort . CSK hemmt die Aktivität der Src-Proteinkinasefamilie durch Phosphorylierung von Src-Familienmitgliedern an einer konservierten C-terminalen Stelle in Src. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Nach Phosphorylierung durch andere Kinasen interagieren Src-Familienmitglieder intramolekular zwischen dem Phosphotyrosinrest und der SH2-Domäne , was zu einer inaktiven Konformation führt. Um SFKs zu inhibieren, wird CSK durch Bindung an Transmembranproteine ​​oder Adapterproteine ​​in der Nähe der Plasmamembran an diese rekrutiert und unterdrückt schließlich die Signalübertragung über verschiedene Oberflächenrezeptoren, darunter den T-Zell-Rezeptor (TCR) und den B-Zell-Rezeptor (BCR), indem es mehrere Effektormoleküle phosphoryliert und inaktiv hält. [ 6 ] [ 7 ]

Rolle bei der Entwicklung und Regulierung

Die Tyrosin-Protein-Kinase CSK ist an folgenden Entwicklungs-, Stoffwechsel- und Signaltransduktionskaskaden beteiligt :

Organisation von Adhäsionsverbindungen , Blutgerinnung, Gehirnentwicklung, Zelldifferenzierung, Zellmigration, zelluläre Reaktion auf Peptidhormonstimulation, Entwicklung des zentralen Nervensystems, Signalweg des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors, angeborene Immunantwort, Epithelmorphogenese , Regulation der Knochenresorption , negative Regulation der Zellproliferation, negative Regulation der ERK1- und ERK2- Kaskade, negative Regulation des Proteintransports vom Golgi- Apparat zur Plasmamembran, negative Regulation der Interleukin-6- Produktion, negative Regulation der Kinaseaktivität, negative Regulation der Clearance von LDL- Partikeln, negative Regulation der Phagozytose , Dendrozytendifferenzierung, Peptidyl-Tyrosin-Autophosphorylierung, Thrombozytenaktivierung, positive Regulation der MAP-Kinase- Aktivität, Regulation der Zellproliferation, Regulation der Zytokinproduktion , Regulation des Fc-Rezeptor- vermittelten stimulatorischen Signalwegs, T-Zell -Kostimulation, T-Zell-Rezeptor -Signalweg. [ 12 ]

Expression und subzelluläre Lokalisation

CSK wird in der Lunge und in Makrophagen sowie in verschiedenen anderen Geweben exprimiert. [ 13 ] Die Tyrosinkinase CSK befindet sich hauptsächlich im Zytoplasma, ist aber auch in Lipid Rafts zu finden, die Zell-Zell-Verbindungen bilden. [ 12 ]

Mutationen

Klinische Bedeutung

Die Interaktion von Csk mit einer Phosphatase („Lyp“, Genprodukt von PTPN22 ) steht möglicherweise im Zusammenhang mit dem erhöhten Risiko für Autoimmunerkrankungen, das mit PTPN22- Mutationen assoziiert ist. [ 16 ]

Referenzen

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl Release 89: ENSG00000103653 – Ensembl , Mai 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000032312 – Ensembl , Mai 2017
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  4. ^ „Maus PubMed-Referenz:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
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