Die UDP-Glucose-6-Dehydrogenase ist ein cytosolische Enzym , das beim Menschen durch das UGDH- Gen kodiert wird . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Das von diesem Gen kodierte Protein wandelt UDP-Glucose in UDP-Glucuronat um und ist dadurch an der Biosynthese von Glykosaminoglykanen wie Hyaluronsäure , Chondroitinsulfat und Heparansulfat beteiligt. Diese glykosylierten Verbindungen sind häufige Bestandteile der extrazellulären Matrix und spielen wahrscheinlich eine Rolle bei der Signaltransduktion, der Zellmigration sowie dem Tumorwachstum und der Metastasierung. Die Expression dieses Gens wird durch den transformierenden Wachstumsfaktor beta hochreguliert und durch Hypoxie herunterreguliert. [ 7 ]

Dieses Enzym ist an vier Stoffwechselwegen beteiligt : ​​der Umwandlung von Pentosen und Glucuronaten , dem Ascorbat- und Aldaratstoffwechsel , dem Stärke- und Saccharosestoffwechsel sowie dem Nukleotidzuckerstoffwechsel .

Der Verlust von UGDH wurde kürzlich mit einer epileptischen Enzephalopathie beim Menschen in Verbindung gebracht [ 8 ].

Nomenklatur

Dieses Enzym gehört zur Familie der Oxidoreduktasen , genauer gesagt zu jenen, die auf die CH-OH-Gruppe des Donors mit NAD⁺ oder NADP⁺ als Akzeptor wirken . Die systematische Bezeichnung dieser Enzymklasse lautet UDP-Glucose:NAD⁺ - 6-Oxidoreduktase .

Weitere gebräuchliche Bezeichnungen sind:

  • UDP-Glucose-Dehydrogenase,
  • Uridindiphosphoglucose-Dehydrogenase,
  • UDPG-Dehydrogenase,
  • UDPG:NAD-Oxidoreduktase,
  • UDP-alpha-D-Glucose:NAD-Oxidoreduktase,
  • UDP-Glucose:NAD + Oxidoreduktase,
  • Uridindiphosphat-Glucose-Dehydrogenase,
  • UDP-D-Glucose-Dehydrogenase und
  • Uridindiphosphat-D-Glucose-Dehydrogenase.

Biochemie

UDP-Glucose-6-Dehydrogenase
Kennungen
EG-Nr.1.1.1.22
CAS-Nr.9028-26-6
Datenbanken
IntEnzIntEnz-Ansicht
BRENDABRENDA-Eintrag
ExPASyNiceZyme-Ansicht
KEGGKEGG-Eintrag
MetaCycStoffwechselweg
PRIAMProfil
PDB- StrukturenRCSB PDB PDBe PDBsum
Gen-OntologieAmiGO / QuickGO
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NCBIProteine

In der Enzymologie ist eine UDP-Glucose-6-Dehydrogenase ( EC 1.1.1.22 ) ein Enzym , das die chemische Reaktion katalysiert.

+ 2 NAD +
 
 
H₂O​​
2 H +
Reversibler Links-Rechts-Reaktionspfeil mit geringfügigen Vorwärtssubstraten von oben links, geringfügigen Vorwärtsprodukten oben rechts, geringfügigen Rückwärtssubstraten von unten rechts und geringfügigen Rückwärtsprodukten unten links
H₂O​​
2 H +
 
+ 2 NADH
 

Die drei Substrate dieses Enzyms sind UDP-Glucose, oxidiertes Nicotinamidadenindinukleotid (NAD + ) und Wasser. Seine Produkte sind UDP-Glucuronsäure, reduziertes NADH und zwei Protonen . [ 9 ]

Referenzen: [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Referenzen

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl Release 89: ENSG00000109814 – Ensembl , Mai 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000029201 – Ensembl , Mai 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
  4. ^ „Maus PubMed-Referenz:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
  5. Spicer AP, Kaback LA, Smith TJ, Seldin MF (Sep 1998). „Molekulares Klonieren und Charakterisieren der humanen und murinen UDP-Glucose-Dehydrogenase-Gene“ . The Journal of Biological Chemistry . 273 (39): 25117–24 . doi : 10.1074/jbc.273.39.25117 . PMID 9737970 . 
  6. ^ Marcu O, Stathakis DG, Marsh JL (Jan 2000). „Zuordnung des UGDH-Locus, der die UDP-Glucose-Dehydrogenase kodiert, zum menschlichen Chromosomenband 4p15.1 mittels Strahlungshybridkartierung“. Cytogenetics and Cell Genetics . 86 ( 3–4 ): 244–5 . doi : 10.1159/000015350 . PMID 10575217. S2CID 25740995 .  
  7. ^ a b "Entrez Gene: UGDH UDP-Glucose-Dehydrogenase" .
  8. ^ Hengel, H., Bosso-Lefèvre, C., Grady, G. et al. Funktionsverlustmutationen in der UDP-Glucose-6-Dehydrogenase verursachen eine rezessive Entwicklungsepilepsie-Enzephalopathie. Nat Commun 11, 595 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-14360-7
  9. ^ Enzym 1.1.1.22 in der KEGG Pathway Database.
  10. ^ Druzhinina TN, Kusov YY, Shibaev VN, Kochetkov NK, Bielý P, Kucár S, Bauer S (Februar 1975). „Uridindiphosphat-2-Desoxyglukose. Chemische Synthese, enzymatische Oxidation und Epimerisierung“. Biochimica et Biophysica Acta . 381 (2): 301–7 . doi : 10.1016/0304-4165(75)90236-6 . PMID 1091296 . 
  11. ^ Kalckar HM, Maxwell ES, Strominger JL (Nov. 1956). „Einige Eigenschaften der Uridindiphosphoglucose-Dehydrogenase“. Archives of Biochemistry and Biophysics . 65 (1): 2–10 . doi : 10.1016/0003-9861(56)90171-0 . PMID 13373402 . 
  12. ^ Strominger JL, Mapson LW (Aug. 1957). „Uridindiphosphoglucose-Dehydrogenase von Erbsenkeimlingen“ . The Biochemical Journal . 66 (4): 567–72 . doi : 10.1042/bj0660567 . PMC 1200063. PMID 13459898 .  
  13. ^ Axelrod J, Kalckar HM, Maxwell ES, Strominger JL (Jan 1957). „Enzymatische Bildung von Uridindiphosphoglucuronsäure“ . The Journal of Biological Chemistry . 224 (1): 79–90 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)65012-4 . PMID 13398389 . 

Weiterführende Literatur