Das WNT1-induzierbare Signalwegprotein 2 , oder WISP-2 (auch CCN5 genannt), ist ein Matrixprotein , das beim Menschen durch das WISP2- Gen kodiert wird . [ 5 ] [ 6 ]

Funktion

Die CCN-Proteinfamilie reguliert diverse zelluläre Funktionen, darunter Zelladhäsion , Migration , Proliferation und Differenzierung . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Struktur

WISP-2 gehört zur CCN-Familie ( CCN-Interzelluläre Signalproteine ), einer Gruppe sekretierter, extrazellulärer Matrix -assoziierter Signalproteine . Das Akronym CCN leitet sich von den ersten drei identifizierten Mitgliedern der Familie ab: CYR61 (CCN1), CTGF (Bindegewebswachstumsfaktor oder CCN2) und NOV . Zusammen mit WISP1 /CCN4, WISP2 (CCN5, dieses Gen) und WISP3 (CCN6) bilden diese Proteine ​​die sechsköpfige CCN-Familie in Wirbeltieren. Charakteristisch für CCN-Proteine ​​ist ein N-terminales sekretorisches Signalpeptid, gefolgt von vier strukturell unterschiedlichen Domänen mit Homologien zu Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor-Bindungsprotein ( IGFBP ), von-Willebrand-Typ-C-Repeats ( vWC ), Thrombospondin- Typ-1-Repeats (TSR) und einem Cystein- Knotenmotiv in der C-terminalen (CT-)Domäne. WISP-2 ist jedoch innerhalb dieser Proteinfamilie insofern einzigartig, als ihm genau die CT-Domäne fehlt.

Klinische Bedeutung

WISP-2 (CCN5) hemmt die Proliferation vaskulärer glatter Muskelzellen [10], humaner Uterusmyometriumzellen und Leiomyomzellen [ 11 ] . Die ektopische Expression von WISP-2 hemmt zudem die Motilität und Invasivität von Brustkrebszellen [12, 13]. WISP - 2 hemmt außerdem die kardiale Hypertrophie und Fibrose , ein Effekt , der mit dem Fehlen der CT-Domäne zusammenzuhängen scheint [ 14 ] .

Referenzen

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl Release 89: ENSG00000064205 – Ensembl , Mai 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000027656 – Ensembl , Mai 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“ . National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine .
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  11. Mason HR, Lake AC, Wubben JE, Nowak RA, Castellot JJ (März 2004). „Das wachstumshemmende Gen CCN5 ist in humanen Leiomyomen defizient und hemmt die Proliferation und Motilität kultivierter humaner Uterusmuskelzellen . “ Molecular Human Reproduction . 10 (3): 181–187 . doi : 10.1093/molehr/gah028 . PMID 14981145 . 
  12. ^ Fritah A, Saucier C, De Wever O, Bracke M, Bièche I, Lidereau R, Gespach C, Drouot S, Redeuilh G, Sabbah M (Februar 2008). „Rolle von WISP-2/CCN5 bei der Aufrechterhaltung eines differenzierten und nichtinvasiven Phänotyps in menschlichen Brustkrebszellen“ . Molecular and Cellular Biology . 28 (3): 1114–23 . doi : 10.1128/MCB.01335-07 . PMC 2223394. PMID 18070926 .  
  13. ^ Banerjee S, Dhar G, Haque I, Kambhampati S, Mehta S, Sengupta K, Tawfik O, Phillips TA, Banerjee SK (Sep 2008). „CCN5/WISP-2-Expression im Brustadenokarzinom ist mit einer selteneren Progression der Erkrankung assoziiert und unterdrückt die invasiven Phänotypen von Tumorzellen“ . Cancer Research . 68 (18): 7606–12 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1461 . PMID 18794149 . 
  14. ^ Yoon PO, Lee MA, Cha H, Jeong MH, Kim J, Jang SP, Choi BY, Jeong D, Yang DK, Hajjar RJ, Park WJ (Aug. 2010). „Die gegensätzlichen Wirkungen von CCN2 und CCN5 auf die Entwicklung von Herzhypertrophie und Fibrose“. Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 49 (2): 294–303 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2010.04.010 . PMID 20430035 .