Xenotransplantation ( von griechisch xenos- für „fremd“ oder „fremd“ [ 1 ] [ 2 ] ), auch heterologe Transplantation genannt , ist die Übertragung lebender Zellen , Gewebe oder Organe von einer Spezies auf eine andere. [ 3 ] Solche Zellen, Gewebe oder Organe werden als Xenotransplantate bezeichnet . Sie steht im Gegensatz zur Allotransplantation (von einem anderen Individuum derselben Spezies), zur syngenen Transplantation oder Isotransplantation (Transplantation zwischen zwei genetisch identischen Individuen derselben Spezies) und zur Autotransplantation (von einem Körperteil zu einem anderen innerhalb desselben Individuums). Die Xenotransplantation ist eine künstliche Methode zur Erzeugung einer Mensch-Tier -Chimäre , also eines Menschen mit einem Teil der Zellen eines Tieres. Im Gegensatz dazu wird ein Individuum, dessen Zellen jeweils genetisches Material von Mensch und Tier enthalten, als Mensch-Tier-Hybrid bezeichnet . [ 4 ]

Patientenabgeleitete Xenotransplantate entstehen durch die Xenotransplantation menschlicher Tumorzellen in immungeschwächte Mäuse und sind eine Forschungstechnik, die häufig in der präklinischen Onkologieforschung eingesetzt wird . [ 5 ]

Die Xenotransplantation beim Menschen bietet eine potenzielle Behandlungsmöglichkeit für terminales Organversagen , ein bedeutendes Gesundheitsproblem in Teilen der industrialisierten Welt . Sie wirft jedoch auch zahlreiche neue medizinische, rechtliche und ethische Fragen auf. [ 6 ] Ein anhaltendes Problem ist die kürzere Lebenserwartung vieler Tiere, wie beispielsweise Schweine , im Vergleich zum Menschen, wodurch ihr Gewebe schneller altert. (Schweine haben eine maximale Lebenserwartung von etwa 27 Jahren. [ 7 ] ) Auch die Übertragung von Krankheiten ( Xenozoonose ) und die dauerhafte Veränderung des genetischen Codes von Tieren geben Anlass zur Sorge. Ähnlich wie bei Einwänden gegen Tierversuche lehnen Tierschützer auch die Xenotransplantation aus ethischen Gründen ab. [ 8 ] Einige wenige Fälle von vorübergehend erfolgreichen Xenotransplantationen wurden bereits veröffentlicht. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Bioprothetische künstliche Herzklappen werden im Allgemeinen aus Schweine- oder Rinderzellen hergestellt, diese werden jedoch vor der Implantation durch eine Glutaraldehydbehandlung abgetötet [ 12 ] , weshalb sie technisch gesehen nicht der WHO-Definition der Xenotransplantation nach dem Prinzip der Verwendung lebender Zellen entsprechen [ 3 ] .

Geschichte

Die ersten ernsthaften Versuche der Xenotransplantation (damals Heterotransplantation genannt) erschienen 1905 in der wissenschaftlichen Literatur, als Nierenscheiben von Kaninchen einem Kind mit chronischer Nierenerkrankung transplantiert wurden . [ 13 ] In den ersten beiden Jahrzehnten des 20. Jahrhunderts wurden mehrere weitere Versuche zur Verwendung von Organen von Lämmern, Schweinen und Primaten veröffentlicht. [ 13 ]

Das wissenschaftliche Interesse an der Xenotransplantation ließ nach, als die immunologischen Grundlagen der Organabstoßung beschrieben wurden. Die nächsten Studienwellen zu diesem Thema folgten mit der Entdeckung von Immunsuppressiva . Nach Joseph Murrays erster erfolgreicher Nierentransplantation im Jahr 1954 wurden weitere Studien durchgeführt, und Wissenschaftler, die sich erstmals mit den ethischen Fragen der Organspende auseinandersetzen mussten, intensivierten ihre Bemühungen, Alternativen zu menschlichen Organen zu finden. [ 13 ]

Nicht-menschliche Niere an einen Menschen

Am 16. Februar 1963 fand in Minneapolis die erste Transplantation eines Organs eines Tieres auf einen Menschen statt. Chirurgen unter der Leitung von Claude R. Hitchcock und R. Joseph Kiser versuchten, einer Frau, der zuvor eine menschliche Niere (von einer Leiche) transplantiert worden war, eine Pavianniere zu verpflanzen. Die Niere begann sofort normal zu funktionieren und reinigte ihr Blut von Abfallstoffen. Fünf Tage später stieß ihr Körper die Niere ab, und sie starb im März, drei Wochen später. [ 14 ]

Ab Oktober 1963 unternahmen Ärzte der Tulane University an sechs Patienten, die im Sterben lagen, Versuche mit Nierentransplantationen von nicht-menschlichen Primaten. Die erste Patientin, eine 32-jährige Frau mit chronischer Nierenerkrankung, erhielt die Nieren eines Rhesusaffen . Diese funktionierten sieben Tage lang gut, versagten dann aber, und die Patientin starb später an ihrer Erkrankung. [ 15 ] Der erste erfolgreiche Versuch (bei dem der Patient das Krankenhaus verlassen und nach Hause zurückkehren konnte) mit einem Schimpansen wurde am 5. November im Charity Hospital in New Orleans von einem zwölfköpfigen Ärzteteam der Tulane University unter der Leitung von Keith Reemtsma durchgeführt . Der Patient, ein 44-jähriger Hafenarbeiter namens Jefferson Davis, verließ das Krankenhaus am 17. Dezember nach sechswöchiger Genesung. [ 16 ] Nach diesem und mehreren nachfolgenden erfolglosen Versuchen, Primaten als Organspender zu nutzen, sowie der Entwicklung eines funktionierenden Programms zur Organentnahme von Verstorbenen ließ das Interesse an Xenotransplantationen bei Nierenversagen nach. [ 13 ] Von 13 Nierentransplantationen, die von Keith Reemtsma durchgeführt wurden , überlebte ein Empfänger neun Monate. [ 17 ]

Nicht-menschliches Herz zu einem menschlichen

Ein amerikanisches Mädchen namens „ Baby Fae “ mit hypoplastischem Linksherzsyndrom war das erste Kind, dem eine Xenotransplantation durchgeführt wurde. Am 26. Oktober 1984 erhielt sie ein Pavianherz . [ 18 ] Der Eingriff wurde von Leonard Lee Bailey am Loma Linda University Medical Center in Loma Linda, Kalifornien , durchgeführt . Fae starb 21 Tage später, am 15. November [ 19 ] , an einer humoralen Abstoßungsreaktion des Transplantats. Diese wurde vermutlich hauptsächlich durch eine ABO- Blutgruppenunverträglichkeit verursacht , die aufgrund der Seltenheit von Pavianen der Blutgruppe O als unvermeidbar galt. Das Transplantat war als vorübergehende Lösung gedacht, doch leider konnte nicht rechtzeitig ein geeignetes Allotransplantat gefunden werden. Obwohl der Eingriff selbst die Xenotransplantation nicht voranbrachte, lenkte er die Aufmerksamkeit auf den Mangel an Spenderorganen für Säuglinge. Die Geschichte hatte eine so große Wirkung, dass sich die Krise des Organmangels für Säuglinge vorübergehend besserte. [ 20 ] [ 17 ]

Nicht-menschliches Herz, Lunge und Nieren für einen Menschen

Die erste Herztransplantation beim Menschen wurde 1964 von Hardy mit einem Schimpansenherz durchgeführt, der Patient verstarb jedoch innerhalb von zwei Stunden. [ 17 ] Die erste Transplantation eines nicht gentechnisch veränderten [ 21 ] [ 22 ] Schweineherzens, der -lunge und -niere auf einen Menschen erfolgte Mitte Dezember 1996 in Sonapur, Assam , und wurde im Januar 1997 bekannt gegeben . [ 21 ] Der Empfänger war Purno Saikia, ein 32-jähriger unheilbar kranker Mann; er starb kurz nach der Operation an mehreren Infektionen. [ 21 ] [ 23 ] Der indische Herzchirurg Dhani Ram Baruah und zwei seiner Kollegen, Jonathan Ho Kei-shing (vom Prince of Wales Medical Institute in Hongkong) [ 24 ] und C.S. James, führten die Operationen durch. [ 21 ] Baruah behauptete, Saikia habe auf eine konventionelle Operation nicht angesprochen und der Patient sowie seine Familie hätten der Operation zugestimmt. [ 25 ]

Alle drei an der Operation Beteiligten wurden am 9. Januar 1997 [ 21 ] wegen des mutmaßlichen Verstoßes gegen das Transplantationsgesetz von 1994 verhaftet . [ 21 ] [ 26 ] Baruah wurde in medizinischen Kreisen als „verrückter Wissenschaftler“ abgetan, und der Eingriff wurde als „Schwindel“ bezeichnet. Baruah unterzeichnete eine Erklärung, in der er aussagte, keine Transplantation durchgeführt zu haben, behauptete später jedoch, das Geständnis sei ihm abgenötigt worden. [ 25 ] [ 22 ] Sie wurden wegen unethischen Vorgehens und fahrlässiger Tötung für schuldig befunden und zu 40 Tagen Haft verurteilt. [ 27 ] Es stellte sich außerdem heraus, dass Dhani Ram Baruahs chirurgisches Institut nicht ordnungsgemäß registriert war. [ 28 ]

Kritiker bemängelten, dass Dhani Bam Baruahs Behauptungen und medizinischen Verfahren von der wissenschaftlichen Gemeinschaft weder ernst genommen noch akzeptiert wurden, da seine Ergebnisse nie einem wissenschaftlichen Peer-Review unterzogen wurden . [ 29 ] Bereits 1992 gab es Beschwerden über mutmaßliche Ethikverstöße bei Operationen in Hongkong durch Baruah und Ho, die von Baruah entwickelte Herzklappen aus tierischem Gewebe implantiert hatten. Ein Jahr später starben sechs Patienten. Die Asian Medical News berichtete, dass „ernsthafte Bedenken“ hinsichtlich des Verfahrens und der Ethik der Durchführung geäußert wurden. [ 22 ]

Gentechnisch veränderte nicht-menschliche Niere für einen Menschen

Im September 2021 führten Chirurgen unter der Leitung von Robert Montgomery am NYU Langone Health die erste Xenotransplantation einer gentechnisch veränderten Schweineniere an einen hirntoten Menschen durch . Es traten keine unmittelbaren Abstoßungsreaktionen auf (teilweise, weil auch die Thymusdrüse des Schweins transplantiert wurde). [ 30 ] Die Niere stammte von einem Schwein mit nur einer einzigen Genmodifikation: der Entfernung des Alpha-Gal- Gens . [ 31 ]

Im Juli 2023 transplantierten Chirurgen des NYU Langone Transplant Institute einem Patienten, der für hirntot erklärt worden war , aber künstlich beatmet wurde, eine gentechnisch veränderte Schweineniere (samt Thymusdrüse ). [ 32 ] Der Patient hatte zuvor seine Einwilligung zur Organspende gegeben, sein Gewebe galt jedoch als ungeeignet für eine Transplantation. Die Niere stammte von einem Tier, dessen Gen für die Produktion von Alpha-Galaktosidase ausgeschaltet war . Dieses Gen ist an Immunreaktionen gegen Säugetiergewebe beteiligt. [ 33 ] Um sicherzustellen, dass die Nierenfunktion ausschließlich durch die Schweineniere aufrechterhalten wurde, entfernte das Team beide Nieren des Patienten. Laut dem Team funktionierte die Niere seit über einem Monat optimal, was durch regelmäßige Kreatinin- Tests und wöchentliche Biopsien belegt wurde. Das Team plant, den Patienten einen weiteren Monat zu beobachten, vorbehaltlich der Zustimmung der Ethikkommission und der Zustimmung seiner Familie.

Im März 2024 erhielt Richard Slayman , dessen transplantierte menschliche Niere versagt hatte, von Chirurgen des Massachusetts General Hospital eine Xenotransplantation einer gentechnisch veränderten Schweineniere . [ 34 ] [ 35 ] Diese Niere wies 69 Genomveränderungen auf (3 Gen-Knockouts, 7 menschliche Geninsertionen und 59 Kopien des porcinen Retrovirus-Knockouts), die von eGenesis, Inc. vorgenommen wurden. [ 36 ] Slayman starb einige Monate später an einer anderen Ursache, ohne dass es Anzeichen für eine Abstoßung der Niere gab. [ 37 ] [ 38 ] Im April 2024 erhielt Lisa Pisano als zweite Person eine solche Nierentransplantation. [ 37 ] [ 39 ] Aufgrund von „besonderen Herausforderungen“ im Zusammenhang mit einer mechanischen Herzpumpe , die ihr zusammen mit der Niere eingesetzt wurde, musste ihre Niere Ende Mai wegen „unzureichender Durchblutung“ entfernt werden. [ 40 ] Medikamente verschlechterten zudem den Zustand der Niere, was zu ihrer Abstoßung führte . [ 41 ]

Im Jahr 2025 erhielten Tim Andrews und Bill Stewart von Chirurgen des Massachusetts General Hospital genveränderte Schweinenieren. [ 42 ] [ 43 ] Andrews lebte 271 Tage mit der Niere und verdoppelte damit den bisherigen Rekord von 130 Tagen für eine Schweinenierentransplantation. Er blieb jedoch knapp unter dem Xenotransplantationsrekord von 273 Tagen für eine Schimpansennierentransplantation aus dem Jahr 1964. [ 44 ] [ 45 ] Die Niere wurde im Oktober 2025 aufgrund einer Abstoßungsreaktion entfernt, und Andrews erhielt im Januar 2026 eine menschliche Nierentransplantation. [ 46 ] „Aufgrund der Erkenntnisse aus diesen ersten Fällen hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA dem Biotechnologieunternehmen eGenesis die Genehmigung für eine klinische Studie erteilt, in der genveränderte Schweinenieren an 30 Patienten ab 50 Jahren transplantiert werden sollen, die dialysepflichtig sind und auf eine menschliche Niere warten.“ [ 43 ]

Gentechnisch verändertes nicht-menschliches Herz an ein menschliches

Im Januar 2022 führten Ärzte unter der Leitung der Herzchirurgen Bartley P. Griffith und Muhammad M. Mohiuddin [ 47 ] am Universitätsklinikum Maryland und der Medizinischen Fakultät der Universität Maryland eine Herztransplantation von einem gentechnisch veränderten Schwein an den unheilbar kranken Patienten David Bennett Sr. durch, der für eine herkömmliche menschliche Herztransplantation nicht in Frage kam. Das Schwein war einer gezielten Genomeditierung unterzogen worden, um Enzyme zu entfernen, die für die Produktion von Zuckerantigenen verantwortlich sind, welche beim Menschen zu einer hyperakuten Organabstoßung führen. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde erteilte eine Sondergenehmigung für den Eingriff im Rahmen eines Härtefallprogramms . [ 48 ] Der Empfänger verstarb zwei Monate nach der Transplantation. [ 49 ]

Im Juni und Juli 2022 führten Chirurgen des NYU Langone Health zwei Transplantationen von gentechnisch veränderten Schweineherzen in kürzlich verstorbene Menschen durch. [ 50 ] Die Herzen stammten von Schweinen mit denselben zehn genetischen Modifikationen, die auch bei der Xenotransplantation von Herzen am Universitätsklinikum Maryland im Januar 2022 verwendet wurden. Alle drei Herzen wurden von Revivocor, Inc., einem Unternehmen mit Sitz in Blacksburg, Virginia, und einer Tochtergesellschaft von United Therapeutics , bezogen . [ 51 ]

Am 20. September 2023 führten Chirurgen des Universitätsklinikums Maryland in Baltimore eine Herztransplantation von einem gentechnisch veränderten Schwein an Lawrence Faucette durch, einen Patienten mit einer unheilbaren Herzkrankheit, der für eine herkömmliche Herztransplantation nicht in Frage kam. Am 30. Oktober 2023 verstarb Faucette an den Folgen einer Organabstoßung. [ 52 ]

Mögliche Anwendungsgebiete

Weltweit herrscht ein Mangel an Spenderorganen für klinische Implantationen. Etwa 20–35 % der Patienten, die ein Spenderorgan benötigen, sterben auf der Warteliste. [ 53 ] Bestimmte Verfahren, von denen einige in frühen klinischen Studien untersucht werden, zielen darauf ab, Zellen oder Gewebe anderer Spezies zur Behandlung lebensbedrohlicher und schwerwiegender Erkrankungen wie Krebs , Diabetes , Leberversagen und Parkinson einzusetzen . Sollte die Vitrifikation perfektioniert werden, könnte sie die Langzeitlagerung von fremden Zellen, Geweben und Organen ermöglichen und diese somit für Transplantationen leichter verfügbar machen.

Xenotransplantationen könnten 100.000 Patienten retten, die auf Spenderorgane warten. [ 43 ] Das tierische Organ, beispielsweise vom Schwein, kann (und wurde bereits) mit menschlichen Genen genetisch verändert werden , um das Immunsystem des Patienten dazu zu bringen, es als körpereigenen Teil zu akzeptieren. [ 54 ] [ 43 ] Aufgrund des Mangels an verfügbaren Organen und der ständigen Herausforderung, die Abstoßung von Allotransplantaten durch das Immunsystem zu verhindern, sind Xenotransplantationen wieder in den Fokus gerückt . Sie stellen daher potenziell eine effektivere Alternative dar. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]

Die Xenotransplantation menschlicher Tumorzellen in immungeschwächte Mäuse ist eine in der onkologischen Forschung häufig angewandte Methode. [ 58 ] Sie dient dazu, die Empfindlichkeit des transplantierten Tumors gegenüber verschiedenen Krebstherapien vorherzusagen; mehrere Unternehmen bieten diesen Service an, darunter das Jackson Laboratory . [ 59 ]

Die Transplantation menschlicher Organe in Tiere ist eine wirksame Forschungsmethode zur Untersuchung der menschlichen Biologie, ohne menschliche Patienten zu schädigen. Diese Technik wurde auch als alternative Quelle für menschliche Organe für zukünftige Transplantationen vorgeschlagen. [ 60 ] So transplantierten beispielsweise Forscher des Ganogen Research Institute menschliche Fötusnieren in Ratten , die lebenserhaltende Funktionen und Wachstum zeigten. [ 5 ]

Potenzielle Tierorganspender

Da sie die nächsten Verwandten des Menschen sind, wurden nicht-menschliche Primaten zunächst als potenzielle Organspender für Xenotransplantationen beim Menschen in Betracht gezogen. Schimpansen galten ursprünglich als beste Option, da ihre Organe eine ähnliche Größe aufweisen und sie eine gute Blutgruppenverträglichkeit mit dem Menschen besitzen, was sie zu potenziellen Kandidaten für Xenotransfusionen macht. Da Schimpansen jedoch als gefährdete Art gelten , wurden andere potenzielle Spender gesucht. Paviane sind zwar leichter verfügbar, aber als potenzielle Spender unpraktisch. Zu den Problemen zählen ihre geringere Körpergröße, die Seltenheit der Blutgruppe O (des Universalspenders), ihre lange Tragezeit und ihre typischerweise geringe Nachkommenzahl. Darüber hinaus stellt die Verwendung nicht-menschlicher Primaten aufgrund ihrer engen Verwandtschaft zum Menschen ein erhöhtes Risiko der Krankheitsübertragung dar. [ 61 ]

Schweine ( Sus scrofa domesticus ) gelten derzeit als die besten Kandidaten für Organspenden. Das Risiko der Übertragung von Krankheiten zwischen den Arten ist aufgrund ihrer größeren phylogenetischen Distanz zum Menschen geringer. [ 1 ] Schweine haben relativ kurze Tragezeiten, große Würfe und sind leicht zu züchten, wodurch sie gut verfügbar sind. [ 62 ] Sie sind kostengünstig und einfach in keimfreien Einrichtungen zu halten, und aktuelle Genbearbeitungsmethoden werden an Schweine angepasst, um Abstoßungsreaktionen und potenziellen Zoonosen entgegenzuwirken . [ 62 ] Schweineorgane sind anatomisch vergleichbar groß, und neue Infektionserreger sind weniger wahrscheinlich, da sie durch die Domestizierung über viele Generationen in engem Kontakt mit dem Menschen stehen. [ 63 ] Behandlungen mit aus Schweinen gewonnenen Substanzen haben sich als erfolgreich erwiesen, beispielsweise porcines Insulin für Patienten mit Diabetes mellitus. [ 64 ] Zunehmend werden gentechnisch veränderte Schweine zur Norm, was zwar ethische Bedenken aufwirft, aber auch die Erfolgsrate der Transplantation erhöht. [ 65 ] Aktuelle Xenotransplantationsstudien verwenden meist Schweine als Spenderorgane und Paviane als menschliche Modelle. Im Jahr 2020 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA eine genetische Modifikation von Schweinen, sodass diese keine Alpha-Galaktosidase mehr produzieren . [ 66 ] Schweineorgane wurden bereits für Nieren- und Herztransplantationen beim Menschen eingesetzt. [ 48 ] [ 30 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 52 ]

Hindernisse und Probleme

Immunologische Barrieren

Bis zum 20. September 2025 war aufgrund der zahlreichen Hindernisse durch die Immunantwort des Empfängers keine Xenotransplantationsstudie länger als 238 Tage erfolgreich . Mindestens zwei Patienten haben ihr Xenotransplantat jedoch noch nicht abgestoßen und sind weiterhin dialysefrei [ 43 ] . Xenozoonosen stellen eine der größten Gefahren für Abstoßungsreaktionen dar, da es sich um xenogene Infektionen handelt. Die Einschleppung dieser Mikroorganismen ist ein gravierendes Problem, das zu tödlichen Infektionen und schließlich zur Abstoßung der Organe führen kann [ 67 ] . Diese Reaktion, die in der Regel extremer ausfällt als bei Allotransplantationen, führt letztendlich zur Abstoßung des Xenotransplantats und kann in manchen Fällen zum sofortigen Tod des Empfängers führen. Es gibt verschiedene Arten der Abstoßung von Organxenotransplantaten, darunter die hyperakute, die akute vaskuläre, die zelluläre und die chronische Abstoßung.

Eine rasche, heftige und hyperakute Reaktion ist die Folge von Antikörpern, die im Wirtsorganismus vorhanden sind. Diese Antikörper werden als xenoreaktive natürliche Antikörper (XNAs) bezeichnet. [ 1 ]

Hyperakute Abstoßung

Diese rasche und heftige Abstoßungsreaktion tritt innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Transplantation auf. Sie wird durch die Bindung von xenoreaktiven natürlichen Antikörpern (XNAs) an das Endothel des Spenders vermittelt. Dies führt zur Aktivierung des menschlichen Komplementsystems und in der Folge zu Endothelschäden, Entzündungen, Thrombosen und Nekrosen des Transplantats. XNAs werden erstmals bei Neugeborenen gebildet und zirkulieren im Blut, nachdem der Darm von Bakterien mit Galaktose-Resten in ihren Zellwänden besiedelt wurde. Die meisten dieser Antikörper gehören zur Klasse IgM , es gibt aber auch IgG- und IgA-Antikörper . [ 63 ]

Das Epitop, an das XNAs binden, ist eine α-verknüpfte Galactose-Einheit, Galactose-α-1,3-Galactose (auch α-Gal-Epitop genannt), die durch das Enzym α- Galactosyltransferase gebildet wird . [ 68 ] Die meisten Nicht-Primaten besitzen dieses Enzym; daher ist dieses Epitop auf dem Organepithel vorhanden und wird von Primaten, denen das Enzym Galactosyltransferase fehlt, als fremdes Antigen erkannt . Bei der Xenotransplantation von Schweinen auf Primaten erkennen XNAs porcine Glykoproteine ​​der Integrinfamilie. [ 63 ]

Die Bindung von XNAs initiiert die Komplementaktivierung über den klassischen Komplementweg . Die Komplementaktivierung löst eine Kaskade von Ereignissen aus, die zur Zerstörung von Endothelzellen, zur Degranulation von Thrombozyten, zu Entzündungen, zur Koagulation, zur Fibrinablagerung und zu Blutungen führen. Die Folge sind Thrombose und Nekrose des Xenotransplantats. [ 63 ]

Die hyperakute Abstoßung ist eine schwere, unmittelbare Immunreaktion, die auftritt, wenn ein transplantiertes Organ, wie beispielsweise eine Schweineniere, vom Immunsystem des Empfängers rasch angegriffen und zerstört wird. Im Kontext der Xenotransplantation von Schweinenieren wird diese Abstoßungsreaktion durch bereits im Blut des Empfängers vorhandene Antikörper ausgelöst, die Antigene auf der Oberfläche der Schweinenierenzellen erkennen und binden. Diese dem menschlichen Immunsystem fremden Antigene umfassen bestimmte Kohlenhydrate und Proteine, die in menschlichem Gewebe nicht vorkommen. Die Bindung dieser Antikörper aktiviert das Komplementsystem und löst eine Kaskade von Ereignissen aus, die zu einer ausgedehnten Blutgerinnung und Entzündung in den Blutgefäßen des transplantierten Organs führen. Infolgedessen wird die Niere schnell ischämisch (unterversorgt) und erleidet akute Schäden, was häufig zum sofortigen Verlust des Organs führt.

Eine hyperakute Abstoßungsreaktion kann den Körper des Empfängers schwerwiegend beeinträchtigen, indem sie zum raschen und vollständigen Versagen der transplantierten Niere führt. Dieses Versagen untergräbt nicht nur den Zweck der Transplantation, nämlich die Wiederherstellung der Nierenfunktion, sondern birgt auch ernsthafte Gesundheitsrisiken für den Empfänger. Der plötzliche Verlust der Nierenfunktion kann zur Ansammlung von Stoffwechselprodukten und Flüssigkeiten im Körper führen und Symptome wie Schwellungen, Elektrolytstörungen und potenziell lebensbedrohliche Komplikationen verursachen. Darüber hinaus erfordert eine hyperakute Abstoßungsreaktion ein sofortiges medizinisches Eingreifen, das häufig die Entfernung der abgestoßenen Niere und die Prüfung alternativer Behandlungsmöglichkeiten, wie beispielsweise die Wiederaufnahme der Dialyse oder eine erneute Transplantation, zur Folge hat. [ 69 ]

Überwindung der hyperakuten Abstoßung

Da die hyperakute Abstoßung ein so großes Hindernis für den Erfolg von Xenotransplantaten darstellt, werden derzeit verschiedene Strategien zu deren Überwindung untersucht:

Unterbrechung der Komplementkaskade

  • Die Komplementkaskade des Empfängers kann durch die Anwendung von Kobragiftfaktor (der C3 reduziert ), löslichem Komplementrezeptor Typ 1, Anti- C5- Antikörpern oder C1-Inhibitor (C1-INH) gehemmt werden. Zu den Nachteilen dieses Ansatzes zählen die Toxizität des Kobragiftfaktors und vor allem, dass diese Behandlungen dem Individuum ein funktionsfähiges Komplementsystem entziehen würden. [ 1 ]

Transgene Organe (Gentechnisch veränderte Schweine)

  • 1,3-Galaktosyltransferase-Gen-Knockout-Mäuse – Diese Schweine besitzen nicht das Gen, das für das Enzym kodiert, das für die Expression der immunogenen Gal-α-1,3-Gal-Komponente (des α-Gal-Epitops) verantwortlich ist. [ 70 ]
  • Eine erhöhte Expression der H-Transferase ( α-1,2-Fucosyltransferase ), eines Enzyms, das mit der Galactosyltransferase konkurriert, wurde beobachtet. Experimente haben gezeigt, dass dies die α-Gal-Expression um 70 % reduziert. [ 71 ]
  • Expression von humanen Komplementregulatoren ( CD55 , CD46 und CD59 ) zur Hemmung der Komplementkaskade. [ 72 ]
  • Die Plasmapherese, die beim Menschen zur Entfernung der 1,3-Galaktosyltransferase durchgeführt wird, verringert das Risiko der Aktivierung von Effektorzellen wie CTL (CD8 T-Zellen), der Aktivierung des Komplementsystems und der verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion (DTH).

Akute vaskuläre Abstoßung

Diese auch als verzögerte xenoaktive Abstoßung bekannte Abstoßungsreaktion tritt bei diskordanten Xenotransplantaten innerhalb von zwei bis drei Tagen auf, sofern eine hyperakute Abstoßung verhindert wird. Der Prozess ist deutlich komplexer als die hyperakute Abstoßung und noch nicht vollständig verstanden. Die akute vaskuläre Abstoßung erfordert die Neusynthese von Proteinen und wird durch Wechselwirkungen zwischen den Endothelzellen des Transplantats und Antikörpern, Makrophagen und Thrombozyten des Wirts ausgelöst. Die Reaktion ist gekennzeichnet durch ein entzündliches Infiltrat, das hauptsächlich aus Makrophagen und natürlichen Killerzellen (sowie einer geringen Anzahl von T-Zellen ) besteht, intravaskuläre Thrombose und fibrinöse Nekrose der Gefäßwände. [ 68 ]

Die Bindung der zuvor erwähnten XNAs an das Endothel des Spenders führt zur Aktivierung von Wirtsmakrophagen sowie des Endothels selbst. Diese Endothelaktivierung wird als Typ II eingestuft, da Geninduktion und Proteinsynthese beteiligt sind. Die Bindung von XNAs führt letztendlich zur Entwicklung eines prokoagulatorischen Zustands, zur Sekretion von entzündungsfördernden Zytokinen und Chemokinen sowie zur Expression von Leukozyten-Adhäsionsmolekülen wie E-Selektin , ICAM-1 und VCAM-1 . [ 63 ]

Diese Reaktion wird weiter verstärkt, da die Bindung zwischen regulatorischen Proteinen und ihren Liganden normalerweise zur Kontrolle von Blutgerinnungs- und Entzündungsreaktionen beiträgt. Aufgrund molekularer Inkompatibilitäten zwischen den Molekülen der Spender- und Empfängerspezies (wie z. B. zwischen Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes von Schweinen und natürlichen Killerzellen des Menschen) kann dies jedoch ausbleiben. [ 68 ]

Überwindung der akuten vaskulären Abstoßung

Aufgrund der Komplexität ist der Einsatz von Immunsuppressiva in Kombination mit einer Vielzahl von Ansätzen notwendig, um eine akute vaskuläre Abstoßung zu verhindern. Dazu gehören die Gabe eines synthetischen Thrombininhibitors zur Modulation der Thrombogenese, die Depletion von Anti-Galaktose-Antikörpern (XNAs) mittels Techniken wie der Immunadsorption, um die Aktivierung von Endothelzellen zu verhindern, sowie die Hemmung der Aktivierung von Makrophagen (stimuliert durch CD4 + T-Zellen) und NK-Zellen (stimuliert durch die Freisetzung von IL-2). Daher müsste die Rolle von MHC-Molekülen und T-Zell-Antworten bei der Aktivierung für jede Spezieskombination neu bewertet werden. [ 68 ]

Unterkunft

Akkommodation, also das Überleben des Xenotransplantats trotz zirkulierender XNAs, ist möglich, wenn hyperakute und akute vaskuläre Abstoßungsreaktionen vermieden werden. Das Transplantat erfährt eine Pause von der humoralen Abstoßung [ 73 ] , wenn die Komplementkaskade unterbrochen, zirkulierende Antikörper entfernt oder ihre Funktion verändert wird oder sich die Expression von Oberflächenantigenen auf dem Transplantat verändert. Dies ermöglicht dem Xenotransplantat die Hochregulierung und Expression von Schutzgenen, die zur Resistenz gegen Schädigungen beitragen, wie beispielsweise Hämoxygenase-1 (ein Enzym, das den Abbau von Häm katalysiert) [ 63 ] .

Zelluläre Abstoßung

Die Abstoßung des Xenotransplantats bei hyperakuter und akuter vaskulärer Abstoßung beruht auf der Reaktion des humoralen Immunsystems , da diese durch die XNAs ausgelöst wird. Die zelluläre Abstoßung basiert auf der zellulären Immunität und wird durch natürliche Killerzellen vermittelt, die sich im Xenotransplantat ansammeln und es schädigen, sowie durch T-Lymphozyten, die durch MHC-Moleküle sowohl über direkte als auch indirekte Xenorekognition aktiviert werden.

Bei der direkten Xenorekognition präsentieren antigenpräsentierende Zellen des Xenotransplantats Peptide über xenogene MHC-Klasse-II-Moleküle an CD4 + -T-Zellen des Empfängers, was zur Produktion von Interleukin 2 (IL-2) führt. Die indirekte Xenorekognition beinhaltet die Präsentation von Antigenen des Xenotransplantats durch antigenpräsentierende Zellen des Empfängers an CD4 + -T-Zellen. Antigene phagozytierter Transplantatzellen können auch über MHC-Klasse-I-Moleküle des Wirts CD8 + -T-Zellen präsentiert werden. [ 1 ] [ 74 ]

Die Stärke der zellulären Abstoßung bei Xenotransplantaten ist noch nicht vollständig geklärt; aufgrund von Unterschieden in den Peptiden verschiedener Tiere wird jedoch eine stärkere Abstoßung als bei Allotransplantaten erwartet. Dies führt dazu, dass mehr Antigene potenziell als fremd erkannt werden und somit eine stärkere indirekte xenogene Reaktion auslösen. [ 1 ]

Überwindung der zellulären Abstoßung

Eine vorgeschlagene Strategie zur Vermeidung zellulärer Abstoßungsreaktionen besteht in der Induktion einer Nicht-Reaktionsfähigkeit des Spenders mittels hämatopoetischer Chimärismus. [ 54 ] Spenderstammzellen werden in das Knochenmark des Empfängers eingebracht, wo sie mit den Stammzellen des Empfängers koexistieren. Die Knochenmarkstammzellen differenzieren sich im Rahmen der Hämatopoese zu Zellen aller hämatopoetischen Linien . Dabei entstehen lymphoide Vorläuferzellen, die in den Thymus wandern, wo durch negative Selektion T-Zellen eliminiert werden, die gegen körpereigene Strukturen gerichtet sind. Die Anwesenheit von Spenderstammzellen im Knochenmark des Empfängers führt dazu, dass reaktive Spender-T-Zellen als körpereaktiv eingestuft werden und Apoptose durchlaufen . [ 1 ]

Chronische Abstoßung

Die chronische Abstoßung verläuft langsam und fortschreitend und tritt üblicherweise bei Transplantaten auf, die die initialen Abstoßungsphasen überstehen. [ 68 ] Die genauen Mechanismen der chronischen Abstoßung sind noch nicht vollständig geklärt, da Xenotransplantate selten über die akuten Abstoßungsphasen hinaus überleben. Es ist jedoch bekannt, dass XNAs und das Komplementsystem nicht primär beteiligt sind. [ 68 ] Die Fibrose im Xenotransplantat entsteht durch Immunreaktionen, Zytokine (die Fibroblasten stimulieren) oder Heilungsprozesse (nach Zellnekrose bei akuter Abstoßung). Die Arteriosklerose ist möglicherweise die Hauptursache der chronischen Abstoßung . Lymphozyten, die zuvor durch Antigene in der Gefäßwand des Transplantats aktiviert wurden, aktivieren Makrophagen zur Sekretion von Wachstumsfaktoren für glatte Muskelzellen. Dies führt zu einer Ansammlung glatter Muskelzellen an den Gefäßwänden und damit zur Verhärtung und Verengung der Gefäße im Transplantat. Chronische Abstoßung führt zu pathologischen Veränderungen des Organs und ist der Grund, warum Transplantate nach so vielen Jahren ersetzt werden müssen. [ 74 ] Es wird außerdem erwartet, dass die chronische Abstoßung bei Xenotransplantaten aggressiver verläuft als bei Allotransplantaten. [ 75 ]

Gestörte Blutgerinnung

Es wurden erfolgreiche Anstrengungen unternommen, um Knockout-Mäuse ohne α1,3GT zu erzeugen; die daraus resultierende Reduktion des hochimmunogenen αGal-Epitops hat zu einer Verringerung des Auftretens von hyperakuter Abstoßung geführt, jedoch andere Hindernisse für die Xenotransplantation, wie z. B. die gestörte Blutgerinnung, auch Koagulopathie genannt, nicht beseitigt . [ 76 ]

Verschiedene Organtransplantationen führen zu unterschiedlichen Reaktionen der Blutgerinnung. So verursachen Nierentransplantationen im Vergleich zu Herztransplantationen eine stärkere Koagulopathie ( Gefäßgerinnungsstörung ), während Lebertransplantationen eine schwere Thrombozytopenie hervorrufen , die innerhalb weniger Tage zum Tod des Empfängers durch Blutungen führt. [ 76 ] Eine weitere Gerinnungsstörung, die Thrombose , kann durch präexistente Antikörper ausgelöst werden, die das Protein-C-Antikoagulans-System beeinflussen. Aufgrund dieses Effekts müssen Schweinespender vor der Transplantation umfassend untersucht werden. Studien haben außerdem gezeigt, dass einige Schweinetransplantatzellen die Expression von humanem Gewebefaktor induzieren und dadurch die Aggregation von Thrombozyten und Monozyten um das xenotransplantierte Organ herum stimulieren können, was zu einer schweren Gerinnung führt. [ 77 ] Zusätzlich kann eine spontane Thrombozytenakkumulation durch Kontakt mit dem von-Willebrand-Faktor des Schweins verursacht werden. [ 77 ]

Ebenso wie das α1,3G-Epitop ein großes Problem bei der Xenotransplantation darstellt, gibt auch eine gestörte Blutgerinnung Anlass zur Sorge. Transgene Schweine, die die variable Gerinnungsaktivität je nach transplantiertem Organ kontrollieren können, würden die Xenotransplantation zu einer leichter zugänglichen Lösung für die 70.000 Patienten pro Jahr machen, die keine menschliche Organspende des benötigten Organs oder Gewebes erhalten. [ 77 ]

Physiologie

Um festzustellen, ob tierische Organe die physiologischen Funktionen menschlicher Organe ersetzen können, sind umfangreiche Forschungen erforderlich. Dabei sind unter anderem folgende Fragen zu klären:

  • Größe – bei Schweinen beispielsweise werden Organe von jungen Schweinen entnommen, damit diese eine geeignete Größe für die Spende haben, und diese können anschließend noch nachwachsen [ 1 ].
  • Langlebigkeit – die Lebensspanne der meisten Schweine beträgt etwa 15 Jahre, derzeit ist nicht bekannt, wie xenotransplantierte Organe altern [ 1 ].
  • Hormonelle und proteinbedingte Unterschiede – manche Proteine ​​sind molekular inkompatibel, was zu Fehlfunktionen wichtiger Regulationsprozesse führen kann. Diese Unterschiede mindern auch die Erfolgsaussichten einer Leberxenotransplantation, da die Leber eine wichtige Rolle bei der Produktion zahlreicher Proteine ​​spielt [ 1 ] [ 68 ].
  • Umgebung – zum Beispiel arbeiten Schweineherzen an einem anderen anatomischen Ort und unter einem anderen hydrostatischen Druck als beim Menschen [ 68 ].
  • Temperatur – Die Körpertemperatur von Schweinen beträgt 39 °C (2 °C über der durchschnittlichen menschlichen Körpertemperatur). Die Auswirkungen dieses Unterschieds auf die Aktivität wichtiger Enzyme sind derzeit unbekannt. [ 1 ]

Xenozoonose

Xenozoonose, auch Zoonose oder Xenose genannt , bezeichnet die Übertragung von Infektionserregern zwischen Arten durch Xenotransplantation. Infektionen von Tieren auf Menschen sind normalerweise selten, sind aber in der Vergangenheit vorgekommen. Ein Beispiel hierfür ist die Vogelgrippe , bei der ein Influenza-A-Virus von Vögeln auf den Menschen übertragen wurde. [ 78 ] Xenotransplantationen können das Risiko einer Krankheitsübertragung aus drei Gründen erhöhen: (1) Die Implantation durchbricht die physikalische Barriere, die normalerweise die Krankheitsübertragung verhindert; (2) der Empfänger des Transplantats ist stark immunsupprimiert; und (3) es hat sich gezeigt, dass in transgenen Schweinen exprimierte humane Komplementregulatoren (CD46, CD55 und CD59) als Virusrezeptoren dienen und Viren möglicherweise auch vor dem Angriff des Komplementsystems schützen. [ 79 ]

Beispiele für von Schweinen übertragene Viren sind das Porcine Herpesvirus , Rotavirus , Parvovirus und Circovirus . Porcine Herpesviren und Rotaviren können durch Screening aus dem Spenderpool entfernt werden. Andere Viren (wie Parvovirus und Circovirus) können jedoch Lebensmittel und Schuhe kontaminieren und die Herde erneut infizieren. Daher müssen Schweine, die als Organspender eingesetzt werden sollen, unter strengen Auflagen gehalten und regelmäßig auf Mikroben und Krankheitserreger untersucht werden. Auch unbekannte Viren sowie solche, die für das Tier harmlos sind, können Risiken bergen. [ 79 ] Besonders besorgniserregend sind PERVs (porcine endogene Retroviren), vertikal übertragene Mikroben, die sich in das Genom von Schweinen einnisten. Die Risiken einer Xenose sind zweifach: Zum einen kann sich nicht nur der Einzelne infizieren, zum anderen kann eine neue Infektion eine Epidemie in der menschlichen Bevölkerung auslösen. Aufgrund dieses Risikos empfahl die FDA im Jahr 2006, alle Empfänger von Xenotransplantaten lebenslang engmaschig zu überwachen und bei Anzeichen einer Xenose zu isolieren. [ 80 ] Seitdem wurden PERVs aus den Schweinegenomen erfolgreich gespendeter Schweinenieren eliminiert. [ 36 ] [ 43 ]

Paviane und Schweine tragen unzählige übertragbare Krankheitserreger in sich, die für ihren natürlichen Wirt harmlos, für den Menschen jedoch extrem giftig und tödlich sind. HIV ist ein Beispiel für eine Krankheit, die vermutlich von Affen auf den Menschen übertragen wurde. Forscher wissen zudem nicht, ob es trotz vorhandener Kontrollmaßnahmen zu einem Ausbruch von Infektionskrankheiten kommen könnte und ob dieser eingedämmt werden könnte. Ein weiteres Hindernis für Xenotransplantationen ist die Abstoßung fremder Objekte durch das Immunsystem. Diese Antigene (Fremdkörper) werden häufig mit starken Immunsuppressiva behandelt, die den Patienten wiederum anfälliger für andere Infektionen machen und die Krankheit sogar begünstigen können. Aus diesem Grund müssten die Organe an die DNA des Patienten angepasst werden ( Histokompatibilität ).

Im Jahr 2005 verhängte der australische Nationale Gesundheits- und Medizinische Forschungsrat (NHMRC) ein 18-jähriges Moratorium für alle Tier-zu-Mensch-Transplantationen mit der Begründung, dass die Risiken der Übertragung von Tierviren auf Patienten und die Allgemeinheit nicht beseitigt seien. [ 81 ] Dieses Moratorium wurde 2009 nach einer Überprüfung durch den NHMRC aufgehoben, in der festgestellt wurde, dass „… die Risiken bei angemessener Regulierung minimal und angesichts des potenziellen Nutzens akzeptabel sind.“ Dabei wurden internationale Entwicklungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) im Bereich Management und Regulierung der Xenotransplantation angeführt. [ 82 ]

Porcine endogene Retroviren

Endogene Retroviren sind Überreste uralter Virusinfektionen und finden sich im Genom der meisten, wenn nicht aller Säugetierarten. Sie sind in die chromosomale DNA integriert und werden vertikal vererbt. [ 75 ] Aufgrund der zahlreichen Deletionen und Mutationen, die sich im Laufe der Zeit ansammeln, sind sie in der Regel für die Wirtsart nicht infektiös; das Virus kann jedoch in einer anderen Spezies infektiös werden. [ 63 ] PERVs wurden ursprünglich als Retroviruspartikel entdeckt, die aus kultivierten Schweinenierenzellen freigesetzt wurden. [ 83 ] Die meisten Schweinerassen beherbergen etwa 50 PERV-Genome in ihrer DNA. [ 84 ] Obwohl die meisten davon wahrscheinlich defekt sind, können einige infektiöse Viren produzieren. Daher muss jedes provirale Genom sequenziert werden, um die potenziell gefährlichen zu identifizieren. Darüber hinaus können durch Komplementation und genetische Rekombination zwei defekte PERV-Genome ein infektiöses Virus hervorbringen. [ 85 ] Es gibt drei Subgruppen infektiöser PERVs (PERV-A, PERV-B und PERV-C). Experimente haben gezeigt, dass PERV-A und PERV-B menschliche Zellen in Zellkulturen infizieren können. [ 84 ] [ 86 ] Bislang konnte in experimentellen Xenotransplantationen keine PERV-Übertragung nachgewiesen werden, was jedoch nicht bedeutet, dass PERV-Infektionen beim Menschen unmöglich sind. [ 79 ] Mithilfe der CRISPR-Cas9-Genomeditierungstechnologie wurden Schweinezellen so verändert, dass alle 62 PERVs im Genom inaktiviert wurden . [ 87 ] Dadurch konnte die Infektion von Schweinezellen auf menschliche Zellen in Zellkulturen verhindert werden. [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]

Ethik

Xenotransplantationen sind seit ihren ersten Versuchen ein umstrittenes Verfahren. Viele, darunter Tierschutzorganisationen, lehnen die Tötung von Tieren zur Organentnahme für den menschlichen Gebrauch entschieden ab. [ 91 ] In den 1960er Jahren wurden viele Organe von Schimpansen transplantiert und schwerkranken Menschen übertragen, die danach nur noch kurz lebten. [ 92 ] Moderne wissenschaftliche Befürworter der Xenotransplantation argumentieren, dass der potenzielle Nutzen für die Gesellschaft die Risiken überwiegt und die Durchführung der Xenotransplantation daher die moralisch vertretbare Wahl sei. [ 93 ] Keine der großen Weltreligionen lehnt die Verwendung gentechnisch veränderter Schweineorgane für lebensrettende Transplantationen ab. [ 94 ] Religionen wie Buddhismus und Jainismus bekennen sich jedoch seit Langem zur Gewaltlosigkeit gegenüber allen Lebewesen. [ 65 ] Im Allgemeinen stößt die Verwendung von Schweine- und Rindergewebe beim Menschen auf wenig Widerstand, abgesehen von einigen religiösen Überzeugungen und wenigen philosophischen Einwänden. Die Doktrinen zum Thema Experimente ohne Einwilligung werden nun befolgt, was früher nicht der Fall war. Dies könnte zu neuen religiösen Richtlinien führen, die die medizinische Forschung nach ausgeprägten ökumenischen Vorgaben weiter vorantreiben. Die „Common Rule“ ist seit 2011 das bioethische Mandat der Vereinigten Staaten. [ 95 ]

Geschichte der Xenotransplantation in der Ethik

Zu Beginn des 20. Jahrhunderts, als die Forschung zur Xenotransplantation noch in den Kinderschuhen steckte, stellten nur wenige die moralische Vertretbarkeit dieser Methode in Frage und wandten sich Tieren als „natürlicher“ Alternative zu Allotransplantaten zu . [ 96 ] Zwar verspotteten satirische Theaterstücke Xenotransplantatforscher wie Serge Woronoff , und es tauchten Bilder von emotional verstörten Primaten auf – denen Woronoff die Hoden entfernt hatte –, doch wurden noch keine ernsthaften Versuche unternommen, die Wissenschaft aus Tierschutzgründen infrage zu stellen. [ 96 ] Die Xenotransplantation wurde, zumindest in Frankreich, in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts nicht ernst genommen. [ 96 ]

Angestoßen durch den Fall des Baby Fae im Jahr 1984 begannen Tierrechtsaktivisten zu protestieren, erregten mediale Aufmerksamkeit und zeigten, dass viele die Verwendung von Organen zur Rettung eines kranken Menschen als unethisch und als Verletzung der Tierrechte empfanden. [ 96 ] Tiere als bloße Schlachtwerkzeuge zu behandeln, die nach menschlichem Willen geschlachtet werden können, würde zu einer Welt führen, die sie nicht wünschen. [ 96 ] Befürworter der Transplantation hielten dagegen und argumentierten, dass die Rettung eines Menschenlebens die Opferung eines Tierlebens rechtfertige. [ 96 ] Die meisten Tierrechtsaktivisten hielten die Verwendung von Primatenorganen für verwerflicher als beispielsweise die von Schweinen. [ 96 ] Wie Peter Singer et al. darlegten, weisen viele Primaten eine ausgeprägtere Sozialstruktur, Kommunikationsfähigkeiten und Zuneigung auf als geistig behinderte Menschen und Säuglinge. [ 97 ] Trotzdem ist es äußerst unwahrscheinlich, dass Tierleid den Regulierungsbehörden ausreichend Anlass geben wird, Xenotransplantationen zu verbieten. [ 65 ]

Autonomie und informierte Einwilligung sind bei der Betrachtung zukünftiger Anwendungen der Xenotransplantation von großer Bedeutung. Ein Patient, der sich einer Xenotransplantation unterzieht, sollte umfassend über den Eingriff aufgeklärt sein und darf in seiner Entscheidung keinem äußeren Einfluss ausgesetzt sein. [ 98 ] Der Patient sollte die Risiken und Vorteile einer solchen Transplantation verstehen. Auch eine gesundheitspolitische Dimension kann berücksichtigt werden. [ 99 ]

Der Ethikausschuss der Internationalen Xenotransplantationsvereinigung wies 2003 darauf hin, dass die gesellschaftliche Reaktion auf ein solches Verfahren eine wichtige ethische Frage darstellt. [ 100 ]

Die Anwendung der vier bioethischen Prinzipien ist im ethischen Handeln von Laboren standardisiert. [ 101 ] Die vier Prinzipien betonen die informierte Einwilligung, den hippokratischen Eid , keinen Schaden anzurichten, den Einsatz von Fähigkeiten zum Wohle anderer und den Schutz des Rechts auf eine qualitativ hochwertige Versorgung. [ 102 ]

Obwohl die Xenotransplantation zukünftig medizinische Vorteile bieten mag, birgt sie auch das ernste Risiko, Infektionskrankheiten in die Bevölkerung einzuschleppen und zu verbreiten. [ 103 ] Regierungen haben Richtlinien erarbeitet, um die Grundlage für die Überwachung von Infektionskrankheiten zu schaffen. [ 103 ] Die Richtlinien des Vereinigten Königreichs legen fest, dass Patienten der „regelmäßigen Abgabe von Körperproben, die anschließend zu epidemiologischen Zwecken archiviert werden“, der „postmortalen Analyse im Todesfall, der postmortalen Aufbewahrung der Proben und der Offenlegung dieser Vereinbarung gegenüber ihren Angehörigen“, dem „Verzicht auf Blut-, Gewebe- oder Organspenden“, der „Anwendung von Barriereverhütungsmitteln beim Geschlechtsverkehr“, der „Registrierung ihres Namens und ihrer aktuellen Adresse sowie der Benachrichtigung der zuständigen Gesundheitsbehörden bei einem Umzug ins Ausland“ und der „Offenlegung vertraulicher Informationen, einschließlich ihres Status als Xenotransplantationsempfänger, gegenüber Forschern, allen medizinischen Fachkräften, von denen sie professionelle Dienstleistungen in Anspruch nehmen, und engen Kontaktpersonen wie aktuellen und zukünftigen Sexualpartnern“ zustimmen müssen. [ 103 ] Der Patient muss diese Regeln sein Leben lang befolgen, oder bis die Regierung feststellt, dass keine Notwendigkeit für Maßnahmen zum Schutz der öffentlichen Gesundheit besteht. [ 103 ]

Richtlinien für die Xenotransplantation in den Vereinigten Staaten

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) hat zudem festgelegt, dass Empfänger nach einer Transplantation lebenslang überwacht werden müssen und auf ihr Widerrufsrecht verzichten. Grund für die lebenslange Überwachung ist das Risiko akuter Infektionen. Die FDA empfiehlt die Einführung eines passiven Screening-Programms, das sich über die gesamte Lebensdauer des Empfängers erstrecken sollte. [ 104 ]

Siehe auch

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