Cenicriviroc ( INN , [ 1 ] Codenamen TAK-652, TBR-652 , üblicherweise abgekürzt als CVC ) ist ein experimenteller Wirkstoffkandidat zur Behandlung von HIV- Infektionen [ 2 ] und in Kombination mit Tropifexor zur Behandlung der nichtalkoholischen Steatohepatitis [ 3 ] . Es wird von Takeda und Tobira Therapeutics entwickelt .
Cenicriviroc hemmt die CCR2- und CCR5- Rezeptoren [ 4 ] und wirkt dadurch als Eintrittsinhibitor , der das Eindringen des Virus in menschliche Zellen verhindert. Die Hemmung von CCR2 könnte eine entzündungshemmende Wirkung haben.
Im Jahr 2010 wurde eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie zur Beurteilung der antiviralen Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von Cenicriviroc durchgeführt. HIV-infizierte Patienten, die Cenicriviroc einnahmen, zeigten eine signifikante Reduktion der Viruslast, wobei der Effekt bis zu zwei Wochen nach Behandlungsende anhielt. [ 5 ] Weitere klinische Studien der Phase II sind im Gange. [ 6 ]
Cenicriviroc wird außerdem in zwei separaten klinischen Studien zu COVID-19 untersucht : der ACTIV-I-Studie des National Center for Advancing Translational Sciences , in der es mit einer Reihe anderer immunmodulatorischer Wirkstoffe verglichen wird [ 7 ] , und der Charité-Studie zu Cenicriviroc an der Charité in Berlin [ 8 ] . Stand 2. Juli 2021 rekrutieren beide Studien noch Teilnehmer und werden voraussichtlich im September 2021 abgeschlossen sein.
Die auf der 20. Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen (CROI) im März 2013 präsentierten Phase-IIb-Daten zeigten vergleichbare Virussuppressionsraten von 76 % bei Patienten, die 100 mg Cenicriviroc einnahmen, 73 % bei 200 mg Cenicriviroc und 71 % bei Efavirenz . Die Non-Response-Raten waren unter Cenicriviroc jedoch höher, was hauptsächlich auf einen höheren Anteil an Studienabbrüchen zurückzuführen war. Eine neue Tablettenformulierung mit geringerer Tablettenlast könnte die Adhärenz verbessern. Die Analyse von Immun- und Entzündungsbiomarkern ergab, dass die MCP-1- Werte in den Cenicriviroc-Gruppen anstiegen und die Werte von löslichem CD14 sanken. [ 9 ]
Siehe auch
Referenzen
- ^ „Internationale Freinamen für pharmazeutische Substanzen (INN). Empfohlene internationale Freinamen: Liste 65“ (PDF) . Weltgesundheitsorganisation. 2011. S. 53–54 . Abgerufen am 25. November 2016 .
- ^ Klibanov, OM; Williams, SH; Iler, CA (August 2010). „Cenicriviroc, ein oral wirksamer CCR5-Antagonist zur potenziellen Behandlung von HIV-Infektionen“. Current Opinion in Investigational Drugs . 11 (8): 940–50 . PMID 20721836 .
- ^ „Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Studie zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Tropifexor (LJN452) und Cenicriviroc (CVC) bei erwachsenen Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) und Leberfibrose“ . 21. Januar 2022.
- ^ Baba, M.; Takashima, K.; Miyake, H.; Kanzaki, N.; Teshima, K.; Wang, X.; Shiraishi, M.; Iizawa, Y. (26. Oktober 2005). „TAK-652 hemmt die CCR5-vermittelte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus Typ 1 in vitro und weist eine günstige Pharmakokinetik beim Menschen auf“ . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 49 (11): 4584–91 . doi : 10.1128/AAC.49.11.4584-4591.2005 . PMC 1280155. PMID 16251299 .
- ^ Reviriego, C (Juli 2011). „Chemokin-CCR2/CCR5-Rezeptorantagonist als Anti-HIV-Wirkstoff“. Drugs of the Future . 36 (7): 511–7 . doi : 10.1358/dof.2011.036.07.1622066 .
- ^ „Tobira Therapeutics initiiert Phase-2b-Studie mit Cenicriviroc“ . The Body. 5. Juli 2011.
- ^ Benjamin, Daniel (29.06.2021). „Randomisiertes Masterprotokoll für Immunmodulatoren zur Behandlung von COVID-19“ . Daniel Benjamin, National Center for Advancing Translational Science (NCATS), Biomedical Advanced Research and Development Authority.
- ^ Tacke, Frank (25.08.2020). „Charité-Studie zur Behandlung von COVID-19-Patienten mit Cenicriviroc (CVC)“ . Charité Universitätsmedizin Berlin, Deutschland, Allergan.
- ^ CROI 2013: Der CCR5/CCR2-Inhibitor Cenicriviroc besitzt sowohl anti-HIV- als auch entzündungshemmende Wirkungen . Highleyman, Liz. HIVandHepatitis.com. 7. März 2013.
