Citicolin

Citicolin ( INN ), auch bekannt als Cytidindiphosphat-Cholin ( CDP-Cholin ) oder Cytidin-5'-diphosphocholin, ist ein Zwischenprodukt bei der Bildung von Phosphatidylcholin aus Cholin , einem häufigen biochemischen Prozess in Zellmembranen . Citicolin kommt natürlicherweise in den Zellen menschlichen und tierischen Gewebes, insbesondere in Organen, vor.

Citicolin ist in über 70 Ländern unter verschiedenen Markennamen als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich: CereBleu, Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos usw. ^{[ 1 ]} Bei Einnahme als Nahrungsergänzungsmittel wird Citicolin im Darm zu Cholin und Cytidin hydrolysiert . ^{[ 2 ]} Sobald diese die Blut-Hirn-Schranke passieren , werden sie durch das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Phosphatidylcholin- Synthese, die CTP-Phosphocholin-Cytidylyltransferase , wieder zu Citicolin umgewandelt . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Erste Forschungsergebnisse deuteten darauf hin, dass Citicolin die Sterblichkeits- und Behinderungsraten nach einem ischämischen Schlaganfall senken könnte . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Die bisher größte klinische Studie zu Citicolin (eine randomisierte, placebokontrollierte, sequentielle Studie mit 2.298 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem akutem ischämischem Schlaganfall in Europa) konnte jedoch keinen Nutzen der Citicolin-Gabe hinsichtlich Überleben oder Genesung nach einem Schlaganfall nachweisen. ^{[ 7 ]} Eine Metaanalyse von sieben Studien berichtete ebenfalls über keinen statistisch signifikanten Vorteil für das Langzeitüberleben oder die Genesung. ^{[ 8 ]}

Die Wirkung von Citicolin auf die Sehfunktion wurde bei Patienten mit Glaukom untersucht , wobei ein möglicher positiver Effekt für den Schutz des Sehvermögens festgestellt wurde. ^{[ 9 ]}

Citicolin könnte neuroprotektive Wirkungen haben, da es Cardiolipin und Sphingomyelin erhält , den Arachidonsäuregehalt von Phosphatidylcholin und Phosphatidylethanolamin bewahrt , den Phosphatidylcholinspiegel teilweise wiederherstellt und die Glutathionsynthese sowie die Glutathionreduktaseaktivität stimuliert. Die Wirkung von Citicolin lässt sich möglicherweise auch durch die Reduktion der Phospholipase-A2- Aktivität erklären . ^{[ 10 ]} Citicolin erhöht die Phosphatidylcholinsynthese. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Der zugrundeliegende Mechanismus könnte folgender sein:

• Durch die Umwandlung von 1,2-Diacylglycerin in Phosphatidylcholin
• Die Synthese von SAMe wird angeregt , was zur Membranstabilisierung beiträgt und den Arachidonsäurespiegel senkt . Dies ist besonders wichtig nach einer Ischämie , wenn der Arachidonsäurespiegel erhöht ist. ^{[ 14 ]}

Das Gehirn nutzt Cholin bevorzugt zur Synthese von Acetylcholin . Dies begrenzt die Menge an Cholin, die für die Synthese von Phosphatidylcholin zur Verfügung steht. Bei geringer Cholinverfügbarkeit oder erhöhtem Acetylcholinbedarf können cholinhaltige Phospholipide aus neuronalen Membranen abgebaut werden. Zu diesen Phospholipiden gehören Sphingomyelin und Phosphatidylcholin . ^{[ 10 ]} Die Supplementierung mit Citicolin kann die für die Acetylcholinsynthese verfügbare Cholinmenge erhöhen und den Wiederaufbau der Membranphospholipidspeicher nach deren Erschöpfung unterstützen . [ ^{15 ] Citicolin} verringert die Phospholipase- Stimulation. Dies kann die Konzentration von Hydroxylradikalen nach einer Ischämie senken und den Abbau von Cardiolipin durch Phospholipase A2 verhindern . ^{[ 16 ] [ 17 ]} Es kann außerdem zur Wiederherstellung des Cardiolipinspiegels in der inneren Mitochondrienmembran beitragen . ^{[ 16 ]}

Citicolin kann die zelluläre Kommunikation durch Erhöhung des Neurotransmitterspiegels verbessern. ^{[ 18 ]} Der Cholinanteil des Citicolins wird zur Bildung von Acetylcholin verwendet, einem Neurotransmitter im menschlichen Gehirn. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Einnahme von Citicolin die Konzentration und Aufmerksamkeit verbessern kann. ^{[ 19 ]}

Citicolin senkt erhöhte Glutamatkonzentrationen und erhöht die durch Ischämie bedingten verringerten ATP- Konzentrationen . Zudem steigert Citicolin die Glutamataufnahme durch Erhöhung der Expression von EAAT2 , einem Glutamattransporter , in vitro in Rattenastrozyten. Es wird vermutet, dass die neuroprotektiven Effekte von Citicolin nach einem Schlaganfall teilweise auf dessen Fähigkeit zurückzuführen sind, den Glutamatspiegel im Gehirn zu senken. Dies beruht zum Teil auf einer indirekten Hemmung des extrasynaptischen NMDA - TRMP4- Todessignalwegs. Wichtig ist auch, dass ausschließlich die extrasynaptischen NMDA-Rezeptoren für die Exzitotoxizität verantwortlich sind . ^{[ 20 ]}

Citicolin ist wasserlöslich und weist eine orale Bioverfügbarkeit von über 90 % auf . ^{[ 15 ]} Die Citicolin-Plasmakonzentration erreicht ihren Höchstwert eine Stunde nach oraler Einnahme. Der Großteil des Citicolins wird als CO₂ über die Atmung ausgeschieden _, der Rest über den Urin . ^{[ 21 ]} Das pharmakokinetische Profil von Citicolin lässt sich nicht durch einen einfachen exponentiellen Abfall über die Zeit beschreiben. ^{[ 21 ]} Die Eliminationshalbwertszeit von Citicolin beträgt jedoch etwa 50 Stunden für die respiratorische und etwa 70 Stunden für die renale Elimination. ^{[ 21 ]} Die Cholin-Plasmakonzentration erreicht ihren Höchstwert etwa vier Stunden nach der Einnahme. ^{[ 22 ]}

Citicolin weist bei Tieren und Menschen ein sehr geringes Toxizitätsprofil auf. Klinisch wurden Dosen von 2000 mg pro Tag beobachtet und zugelassen. Leichte, vorübergehende Nebenwirkungen sind selten und umfassen am häufigsten Magenschmerzen und Durchfall. ^{[ 12 ]}

Phosphatidylcholin ist ein wichtiges Phospholipid in eukaryotischen Zellmembranen. Die präzise Regulation seiner Biosynthese, seines Abbaus und seiner Verteilung ist für die korrekte Zellfunktion unerlässlich. Phosphatidylcholin wird in vivo über zwei Stoffwechselwege synthetisiert.

• Der Kennedy-Weg , der die Umwandlung von Cholin zu Citicolin über Phosphorylcholin beinhaltet , produziert Phosphatidylcholin, wenn es mit Diacylglycerin kondensiert wird .
• Phosphatidylcholin kann auch über den Methylierungsweg gebildet werden, bei dem Phosphatidylethanolamin sequenziell methyliert wird . ^{[ 23 ]}