Angeborene Schmerzunempfindlichkeit mit Anhidrose

Die angeborene Schmerzunempfindlichkeit mit Anhidrose ( CIPA ) ist eine seltene , autosomal-rezessive Erkrankung des Nervensystems , die das Schmerz- und Temperaturempfinden sowie das Schwitzen verhindert. Kognitive Störungen treten häufig gleichzeitig auf. CIPA ist der vierte Typ der hereditären sensorischen und autonomen Neuropathie (HSAN) und wird auch als HSAN IV bezeichnet .

Anzeichen einer CIPA treten bereits im Säuglingsalter auf. Säuglinge können Krampfanfälle im Zusammenhang mit einer abnorm hohen Körpertemperatur aufweisen . Da Betroffene nicht schwitzen können, sind sie nicht in der Lage, ihre Körpertemperatur richtig zu regulieren. ^{[ 1 ]} Sie sind unempfindlich gegenüber Schmerzen und Temperatur. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Da Menschen mit CIPA keine Schmerzen empfinden, besteht für sie ein hohes Risiko für versehentliche Selbstverletzungen. Hornhautgeschwüre treten aufgrund fehlender Schutzimpulse auf. ^{[ 4 ]} Gelenk- und Knochenprobleme sind aufgrund wiederholter Verletzungen häufig, und Wunden heilen schlecht. ^{[ 5 ]}

In den frühen Lebensjahren können Entwicklungsverzögerungen beobachtet werden. ^{[ 6 ]} Patienten weisen häufig schwere Lernschwierigkeiten, Reizbarkeit, Hyperaktivität, selbstverletzendes Verhalten und kognitive Beeinträchtigungen auf, ^{[ 6 ]} es wurden aber auch Fälle von Patienten mit normaler Intelligenz beschrieben. ^{[ 6 ]}

CIPA wird durch eine Genmutation verursacht, die die Bildung von Nervenzellen verhindert, welche für die Weiterleitung von Schmerz-, Wärme- und Kältesignalen im Gehirn verantwortlich sind. Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. ^{[ 6 ]}

CIPA wird durch eine Mutation im NTRK1- Gen verursacht ^{[ 6 ]} , das für den neurotrophen Tyrosinkinase-Rezeptor kodiert ^{[ 7 ]} . NTRK1 ist ein Rezeptor für den Nervenwachstumsfaktor (NGF). Dieses Protein induziert das Auswachsen von Axonen und Dendriten und fördert das Überleben embryonaler sensorischer und sympathischer Neuronen. Die Mutation im NTRK1-Gen verhindert die korrekte Bindung von NGF und führt so zu Defekten in der Entwicklung und Funktion der Schmerzrezeption ^{[ 3 ]} .

Bei Menschen mit CIPA wurden mitochondriale Anomalien in Muskelzellen festgestellt. Hautbiopsien zeigen einen Mangel an Innervation der ekkrinen Schweißdrüsen ^{[ 4 ]} , und Nervenbiopsien zeigen einen Mangel an kleinen myelinisierten und unmyelinisierten Fasern. ^{[ 4 ] [ 8 ] [ 3 ]}

Die Diagnose erfolgt anhand klinischer Kriterien, unterstützt durch den Befund einer Nervenbiopsie, die eine Reduktion unmyelinisierter und kleiner myelinisierter Fasern zeigt. Ärzte achten unter anderem auf fehlende Schmerzreaktion, unerklärliche Verletzungen, versehentliche Selbstverstümmelung, wiederkehrendes Fieber, Schwierigkeiten oder Unfähigkeit zum Schwitzen sowie Entwicklungsverzögerungen. CIPA kann durch Gentests ^{[ 1 ] [ 2 ]} des NTRK1-Gens ^{[ 9 ]} , Schweißtests und quantitative sensorische Tests bestätigt werden. Aufgrund des zunehmenden Bewusstseins für den autosomal-rezessiven Erbgang von CIPA kann die Erkrankung auch pränatal diagnostiziert werden.

Das Fehlen oder die deutliche Reduktion von Schweiß bei CIPA-Patienten kann zur Differenzialdiagnose herangezogen werden ^{[ 6 ]} . Ursache ist eine gestörte Entwicklung sympathischer Neuronen. Häufig werden die bei CIPA auftretenden Symptome fälschlicherweise als andere Erkrankungen interpretiert. CIPA zählt zu den hereditären sensorischen und autonomen Neuropathien (HSAN IV). Diese Erkrankung beschreibt oft Symptome wie Schmerzunempfindlichkeit unterschiedlicher Intensität oder mit abnehmender Schmerzempfindung. Ohne Gentest kann CIPA aufgrund der ähnlichen Schmerzempfindlichkeitsstörung mit anderen HSAN-Stadien verwechselt werden ^{[ 10 ] .}

Für CIPA gibt es keine Heilung. Die Behandlung konzentriert sich stattdessen primär auf die Minimierung von Verletzungen, Physiotherapie und die Verbesserung der Lebensqualität. CIPA-Patienten sollten regelmäßig orthopädisch und hinsichtlich ihrer Körpertemperatur untersucht werden, um ihren Gesundheitszustand zu beurteilen. Sie können außerdem Schutzausrüstung wie Knieschoner, Mundschutz oder Handschuhe tragen, um unbeabsichtigte Verletzungen zu vermeiden. Verhaltenstherapie kann eingesetzt werden, um Betroffene darin zu schulen, verletzungsgefährdende Situationen und Gewohnheiten zu vermeiden. Die Hinzuziehung von Fachkräften, wie z. B. speziell ausgebildeten Pflegekräften, ist ebenfalls hilfreich bei der Minimierung von Verletzungen. ^{[ 11 ]} Diese Fachkräfte können im Falle einer Verletzung helfen und zu Hause Vorsichtsmaßnahmen umsetzen, die zukünftigen Verletzungen vorbeugen. ^{[ 12 ]} Verletzungen müssen sorgfältig behandelt werden, um Infektionen und Verschlimmerungen zu verhindern. ^{[ 1 ]}

Einige Patienten mit CIPA wurden trotz Sedierung ohne Analgesie operiert ^{[ 13 , 14 ].} Dennoch kann in diesen Fällen eine Linderung der Patientenangst erforderlich sein ^{[ 13 ]} . Patienten können eine taktile Hyperästhesie aufweisen , in deren Folge eine Anästhesie notwendig ist, da lediglich Nozizeptoren fehlen. Zudem besteht während der Genesungsphase ein hohes Infektionsrisiko aufgrund unbemerkter Verletzungen [15]. ^{Dies kann} lebensbedrohlich sein, da sich diese Infektionen unbemerkt verschlimmern können, wenn sie nicht rechtzeitig behandelt werden [13]. ^{Bradykardie , Hypotonie und Hyperthermie} erfordern ebenfalls eine Behandlung vor , während und nach der Operation ^{[ 13 ] .}

CIPA ist eine seltene Mutation. Weltweit wurden mehrere hundert Fälle berichtet, die Prävalenz ist jedoch unbekannt. Laut einer Studie tritt die angeborene Schmerzunempfindlichkeit mit Anhidrose bei etwa einer von 125 Millionen Geburten auf. ^{[ 16 ]} Die Erkrankung ist erblich und tritt am häufigsten bei den Negev-Araber (auch Negev-Beduinen genannt) auf . ^{[ 4 ]} In Japan wird die Prävalenz auf 1/600.000–950.000 geschätzt. ^{[ 6 ]} In Israel gibt es aufgrund einer Gründermutation, die in einigen Regionen beobachtet wurde, eine größere Population von Menschen mit CIPA . ^{[ 17 ]} Ungefähr 20 % der Menschen mit CIPA sterben bis zum dritten Lebensjahr an Hyperthermie. ^{[ 4 ]}

• Indo, Y.; Pagon, R. A.; Adam, M. P.; Ardinger, H. H.; Wallace, S. E.; Amemiya, A.; Bean, L. J. H.; Bird, T. D.; Ledbetter, N.; Mefford, H. C.; Smith, R. J. H.; Stephens, K. (1993). „NTRK1-bedingte angeborene Schmerzunempfindlichkeit mit Anhidrose“ . Angeborene Schmerzunempfindlichkeit mit Anhidrose . Universität von Washington, Seattle. PMID  20301726. Abgerufen am 8. Juli 2017 .