Konjugiertes Estriol , unter den Markennamen Progynon und Emmenin vertrieben , ist ein Östrogenpräparat , das früher zur Behandlung von Wechseljahresbeschwerden eingesetzt wurde . Der Begriff bezeichnet speziell Estriolkonjugate , die aus dem östrogenreichen Urin schwangerer Frauen hergestellt und in den 1920er- und 1930er-Jahren als Medikamente verwendet wurden. Konjugiertes Estriol ist analog zu konjugierten Östrogenen (Markenname Premarin), die aus dem Urin trächtiger Stuten gewonnen werden, und wurde von diesen abgelöst . Es gehörte zu den ersten pharmazeutischen Östrogenen, die in der Medizin Anwendung fanden. Die Einnahme erfolgte oral .

Die Hauptbestandteile von konjugiertem Östriol sind Östriolglucuronide und in geringerem Maße Östriolsulfate . Östrogenglucuronide können durch β-Glucuronidase in Geweben , die dieses Enzym exprimieren , wie beispielsweise der Brustdrüse , der Leber und der Niere , in die entsprechenden freien Östrogene deglucuronidiert werden. [ 1 ] Ebenso können Östrogensulfate durch Steroidsulfatase in Geweben, die dieses Enzym exprimieren, in die entsprechenden freien Östrogene desulfatiert werden. [ 2 ] Folglich entfalten Östrogenkonjugate ihre östrogene Wirkung durch die Umwandlung in unkonjugierte Östrogene. [ 1 ]

Progynon

Progynon (Schering).

Progynon war ein oral einzunehmendes Östrogenpräparat , das von Adolf Butenandt bei Schering entwickelt und 1928 in Deutschland eingeführt wurde. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Es war Berichten zufolge das erste Sexualhormonpräparat und somit auch das erste Östrogenpräparat, das für medizinische Zwecke zugelassen wurde. [ 8 ] Progynon wurde ursprünglich aus Eierstock- oder Plazentaextrakt gewonnen , [ 9 ] [ 10 ] Schering stellte jedoch aus wirtschaftlichen Gründen bald auf die Verwendung von Urin von Frauen im fortgeschrittenen Stadium der Schwangerschaft um . [ 6 ] Diese Form von Progynon war im Wesentlichen identisch mit Emmenin, das von James Collip bei Ayerst entwickelt und 1930 in Kanada (und den USA) eingeführt wurde.Tooltip Vereinigte Staatenim Jahr 1934). [ 3 ] [ 4 ]

Um die Herstellungskosten von Progynon weiter zu senken, stellte Schering schließlich auf die Verwendung von Urin trächtiger Stuten um und nannte sein neues Produkt Progynon 2. [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] Ayerst zog nach und brachte 1941 Premarin ( konjugierte Östrogene vom Pferd ) auf den Markt. [ 4 ] Premarin verdrängte bald Emmenin und ist seither nicht nur ein sehr weit verbreitetes Östrogen, sondern auch eines der am häufigsten verschriebenen Medikamente in Nordamerika . [ 12 ]

Sowohl Progynon als auch Emmenin enthielten ein Gemisch wasserlöslicher Östrogene, das sich später als hauptsächlich aus Estriolglucuronid zusammensetzte . [ 4 ] [ 13 ] Estriolkonjugate wie Estriolglucuronid und Estriolsulfat machen über 90 % der Östrogene im Urin schwangerer Frauen aus. [ 14 ] Von diesen Konjugaten sind 35 bis 46 % Estriolglucuronide und 15 bis 22 % Estriol-3-sulfat im späten Stadium der Schwangerschaft; das Doppelkonjugat Estriolsulfatglucuronid (wahrscheinlich Estriol-3-sulfat-16α-glucuronid) kommt ebenfalls vor. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Progynon war auch der Name, den Butenandt ursprünglich Estron (das er 1929 isoliert hatte) in seiner ersten Veröffentlichung über die Substanz gab (später als Folliculin bezeichnet, wobei der Name Estron erst 1935 endgültig übernommen wurde). [ 18 ] [ 19 ] Neben Progynon und Progynon 2 wurde der Name Progynon auch für eine Reihe anderer östrogenhaltiger Produkte verwendet, die von Schering vertrieben wurden, darunter Progynon-B ( Estradiolbenzoat ), Progynon-DH ( Estradiol ; „Dihydroxyestrin“), Progynon-DP ( Estradioldipropionat ), Progynon-C ( Ethinylestradiol ), Progynova ( Estradiolvalerat ) und Progynon Depot (Estradiolvalerat, Estradiolundecylat ).

Emmenin

Emmenin (Ayerst).

Emmenin war ein oral wirksames Östrogenpräparat , das von James Collip bei Ayerst entwickelt und 1930 in Kanada und 1934 in den USA eingeführt wurde . [ 3 ] [ 4 ] Ursprünglich wurde es aus menschlicher Plazenta gewonnen . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Später wurde es anscheinend durch einen Extrakt aus dem Urin von Frauen im späten Stadium der Schwangerschaft ersetzt . Dieser hatte die gleiche Zusammensetzung, war aber kostengünstiger. [ 25 ] Es handelte sich im Wesentlichen um dasselbe Produkt wie Progynon, ein verwandtes Östrogen, das von Adolf Butenandt bei Schering entwickelt und in Deutschland eingeführt wurde . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Diese Östrogenpräparate waren die ersten oral wirksamen Östrogene, die für die medizinische Anwendung vermarktet wurden. [ 4 ] [ 8 ] [ 26 ] [ 27 ]

Um die Herstellungskosten von Emmenin und Progynon zu senken, stellten Ayerst und Schering schließlich auf die Verwendung von Urin trächtiger Stuten um ( der konjugierte Östrogene , hauptsächlich Östronsulfat , enthält ) [ 2 ] und nannten ihre neuen Produkte Premarin bzw. Progynon 2. [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] Premarin wurde 1941 von Ayerst eingeführt [ 4 ] und hat sich nicht nur zu einem sehr weit verbreiteten Östrogen, sondern auch zu einem der am häufigsten verschriebenen Medikamente in Nordamerika entwickelt . [ 12 ]

Sowohl Emmenin als auch Progynon enthielten ein Gemisch wasserlöslicher konjugierter Östrogene, die sich später als hauptsächlich aus Estriolglucuronid zusammensetzten . [ 4 ] [ 13 ] Konjugate von Estriol wie Estriolglucuronid und Estriolsulfat machen über 90 % der Östrogene im Urin schwangerer Frauen aus. [ 14 ] Von diesen Konjugaten sind 35 bis 46 % Estriolglucuronide und 15 bis 22 % Estriol-3-sulfat im späten Stadium der Schwangerschaft; das Doppelkonjugat Estriolsulfatglucuronid (wahrscheinlich Estriol-3-sulfat-16α-glucuronid) kommt ebenfalls vor. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Im Gegensatz zu unkonjugierten Östrogenen wie Estradiol und Estron waren diese Östrogene oral wirksam. [ 4 ] [ 8 ] [ 26 ] [ 27 ]

Siehe auch

Referenzen

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