Polyestriolphosphat ( PE3P , SEP ), das unter den Markennamen Gynäsan , Klimadurin und Triodurin vertrieben wurde , ist ein Östrogenpräparat , das früher in der Hormontherapie der Wechseljahre (d. h. zur Behandlung von Wechseljahresbeschwerden bei postmenopausalen Frauen ) eingesetzt wurde und nicht mehr erhältlich ist. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Medizinische Anwendungen

PE3P wurde in einer Dosierung von 40 bis 80 mg alle 4 bis 8 Wochen intramuskulär in der Hormontherapie bei Menopause angewendet . [ 13 ] [ 10 ]

Verfügbare Formen

PE3P war in Form von Ampullen mit 50 bis 80 mg in 1 oder 2 ml wässriger Lösung erhältlich . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Pharmakologie

PE3P ähnelt Polyestradiolphosphat (PEP) und ist ebenfalls ein Östrogenester – genauer gesagt ein Ester und Prodrug von Estriol – in Form eines Polymers mit Phosphat- Linkern. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 9 ] Nach Korrektur der Unterschiede im Molekulargewicht enthält PE3P die Äquivalentmenge von etwa 80 % der Estriolmenge. [ 16 ] Demnach entsprechen 40 mg PE3P etwa 32 mg Estriol. [ 16 ] Dosen von PE3P ab 10 mg haben eine verlängerte Wirkdauer . [ 17 ] Eine einzelne intramuskuläre Injektion von 80 mg PE3P hat eine Wirkdauer von etwa einem Monat, eine höhere Dosis von etwa zwei Monaten. [ 5 ] [ 14 ]

Die Auswirkungen von PE3P auf Vagina , Uterus , Schwangerschaft , Prostata , Blutgerinnung und Fibrinolyse sowie auf das Risiko für Brust- und Endometriumkarzinom wurden untersucht. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 16 ] Die Dosis von PE3P zur Förderung der Endometriumproliferation beträgt bei Frauen 40 bis 60 mg intramuskulär über 14 Tage. [ 14 ]

Wirkstärke und Wirkungsdauer natürlicher Östrogene bei intramuskulärer Injektion
ÖstrogenBildenDosis (mg)Wirkungsdauer nach Dosis (mg)
EPDCICD
EstradiolWässrige Lösung.?–<1 Tag
Öllösung.40–60–1–2 ≈ 1–2 d
Aq. susp.?3,50,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈ >5 d
Mikrosph.?–1 ≈ 30 d
EstradiolbenzoatÖllösung.25–35–1,66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d
Aq. susp.20–10 ≈ 16–21 d
Emulsion?–10 ≈ 14–21 d
EstradioldipropionatÖllösung.25–30–5 ≈ 5–8 d
EstradiolvaleratÖllösung.20–3055 ≈ 7–8 Tage; 10 ≈ 10–14 Tage; 40 ≈ 14–21 Tage; 100 ≈ 21–28 Tage
Estradiol-BenzbutyratÖllösung.?1010 ≈ 21 d
Estradiol CypionatÖllösung.20–30–5 ≈ 11–14 d
Aq. susp.?55 ≈ 14–24 d
Estradiol-EnanthatÖllösung.?5–1010 ≈ 20–30 d
EstradioldienanthatÖllösung.?–7,5 ≈ >40 d
EstradiolundecylatÖllösung.?–10–20 ≈ 40–60 Tage; 25–50 ≈ 60–120 Tage
PolyestradiolphosphatWässrige Lösung.40–60–40 ≈ 30 Tage; 80 ≈ 60 Tage; 160 ≈ 120 Tage
EstronÖllösung.?–1–2 ≈ 2–3 d
Aq. susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 d
EstriolÖllösung.?–1–2 ≈ 1–4 d
PolyestriolphosphatWässrige Lösung.?–50 ≈ 30 Tage; 80 ≈ 60 Tage
Anmerkungen und Quellen
Hinweise: Alle wässrigen Suspensionen weisen eine mikrokristalline Partikelgröße auf . Die Estradiolproduktion während des Menstruationszyklus beträgt 30–640 µg/Tag (insgesamt 6,4–8,6 mg pro Monat bzw. Zyklus). Die zur Reifung des Vaginalepithels empfohlene Dosis von Estradiolbenzoat oder Estradiolvalerat liegt laut Literaturangaben bei 5 bis 7 mg/Woche. Eine wirksame ovulationshemmende Dosis von Estradiolundecylat beträgt 20–30 mg/Monat. Quellen: Siehe Vorlage.

Chemie

PE3P ist ein wasserlösliches Polymer aus Estriol und Phosphorsäure . [ 17 ]

Geschichte

PE3P wurde in den 1960er Jahren vom schwedischen Pharmaunternehmen Leo Läkemedel AB entwickelt. [ 2 ] [ 9 ] [ 17 ] Es wurde 1968 für den medizinischen Gebrauch eingeführt. [ 26 ] [ 27 ]

Gesellschaft und Kultur

Markennamen

PE3P wurde unter Markennamen wie Gynäsan, Klimadurin und Triodurin vertrieben. [ 6 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 28 ]

Verfügbarkeit

PE3P wurde in Deutschland und Spanien vermarktet . [ 14 ] [ 29 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ Konyves I (Januar 1965). „En vattenloslig ostriolpolymer-polyostriolfosfat“ [Ein wasserlösliches Östriolpolymer-Polyestriolphosphat]. Tidsskrift für Kjemi Bergvesenog Metallurgi . 25 (12): 288.
  2. ^ a b c Lauritzen C, Velibese S (September 1961). „Klinische Untersuchungen eines langwirksamen Östriols (Polyöstriolphosphat)“. Acta Endocrinologica . 38 (1): 73–87 . doi : 10.1530/acta.0.0380073 . PMID 13759555 . 
  3. ^ Lauritzen C (Mai 1968). „[Erfahrungen mit einem injizierbaren Östriol-Depot-Präparat. (Gynaesan pro Injektion)]“. Münchener Medizinische Wochenschrift (auf Deutsch). 110 (19): 1203–1206 . PMID 5695211 . 
  4. ^ a b Bachmann FF (Januar 1971). „[Behandlung von Wechseljahresbeschwerden mit Polyöstriolphosphat. Erfahrungen mit Gynäsan-Injektionen]“ [Behandlung von Wechseljahresbeschwerden mit Polyöstriolphosphat. Erfahrungen mit Gynäsan-Injektionen]. Münchner Medizinische Wochenschrift . 113 (5): 166–169 . PMID 5107471 . 
  5. ^ a b c Labhart A (6. Dezember 2012). Klinische Endokrinologie: Theorie und Praxis . Springer Science & Business Media. S. 551–. ISBN 978-3-642-96158-8Das Polymer aus Estradiol oder Estriol und Phosphorsäure besitzt bei intramuskulärer Gabe eine ausgezeichnete Depotwirkung (Polyestriolphosphat oder Polyestradiolphosphat) (Tabelle 16) . Phosphorsäure bindet an das Östrogenmolekül an C3 und C17 und bildet so ein Makromolekül. Die Verbindung wird in Leber und Milz gespeichert, wo das Östrogen durch Abspaltung des Phosphatanteils mittels alkalischer Phosphatase kontinuierlich freigesetzt wird. [...] Konjugierte Östrogene sowie Polyestriol- und Estradiolphosphat können auch intravenös in wässriger Lösung verabreicht werden. Die intravenöse Gabe von Ovarialhormonen bietet jedoch keine Vorteile und ist daher praktisch irrelevant. [...] Nach einmaliger Gabe wurden folgende Wirkdauern beobachtet (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 mg Polyestradiolphosphat ~ 1 Monat; 50 mg Polyestriolphosphat ~ 1 Monat; 80 mg Polyestriolphosphat ~ 2 Monate.
  6. ^ a b Negwer M, Scharnow HG (4. Oktober 2001). Organisch-chemische Arzneimittel und ihre Synonyme: (eine internationale Übersicht) . Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30247-5. 8075-01 (6628-01) 37452-43-0 R Polymeres Ester mit Phosphorsäure S Klimadurin, Polyestriolphosphat, Polyostriolphosphat, Triodurin U Depot-Östrogen
  7. ^ Martindale W, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. Dept. of Pharmaceutical Sciences (1993). The Extra Pharmacopoeia . Pharmaceutical Press. S. 2258. ISBN 978-0-85369-300-0Polyöstriolphosphat. [...] Bestandteil von Klimadurin. [...] Triodurin [...] .
  8. ↑ Archiv für Gynäkologie . 1971. S. 206. Polyöstriolphosphat. Gynäsan (R) pro Injektion, 50 mg als Depot.
  9. ^ abcArs Medici. 1971. pp. 194–196, 408, 786. Klinik in Lund die wirküng von Östriol an einem Urethritismaterial untersucht. Bei dem Präparat, Triodurin1-Leo, das bei der Prüfung verwendet wurde, handelt es sich um ein Polyöstriolphosphat, ein Polyester aus östra-1,3,5(10)-triene-3,16α,17β-triol und Phosphorsäure. Das östriolmolekül wurde mittels Phosphorsäurebrücken in die polymere Form gebracht, und das Molekül ent-hält eine grosse Zahl von Östrioleinheiten (Kön vves, 1965). Das Präparat besitzt [...] Behandlung und Ergebnisse Sämtliche Patientinnen erhielten etwa jeden 2. Monat 50-80 mg Poly-ostriolphosphat. Die Frauen reagierten fast ausnahmslos zufriedenstellend auf diese Behandlung. Die meisten gaben spontane Besserung ihrer übrigen klimak- [...] Eigenschaften Klimadurin F. Ist ein aus natürlichem Oestriol gewonnenes Depot-östrogen. Das wasserlösliche, aber inaktive polymerisierte östriol-phosphat wird durch langsamen Abbau als biologisch wirksame Form kontinuierlich freigesetzt. Die östrogene Wirkung äussert sich fast ausschliesslich in einer Stimullerung der Cervixdrüsen und der Proli- [...]
  10. ^ abLauritzen C (September 1990). "Clinical use of oestrogens and progestogens". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID 2215269.
  11. ^Utian WH (6 December 2012). The Menopause Manual: A woman's guide to the menopause. Springer Science & Business Media. pp. 58–. ISBN 978-94-011-7135-9.
  12. ^Campbell S (6 December 2012). The Management of the Menopause & Post-Menopausal Years: The Proceedings of the International Symposium held in London 24–26 November 1975 Arranged by the Institute of Obstetrics and Gynaecology, The University of London. Springer Science & Business Media. pp. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7. In the Federal Republic of Germany between 10 and 20% of all climacteric women are on estrogen treatment. We have the following oral estrogens for a treatment. (t) Conjugated estrogens, (2) estradiol valerate, (3) ethinyl-estradiol and its cyclopentyl-enol ether, (4) stilbestrol, (5) ethinyl-estradiol-methyltestosterone, (6) estriol and estriol succinate, most of them as coated tablets. Several long acting injectable preparations are available: several esters of combined estradiol-testosterone, one of estradiol-dehydroepiandrosterone enanthate and a prolonged polyestriol phosphate are also available. Lastly, depot injections of estradiol- and stilbestrol-esters are on the market.
  13. ^ a b c Saure A (11. November 2013). Die Wechseljahre der Frau: Hormone – Präparate – Therapien . Springer-Verlag. S. 156–. ISBN 978-3-0348-6676-7Polyestriolphosphat 50 mg*** und 80 mg/1 ml*** und 2 ml Injektionslösung = 1 Ampulle (Klimadurin*, Triodurin***). Empfohlene Dosierung: 1 Ampulle intramuskulär alle 6–8 Wochen .
  14. ^ a b c d e Lauritzen C (1988). „Natürliche und synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien“. In Schneider HP, Lauritzen C, Nieschlag E (Hrsg.). Grundlagen und Klinik der menschlichen Fortpflanzung . Walter de Gruyter. S.  229–306 . ISBN 978-3110109689OCLC  35483492 .​
  15. ^ Lauritzen C (23. Januar 1975) . „ Grundlagen der hormonalen Therapie klimakterischer Beschwerden “ (PDF) . Deutsches Ärzteblatt . 72 (4): 205–212 . ISSN 0012-1207 . 
  16. ^ a b c Terenius L (Februar 1971). „Wirkung von Antiöstrogenen auf die Entstehung von Brustkrebs bei weiblichen Ratten“. European Journal of Cancer . 7 (1): 65–70 . doi : 10.1016/0014-2964(71)90096-X . PMID 5576730 . 
  17. ^ a b c Johnson W (1962). „Therapeutische Trends“. American Journal of Health-System Pharmacy . 19 (3): 136. doi : 10.1093/ajhp/19.3.136 . ISSN 1079-2082 . 
  18. ^ Sjöstedt S, Strandh J (1971). „Einfluss von Polyestriolphosphat auf die Vaginalzytologie und das Endometrium postmenopausaler Frauen“. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Supplement . 9 (Suppl 9): Suppl 9:30. doi : 10.3109/00016347109161433 . PMID 5287101. S2CID 73354582 .  
  19. ^ Purola E, Vartiainen E (1977). „Wirkung von langwirksamem Östriol auf die Vaginalzytologie postmenopausaler Frauen“. Annales Chirurgiae et Gynaecologiae . 66 (4): 216–218 . PMID 907314 . 
  20. ^ Fredholm B, Lindskog M (Januar 1969). „Einige Wirkungen eines langwirksamen Östriolpolymers, Polyestriolphosphat“ . Acta Physiologica Scandinavica : 74. Archiviert vom Original am 22.08.2019 . Abgerufen am 11.11.2018 .
  21. ^ Müntzing J (1969). „Wirkungen polymerisierter Östrogene auf die ventrale Prostata bei Ratten“. Acta Pharmacologica et Toxicologica . 27 (6): 417–423 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1969.tb00488.x . PMID 5395730 . 
  22. ^ Lutwak-Mann C, Hay MF (1964). „Wirkung bestimmter wasserlöslicher Östrogene auf Kaninchenblastozysten“ . Journal of Endocrinology . 30 (4): ix– x. Archiviert vom Original am 22.08.2019 . Abgerufen am 11.11.2018 .
  23. ^ Andersson M, Müntzing J (1971). „Wirkungen von Östrogen auf die Phosphataseaktivität in der ventralen Prostata intakter, kastrierter und mit Androgenen behandelter kastrierter, adulter Ratten“. Acta Pharmacologica et Toxicologica . 30 (3): 193–202 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1971.tb00650.x . PMID 5171939 . 
  24. ^ Gjønnaess H, Munkeby I, Frølich W, Vennerød AM, Fagerhol MK (1978). „Einfluss einer Östrogenbehandlung auf die Blutgerinnung und Fibrinolyse bei postmenopausalen Frauen. Unter besonderer Berücksichtigung der Kälteaktivierung von Faktor VII“. Gynecologic and Obstetric Investigation . 9 ( 2–3 ): 109–123 . doi : 10.1159/000300974 . PMID 738649 . 
  25. ^ Lauritzen C, Meier F (1984). „Risiken der Morbidität und Mortalität von Endometrium- und Mammakarzinomen bei Langzeit-Östrogentherapie“. The Climacteric: An Update . Springer. S.  207–216 . doi : 10.1007/978-94-009-5608-7_20 . ISBN 978-94-010-8973-9Die
  26. ^ Svensk Farmaceutisk Tidskrift . Sveriges Apotekareförbunds. 1973. S. 713, 728. Ibland wurde nach der Menopause mit der Frage konfrontiert, dass die Behandlung mit Östrogenen bedenklich sein könnte. Leo hatte die therapeutische Einführung von Triovex (1960) und dem langverbreiteten Polyöstriolphosphat Triodurin (1968) ins Leben gerufen. [...] Mit andra ord, i Triodurin är östriolmolekyler kopplade med fosforsyrabryggor to en polymer.» Hat die Klinik einen Mann von Triodurin erwischt? „Erfarenheterna har visat att Triodurin är särskilt vid östrogenehandling när man vill [...] 1968 TRIODURIN Estriol as genom forsforsyrebryggor bringats i polymer form och därigenom ger en verlängerte Wirkung.
  27. ^ Arnold M (September 1969). „[Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Klimadurin]“ [Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Klimadurin]. Praxis (in Deutsch). 58 (37): 1159–1162 . PMID 5820318 . 
  28. ↑ Revue Médicale de la Suisse Romande . H. Georg. 1972. S. 780.
  29. ^ Im Ausland erhältliche Medikamente . Gale Research. 1991. S. 176. ISBN 978-0-8103-7177-4790 mg Polyestriolphosphat . Verfügbare Länder und Markteinführungsdatum: Spanien (1971). Markenname und Hersteller: • Klimadurin – Pharmacia Iberica (Spanien). Wirkungsweise: Östrogen. Indikationen/Anwendung: Wechseljahresbeschwerden; postmenopausale Beschwerden; Beschwerden nach Hysterektomie; Östrogenersatztherapie. Darreichungsform: 80-mg-Durchstechflaschen. Dosierung: 80 mg alle 4–8 Wochen i.m. Vorsichtsmaßnahmen/Warnhinweise: Erkrankungen der Gallenwege; Endometriose; Uterusmyom; Hyperkalzämie im Zusammenhang mit Tumoren oder metabolischen Knochenerkrankungen; Porphyrie. Gegenanzeigen: Mammakarzinome; östrogenabhängige Tumoren; cholestatischer Ikterus in der Anamnese; Thrombophlebitis; Thrombose; thromboembolische Störungen; vaginale Blutungen; Schwangerschaft; Stillzeit. Wechselwirkungen: Orale Antikoagulanzien; Rifampicin. [...] Behandlungsmethoden in den USA: Konjugierte Östrogene werden in den USA häufig zur Behandlung von Wechseljahresbeschwerden verschrieben.