Desmetramadol ( INNTooltip Internationaler FreinameDesmetramadol ( O -DSMT ) , auch bekannt als O -Desmethyltramadol , ist ein Opioid -Analgetikum und der Hauptwirkstoff von Tramadol . [ 2 ] Tramadol wird , ähnlich wie Codein , durch das Leberenzym CYP2D6 [ 3 ] zu Desmetramadol demethyliert . Daher ist, analog zur Wirkungsvariabilität von Codein, die analgetische Wirkung von Tramadol bei Personen mit einer weniger aktiven Form von CYP2D6 tendenziell geringer. Da Desmetramadol selbst nicht metabolisiert werden muss, um eine analgetische Wirkung zu erzielen, kann es auch bei Personen mit CYP2D6- inaktivierenden Mutationen angewendet werden .

Desmetramadol ist aufgrund seiner Nichtbeschränkung in vielen Ländern als Designerdroge [ 4 ] häufig online in Pulverform oder als Bestandteil von Tabletten erhältlich. Abgesehen von seiner Rolle als Metabolit, als in der Forschung verwendete Chemikalie und als Rauschmittel hat Desmetramadol eine sehr begrenzte Geschichte der Anwendung beim Menschen und ist (Stand 2025) in keinem Land für die medizinische Anwendung zugelassen.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

(+)-Desmetramadol ist ein G-Protein-selektiver, vollständiger Agonist des μ-Opioidrezeptors . [ 5 ] Es zeigt eine vergleichsweise deutlich geringere Affinität zu den δ- und κ-Opioidrezeptoren . [ 6 ] Die beiden Enantiomere von Desmetramadol weisen sehr unterschiedliche pharmakologische Profile auf; [ 7 ] sowohl (+)- als auch (−)-Desmetramadol sind als Serotonin-Wiederaufnahmehemmer inaktiv , [ 8 ] (−)-Desmetramadol hingegen behält seine Aktivität als Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer . [ 9 ] Die Mischung aus Muttersubstanz und Metaboliten trägt somit wesentlich zum komplexen pharmakologischen Profil von Tramadol bei. Obwohl die multiplen Rezeptorziele bei der Schmerztherapie (insbesondere bei komplexen Schmerzsyndromen wie neuropathischen Schmerzen) von Vorteil sein können, erhöhen sie im Vergleich zu anderen Opioiden das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen und können auch zu Nebenwirkungen beitragen . Desmetramadol wirkt in pharmakologisch relevanten Konzentrationen kompetitiv als Antagonist des Serotonin- 5-HT<sub> 2C</sub> -Rezeptors . [ 10 ] Dies deutet darauf hin, dass die antidepressiven Eigenschaften von Tramadol zumindest teilweise durch Desmetramadol vermittelt werden und somit die Wirkdauer verlängern. Die Hemmung des 5-HT<sub> 2C</sub> -Rezeptors wird als möglicher Faktor im Wirkmechanismus der antidepressiven Wirkung von Agomelatin und Maprotilin diskutiert . Aufgrund seiner potenziellen Selektivität und des günstigeren Nebenwirkungsprofils im Vergleich zu Tramadol eignet sich Desmetramadol besser als Antidepressivum, obwohl die klinische Entwicklung offenbar eingestellt wurde. Die Hemmung des Rezeptors führt zur Freisetzung von Dopamin und Noradrenalin . Der Rezeptor reguliert vermutlich maßgeblich Stimmung, Angstzustände, Nahrungsaufnahme und Fortpflanzungsverhalten. 5- HT2C -Rezeptoren regulieren unter anderem die Dopaminfreisetzung im Striatum , präfrontalen Kortex , Nucleus accumbens , Hippocampus , Hypothalamus und der Amygdala . [ 11 ] Untersuchungen deuten darauf hin, dass einige Suizidopfer eine abnorm hohe Anzahl von 5-HT2C - Rezeptoren im präfrontalen Kortex aufweisen.[ 12 ] Es gibt widersprüchliche Hinweise darauf, dassAgomelatin, ein 5-HT2C-Antagonist, ein wirksamesAntidepressivum. [ 13 ] Die Blockade der 5-HT2C-Rezeptoren durch Agomelatin führt zu einer Steigerung der Dopamin- und Noradrenalinaktivität im Frontalkortex.

Pharmakokinetik

Metaboliten

Desmetramadol wird in der Leber über CYP3A4 und CYP2B6 zum aktiven Metaboliten N , O -Didesmethyltramadol verstoffwechselt . Der inaktive Tramadol-Metabolit N -Desmethyltramadol wird durch CYP2D6 zum aktiven Metaboliten N , O -Didesmethyltramadol verstoffwechselt . [ 14 ]

Gesellschaft und Kultur

Freizeitnutzung

In einem pflanzlichen Heilmittel namens Krypton wurden Kratomblattpulver und Desmetramadol nachgewiesen . Krypton wurde Berichten zufolge in Schweden in den Jahren 2010–2011 mit mindestens neun versehentlichen Todesfällen durch Opioidüberdosierung in Verbindung gebracht . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Rechtmäßigkeit

Vereinigte Staaten

Desmetramadol unterliegt in den Vereinigten Staaten keiner Betäubungsmittelverordnung.

Vereinigtes Königreich

Desmetramadol wurde im Vereinigten Königreich am 26. Februar 2013 als Droge der Klasse B eingestuft. [ 18 ]

Deutschland

Desmetramadol wurde gemäß NpSG 2025 verboten . [ 19 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ Tramadol-Pharmakokinetik , PharmGKB
  2. ^ Sevcik J, Nieber K, Driessen B, Illes P (September 1993). „Wirkungen des zentralen Analgetikums Tramadol und seines Hauptmetaboliten O-Desmethyltramadol auf Neuronen des Locus coeruleus der Ratte“ . British Journal of Pharmacology . 110 (1): 169–76 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13788.x . PMC  2175982. PMID  8220877 .
  3. ^ Borlak J, Hermann R, Erb K, Thum T (November 2003). „Ein schneller und einfacher CYP2D6-Genotypisierungstest – Fallstudie mit dem Analgetikum Tramadol“. Metabolism . 52 (11): 1439–43 . doi : 10.1016/s0026-0495(03)00256-7 . PMID 14624403 . 
  4. ^ Erowid, DrugsData. org. (nd). Drugsdata.org: Testergebnisse – „O-DSMT“ (Desmetramadol). https://drugsdata.org/results.php?search_field=all&s=o-dsmt
  5. ^ Zebala JA, Schuler AD, Kahn SJ, Maeda DY (2019). „Desmetramadol wurde als G-Protein - selektiver µ-Opioidrezeptor-Agonist identifiziert“ . Frontiers in Pharmacology . 10: 1680. doi : 10.3389/fphar.2019.01680 . PMC 7025522. PMID 32116679 .  
  6. ^ Potschka H, ​​Friderichs E, Löscher W (September 2000). „Antikonvulsive und prokonvulsive Wirkungen von Tramadol, seinen Enantiomeren und seinem M1 -Metaboliten im Ratten-Kindling-Modell der Epilepsie“ . British Journal of Pharmacology . 131 (2): 203–12 . doi : 10.1038/sj.bjp.0703562 . PMC 1572317. PMID 10991912 .  
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