Die Drogendiskriminierung ( DD ) ist eine Technik der Verhaltensneurowissenschaften zur Untersuchung der diskriminativen Reizeigenschaften oder interozeptiven Hinweise psychoaktiver Substanzen . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Bei der Drogendiskriminierung wird eine Versuchsperson zunächst mit einer Trainingssubstanz trainiert und anschließend mit neuen Substanzen getestet, um festzustellen, ob diese als ähnlich zur Trainingssubstanz wahrgenommen werden. [ 2 ] [ 5 ] Im Wesentlichen besteht das Paradigma der Drogendiskriminierung darin, dass die Versuchsperson dem Versuchsleiter mitteilt: „Ich glaube, Sie haben mir die Trainingssubstanz gegeben“ oder „Ich glaube, Sie haben mir nichts gegeben“. [ 6 ]

Die diskriminativen Reizeigenschaften von Arzneimitteln spiegeln vermutlich deren subjektive Wirkungen wider. [ 1 ] [ 5 ] Tritt eine partielle oder vollständige Reizgeneralisierung eines Testpräparats auf ein Trainingspräparat auf, kann davon ausgegangen werden, dass das Testpräparat subjektiv ähnliche Wirkungen wie das Trainingspräparat aufweist. [ 2 ] [ 5 ] Arzneimitteldiskriminierungstests werden üblicherweise an Nagetieren durchgeführt, wurden aber auch schon an nicht-humanen Primaten und Menschen durchgeführt. [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]

Zur Beurteilung der Wirkungsart von Arzneimitteln werden Diskriminierungstests eingesetzt, um unter anderem festzustellen, ob Arzneimittel stimulierende , halluzinogene oder entaktogene Effekte aufweisen. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Die genauen neuronalen Grundlagen der interozeptiven Reaktion eines Tieres sind unbekannt und variieren wahrscheinlich je nach Arzneimittelklasse. [ 5 ]

Serotonerge Psychedelika

Die Drogenunterscheidung wurde erstmals 1971 bei psychedelischen Drogen angewendet. [ 12 ] [ 13 ] Dies geschah bei Ratten, während die erste Anwendung der Drogenunterscheidung mit Psychedelika bei Mäusen im Jahr 2003 veröffentlicht wurde. [ 12 ] [ 14 ]

Der Bereich im Gehirn, in dem die diskriminativen Reizeigenschaften von LSD und vermutlich auch anderer serotonerger Psychedelika bei Ratten vermittelt werden, wurde als anteriorer cingulärer Cortex (ACC) identifiziert. [ 12 ] [ 15 ] Lokale Infusionen von LSD in den ACC konnten systemisch verabreichtes LSD dosisabhängig und bis zu vollständig ersetzen, und diese Substitution ließ sich durch den hochselektiven Serotonin - 5-HT<sub> 2A</sub> -Rezeptorantagonisten Volinanserin (M100907) vollständig blockieren . [ 12 ] [ 15 ] Obwohl die Aktivierung des Serotonin-5-HT <sub>2A</sub> -Rezeptors als Mechanismus der halluzinogenen Wirkung von Psychedelika anerkannt ist, tragen auch andere Rezeptoren, darunter der Serotonin- 5-HT <sub>1A</sub> -Rezeptor , der Serotonin - 5-HT <sub>2C</sub> -Rezeptor und der Serotonin -5-HT <sub>5A</sub> -Rezeptor , in unterschiedlichem Maße zu deren diskriminativen Reizeigenschaften bei und könnten an deren subjektiven Wirkungen beteiligt sein. [ 12 ] [ 10 ] [ 16 ] [ 14 ] [ 17 ] Auch der Dopamin- D<sub> 4</sub> -Rezeptor ist an den diskriminativen Reizeigenschaften von LSD beteiligt. [ 12 ] [ 10 ] [ 18 ]

Der Serotonin-5-HT <sub>1A</sub> -Rezeptor ist an den diskriminativen Reizeigenschaften von 5-MeO-DMT und LSD bei Nagetieren beteiligt, nicht jedoch an denen von Psilocybin oder DOM . [ 10 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Der 5-MeO-DMT-Reiz wird primär über den Serotonin-5-HT <sub>1A</sub> -Rezeptor und teilweise über den Serotonin-5-HT <sub>2A</sub> -Rezeptor vermittelt. [ 12 ] [ 21 ] Der Serotonin-5-HT <sub>2C</sub> -Rezeptor ist maßgeblich an den diskriminativen Reizeigenschaften von DiPT bei Nagetieren beteiligt, nicht jedoch an denen von Dimethyltryptamin (DMT). [ 16 ] Ein Serotonin-5-HT 2C- Rezeptorantagonist hatte nur geringe Auswirkungen auf die diskriminativen Reizeigenschaften von Psilocybin, was gegen eine bedeutende Beteiligung dieses Rezeptors an den subjektiven Wirkungen von Psilocybin spricht. [ 12 ] [ 21 ]

Bestimmte Psychedelika und verwandte Substanzen wie LSD , 25B-NBOMe und Ariadne können das Entaktogen MDMA bei Nagetieren vollständig ersetzen , während andere wie DOM, DMT und 25I-NBOMe MDMA höchstens teilweise ersetzen. [ 12 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 16 ] [ 26 ]

Lisurid kann LSD und andere Psychedelika in Drogenunterscheidungstests an Nagetieren und Affen teilweise oder vollständig ersetzen. [ 12 ] [ 16 ] [ 9 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Lisurid gilt allgemein als nicht halluzinogen beim Menschen, weshalb dies als falsch positives Ergebnis in Drogenunterscheidungstests gewertet wurde. [ 6 ] [ 16 ] Wird jedoch ein modifiziertes Paradigma zur Drogenunterscheidung verwendet, bei dem Tiere darauf trainiert werden, zwei Trainingssubstanzen (Lisurid und LSD) sowie ein Vehikel zu unterscheiden, kann Lisurid LSD nicht mehr ersetzen. [ 16 ] [ 31 ] Somit lässt sich dieses falsch positive Ergebnis beheben. [ 16 ] [ 31 ] Ein weiteres bemerkenswertes falsch positives Ergebnis ist Yohimbin , das LSD vollständig ersetzen kann, obwohl es kein Serotonin-5-HT <sub>2A</sub> -Rezeptoragonist ist. [ 32 ] [ 33 ] Yohimbin ruft bei Nagetieren ebenfalls eine Kopfzuckreaktion hervor . [ 34 ]

Speziesunterschiede, beispielsweise zwischen Ratten und Mäusen, wurden in Studien zur Drogenunterscheidung mit Psychedelika deutlich. [ 12 ] [ 14 ] So war DOI bei Ratten um ein Vielfaches potenter als bei Mäusen. [ 12 ] [ 14 ] Darüber hinaus scheinen die diskriminativen Reizeigenschaften von DOI bei Ratten ausschließlich über den Serotonin-5-HT <sub>2A</sub> -Rezeptor vermittelt zu werden, während der DOI-Reiz bei Mäusen auch teilweise über diesen Rezeptor vermittelt wird . [ 12 ] [ 14 ] Ähnlich verhält es sich mit dem LSD-Reiz: Er scheint bei Ratten ausschließlich über den Serotonin-5-HT<sub>2A</sub>-Rezeptor vermittelt zu werden , während bei Mäusen zusätzlich eine signifikante 5-HT<sub> 1A</sub> -Rezeptor-vermittelte Komponente vorliegt . [ 12 ]

Bei Affen werden die diskriminativen Reizwirkungen von DOM, Dipropyltryptamin (DPT) und 2C-T-7 überwiegend, wenn nicht ausschließlich, durch die Aktivierung des Serotonin-5-HT2A - Rezeptors vermittelt. [ 12 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. Porter JH , Prus AJ, Overton DA (2018). „ Arzneimitteldiskriminierung: Historische Ursprünge, wichtige Konzepte und Prinzipien“. Die Verhaltensneurowissenschaft der Arzneimitteldiskriminierung . Aktuelle Themen der Verhaltensneurowissenschaften. Band 39. S.  3–26 . doi : 10.1007/7854_2018_40 . ISBN 978-3-319-98559-6PMID  29637526 .​
  2. ^ a b c Young, Richard (2009). „Drug Discrimination“. Methoden der Verhaltensanalyse in den Neurowissenschaften . Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis. ISBN 978-1-4200-5234-3PMID 21204332. Abgerufen am  1. November 2024 .
  3. ^ Colpaert FC (Oktober 1999). „Arzneimitteldiskriminierung in der Neurobiologie“. Pharmacol Biochem Behav . 64 (2): 337–345 . doi : 10.1016/s0091-3057(99)00047-7 . PMID 10515310 . 
  4. ^ Stolerman, I. P. (1993). „Drug discrimination“. Techniques in the Behavioral and Neural Sciences . Band 10. Elsevier. S.  217–243 . doi : 10.1016/b978-0-444-81444-9.50014-6 . ISBN 978-0-444-81444-9ISSN  0921-0709 .​
  5. ^ a b c d e f Kwan AC, Mantsch JR, McCorvy JD (Dezember 2025). „Das ABC der Psychedelika: Ein präklinischer Fahrplan für die Wirkstoffforschung“ . Trends Pharmacol Sci . 46 (12): 1224–1240 . doi : 10.1016/j.tips.2025.07.017 . PMC 12404667. PMID 40877079. In einem Wirkstoffdiskriminierungstest werden Tiere darauf trainiert, nach der Gabe eines Wirkstoffs (z. B. eines Psychedelikums) einen Hebel und nach der Gabe eines Vehikels einen anderen Hebel zu betätigen. Während des Tests wird eine unbekannte Substanz verabreicht, und die Hebelpräferenz des Tieres zeigt an, inwieweit die Testsubstanz interozeptive Effekte hervorruft, die den Trainingswirkstoff ersetzen können. Diese Methode ermöglicht die Testung verschiedener Wirkstoffe in unterschiedlichen Konzentrationen, vorausgesetzt, es wird eine Kohorte trainierter Tiere gehalten. Der Test wird typischerweise an Ratten durchgeführt, kann aber auch für nicht-humane Primaten entwickelt werden [55]. Da das Tier reagiert, wenn die Testsubstanz eine psychedelische Wirkung „erwartet“, sind solche Tests zur Wirkstoffdiskriminierung plausibel, um die potenziellen subjektiven Effekte einer Testsubstanz abzuschätzen, insbesondere wenn dieser Zusammenhang durch die gleichzeitige Verabreichung von 5-HT2A-Rezeptorblockern weiter untersucht wird. Die genauen neuronalen Grundlagen der interozeptiven Reaktion des Tieres sind jedoch unbekannt und unterscheiden sich wahrscheinlich je nach Wirkstoffklasse [56].  
  6. ^ a b Nichols DE (Februar 2004). „Hallucinogene“ . Pharmacol Ther . 101 (2): 131–181 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002 . PMID 14761703 . 
  7. ^ Bolin BL, Alcorn JL, Reynolds AR, Lile JA, Rush CR (August 2016). „Human drug discrimination: A primer and methodological review“ . Exp Clin Psychopharmacol . 24 (4): 214–228 . doi : 10.1037/pha0000077 . PMC 4965187. PMID 27454673 .  
  8. Bolin BL, Alcorn JL, Reynolds AR, Lile JA, Stoops WW, Rush CR (2018). „Menschliche Drogenunterscheidung: Aufklärung der Neuropharmakologie häufig missbrauchter illegaler Drogen“. In: The Behavioral Neuroscience of Drug Discrimination . Current Topics in Behavioral Neurosciences. Band 39, S.  261–295 . doi : 10.1007/7854_2016_10 . ISBN 978-3-319-98559-6PMC  5461212 . PMID  27272070 .​
  9. ^ a b Baker LE (2018). „Halluzinogene in der Drogenunterscheidung“. Verhaltensneurobiologie psychedelischer Drogen . Aktuelle Themen der Verhaltensneurowissenschaften. Band 36. S.  201–219 . doi : 10.1007/7854_2017_476 . ISBN 978-3-662-55878-2PMID  28484970 .​
  10. ^ a b c d Winter JC (April 2009). „Halluzinogene als diskriminative Reize bei Tieren: LSD, Phenethylamine und Tryptamine“. Psychopharmacology (Berl) . 203 (2): 251–263 . doi : 10.1007/s00213-008-1356-8 . PMID 18979087 . 
  11. ^ Mori T, Suzuki T (2018). „Die diskriminativen Reizeigenschaften halluzinogener und dissoziativer Anästhetika“. Verhaltensneurowissenschaften der Drogenunterscheidung . Aktuelle Themen der Verhaltensneurowissenschaften. Band 39. S.  141–152 . doi : 10.1007/7854_2016_29 . ISBN 978-3-319-98559-6PMID  27586539 .​
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Nichols, David E. (2016). „Psychedelics“ . Pharmacological Reviews . 68 (2): 264–355 . doi : 10.1124/pr.115.011478 . ISSN 0031-6997 . PMC 4813425. PMID 26841800. Der selektive 5-HT2C-Antagonist SB- 24084 zeigte nur geringe Effekte, was gegen einen Beitrag von 5-HT2C-Rezeptoren spricht.   
  13. ^ Kozlenkov A, González-Maeso J (2013). „Tiermodelle und halluzinogene Drogen“. Die Neurowissenschaft der Halluzinationen . New York, NY: Springer New York. S.  253–277 . doi : 10.1007/978-1-4614-4121-2_14 . ISBN 978-1-4614-4120-5Die
  14. ^ a b c d e Smith RL, Barrett RJ, Sanders-Bush E (Februar 2003). „Diskriminative Stimulus-Eigenschaften von 1-(2,5-Dimethoxy-4-iodphenyl)-2-aminopropan [(+/-)DOI] bei C57BL/6J-Mäusen“. Psychopharmacology (Berl) . 166 (1): 61–68 . doi : 10.1007/s00213-002-1252-6 . PMID 12474110 . 
  15. ^ a b Gresch PJ, Barrett RJ, Sanders-Bush E, Smith RL (Februar 2007). „5-Hydroxytryptamin (Serotonin)2A-Rezeptoren im anterioren cingulären Cortex der Ratte vermitteln die diskriminativen Reizeigenschaften von d-Lysergsäurediethylamid“. J Pharmacol Exp Ther . 320 (2): 662–669 . doi : 10.1124/jpet.106.112946 . PMID 17077317 . 
  16. Canal CE ( 2018 ). „ Serotonerge Psychedelika : Experimentelle Ansätze zur Untersuchung von Wirkmechanismen“ . Handb Exp Pharmacol . Handbuch der experimentellen Pharmakologie. 252 : 227–260 . doi : 10.1007/164_2018_107 . ISBN 978-3-030-10560-0PMC 6136989. PMID  29532180. Ähnlich dem Kopfzuckungsmodell modulieren Substanzen, die auf andere Rezeptoren als 5-HT2A abzielen, die diskriminativen Reizeffekte serotonerger Psychedelika. Dabei traten falsch-positive, falsch-negative und missverstandene Ergebnisse auf ( Benneyworth et al. 2005; Reissig et al. 2005; Winter 2009). Beispielsweise kann Lisurid im Zwei-Hebel-Paradigma zur Drogenunterscheidung mehrere serotonerge Psychedelika ersetzen. Dies lässt sich jedoch überwinden, indem Tiere darauf trainiert werden, zwei Trainingssubstanzen und ein Vehikel zu unterscheiden. Wenn Tiere also darauf trainiert werden, Lisurid, LSD und Vehikel zu unterscheiden, kann Lisurid LSD nicht ersetzen (Appel et al. 2004). 
  17. ^ Popik P, Krawczyk M, Kuziak A, Bugno R, Hogendorf A, Staroń J, Nikiforuk A (November 2019). „Serotonin-5A-Rezeptorantagonisten hemmen die diskriminatorische Wirkung von D-Lysergsäurediethylamid bei Ratten“ . J Psychopharmacol . 33 (11): 1447–1455 . doi : 10.1177/0269881119867603 . PMID 31452444 . 
  18. ^ Marona-Lewicka D, Chemel BR, Nichols DE (April 2009). „Beteiligung des Dopamin-D4-Rezeptors an den diskriminativen Reizwirkungen von LSD bei Ratten, nicht aber des Phenethylamin-Halluzinogens DOI“. Psychopharmacology (Berl) . 203 (2): 265–277 . doi : 10.1007/s00213-008-1238-0 . PMID 18604600 . 
  19. ^ Winter JC, Rice KC, Amorosi DJ, Rabin RA (Oktober 2007). „Psilocybin-induzierte Reizkontrolle bei der Ratte“ . Pharmacol Biochem Behav . 87 (4): 472–480 . doi : 10.1016/ j.pbb.2007.06.003 . PMC 2000343. PMID 17688928 .  
  20. ^ Winter JC, Filipink RA, Timineri D, Helsley SE, Rabin RA (Januar 2000). „Das Paradoxon von 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamin: ein Indolamin-Halluzinogen, das die Reizkontrolle über 5-HT1A-Rezeptoren induziert“. Pharmacol Biochem Behav . 65 (1): 75–82 . doi : 10.1016/s0091-3057(99)00178-1 . PMID 10638639 . 
  21. ^ a b c Higgins GA, MacMillan C, de Lannoy I, Tyler C, Slassi M (August 2025). „Pharmakologische Charakterisierung diskriminativer Hinweise auf Psilocybin und 5-MeO-DMT bei der Ratte und deren translationale Bedeutung für die Identifizierung neuer Psychedelika“. J Psychopharmacol 2698811251361453. doi : 10.1177/02698811251361453 . PMID 40862395 . Wie bereits in früheren Untersuchungen festgestellt, waren die dominanten Rezeptorsubtypen, die die Wirkungen von Psilocybin und 5-MeO-DMT vermitteln, die 5-HT2A- bzw. 5-HT1A-Rezeptorsubtypen (Halberstadt, 2015; Nichols, 2016; Winter et al., 2007; Winter, 2009). Wahrscheinlich aufgrund ihrer Subtypselektivität lieferten die Antagonistenexperimente die deutlichsten Ergebnisse. So wurde die Wirkung von 5-MeO-DMT durch den selektiven 5-HT1A-Antagonisten WAY100635 nahezu vollständig (~80 %) blockiert, ein Befund, der mit früheren Studien übereinstimmt (Spencer et al., 1987; Winter et al., 2000). Von den anderen getesteten Antagonisten zeigte sich als einzige geringfügige Veränderung eine leichte Reduktion (~20 %) durch die Vorbehandlung mit M100907, was auf eine geringe Beteiligung des 5-HT2A-Rezeptors an diesem Signal hindeutet. Selektive Antagonisten der 5-HT1B-, 5-HT2B- und 5-HT2C-Rezeptoren, die jeweils in pharmakologisch relevanten Dosierungen getestet wurden (siehe Tabelle 1, Literaturangaben), hatten keinen Einfluss auf die Signalwirkung von 5-MeO-DMT. [...] Ein interessanter Befund, der mit früheren Forschungsergebnissen übereinstimmt (Schreiber und de Vry, 1993; Spencer et al., 1987; Winter et al., 2000), ist, dass die reizauslösenden Eigenschaften von 5-MeO-DMT trotz seiner ausgeprägten agonistischen Wirkung an 5-HT1A- und 5-HT2A-Rezeptoren (Ermakova et al., 2022; Warren et al., 2024) hauptsächlich durch die Interaktion mit dem 5-HT1A-Rezeptor vermittelt werden. Angesichts des Wirkungsprofils von 5-MeO-DMT über verschiedene 5-HT-Rezeptorsubtypen hinweg, wie es in zellbasierten In-vitro-Screenings ermittelt wurde (Ermakova et al., 2022; Holze et al., 2024; Warren et al., 2024), ist es sehr wahrscheinlich, dass bei der Trainingsdosis von 1 mg/kg mehrere 5-HT-Rezeptorsubtypen aktiviert werden. Tatsächlich generalisierte 5-MeO-DMT im Dosisbereich von 0,6–1 mg/kg vollständig auf den Psilocybin-Reiz, was eine Interaktion mit dem 5-HT2A-Rezeptor in diesem Dosisbereich nahelegt. Während die Trainingsdosis von 1 mg/kg 5-MeO-DMT die Reizkontrolle wahrscheinlich über einen kombinierten Reiz ausübt, stellt der 5-HT1A-Rezeptor eindeutig die dominante Komponente dar. Dies wird zum einen durch die Generalisierungsprofile von 8-OH DPAT und Lisurid unterstützt, die beide eine hohe 5-HT1A-Agonistenwirkung aufweisen (Marona-Lewicka et al., 2002; Schreiber und de Vry, 1993; Spencer et al., 1987; Tricklebank et al., 1987), und zum anderen durch eine etwa 80%ige Reizblockade durch den selektiven 5-HT1A-Antagonisten WAY100635 (Fletcher et al., 1996; siehe auch Winter et al., 2000). 
  22. ^ Cunningham MJ, Bock HA, Serrano IC, Bechand B, Vidyadhara DJ, Bonniwell EM, Lankri D, Duggan P, Nazarova AL, Cao AB, Calkins MM, Khirsariya P, Hwu C, Katritch V, Chandra SS, McCorvy JD, Sames D (Januar 2023). „ Pharmakologischer Mechanismus des nicht-halluzinogenen 5-HT<sub> 2A</sub> -Agonisten Ariadne und Analoga“ . ACS Chemical Neuroscience . 14 (1): 119–135 . doi : 10.1021/acschemneuro.2c00597 . PMC 10147382. PMID 36521179 . In Drogenunterscheidungstests an Ratten konnte Ariadne in einer Studie bei LSD-konditionierten Tieren das Reaktionsverhalten ersetzen, in einer anderen Studie zeigte sich eine vollständige Substitution des MDMA-Stimulus.<sup>14,15</sup> [...] 15). Glennon RA: MDMA-ähnliche Stimuluswirkungen von α-Ethyltryptamin und dem α-Ethyl-Homolog von Dom. Pharmacology Biochemistry and Behavior 1993, 46 (2), 459–462. [PubMed: 7903460]  
  23. ^ Glennon RA (Oktober 1993). „MDMA-ähnliche Stimulierungseffekte von α-Ethyltryptamin und dem α-Ethyl-Homolog von DOM“. Pharmacol Biochem Behav . 46 (2): 459–462 . doi : 10.1016/0091-3057(93)90379-8 . PMID 7903460 . 
  24. ^ Herian M, Świt P (Januar 2023). „25X-NBOMe-Verbindungen – Chemie, Pharmakologie und Toxikologie. Eine umfassende Übersicht“. Crit Rev Toxicol . 53 (1): 15–33 . doi : 10.1080/10408444.2023.2194907 . PMID 37115704. Um die Wirkungen verschiedener NBOMes, die auf ihrer Molekularstruktur und Rezeptorbindungsaffinität beruhen, besser zu verstehen , wurden Studien zur Wirkstoffdiskriminierung durchgeführt. Tiere, die mit 4-Methyl-2,5-dimethoxyamphetamin (DOM) und 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA) trainiert worden waren, wurden im Rahmen dieses Paradigmas eingesetzt. 25B- und 25CNBOMe substituierten DOM vollständig (80 %), während 25INBOMe eine 74%ige drogenadäquate Reaktion hervorrief (Gatch et al. 2017). Im Gegensatz dazu substituierte nur 25B-NBOMe MDMA vollständig, was darauf hindeutet, dass diese Verbindung sowohl als Halluzinogen als auch als Entaktogen eingesetzt werden könnte. 
  25. ^Zawilska JB, Kacela M, Adamowicz P (2020). "NBOMes-Highly Potent and Toxic Alternatives of LSD". Front Neurosci. 14 78. doi:10.3389/fnins.2020.00078. PMC 7054380. PMID 32174803. Gatch et al. (2017) tested 25B-NBOMe, 25C-NBOMe, and 25I-NBOMe for discriminative stimulus effects similar to a prototypical psychedelic/hallucinogen DOM and to an empathogen, 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA). In DOM-trained rats 25B-NBOMe and 25C-NBOMe, but not 25I-NBOMe, fully substituted for this drug. 25B-NBOMe also fully substituted for MDMA. In both tests, the dose-effect curves for 25B-NBOMe had an inverted U-shape. It is suggested that 25B-NBOMe and 25C-NBOMe are most likely used as recreational psychedelics, although 25B-NBOMe may also be used as an empathogenic compound (Gatch et al., 2017). However, the latter assumption should be taken with caution, as some compounds (e.g., fenfluramine) that substitute for MDMA in rats do not produce MDMA-like empathogenic effects in humans (Schechter, 1988).
  26. ^Gatch MB, Dolan SB, Forster MJ (August 2017). "Locomotor and discriminative stimulus effects of four novel hallucinogens in rodents". Behav Pharmacol. 28 (5): 375–385. doi:10.1097/FBP.0000000000000309. PMC 5498282. PMID 28537942.
  27. ^Kehler J, Lindskov MS (May 2025). "Are the LSD-analogs lisuride and ergotamine examples of non-hallucinogenic serotonin 5-HT2A receptor agonists?". Journal of Psychopharmacology. 39 (9): 889–895. doi:10.1177/02698811251330741. PMID 40322975.
  28. ^Murnane KS (2018). "The renaissance in psychedelic research: What do preclinical models have to offer". Psychedelic Neuroscience. Progress in Brain Research. Vol. 242. pp. 25–67. doi:10.1016/bs.pbr.2018.08.003. ISBN 978-0-12-814255-4PMID 30471682. Im Hinblick auf Lisurid ist anzumerken  , dass sein Status als nicht-psychedelischer 5-HT2A-Rezeptoragonist umstritten ist, da es eine gewisse Generalisierung der subjektiven Wirkungen von Lisurid und LSD bei Labortieren zu geben scheint ( Appel et al., 1999; Callahan und Appel, 1990; Fiorella et al., 1995) und hohe toxische Dosen von Lisurid beim Menschen Reaktionen hervorrufen können, die visuelle und auditive Halluzinationen, Bewusstseinstrübung, Wahnvorstellungen und paranoide Ideen umfassen (Critchley et al., 1986; Lees und Bannister, 1981; Parkes et al., 1981). Dennoch sind diese Effekte nicht repräsentativ für typische Erfahrungen mit der Verabreichung von Lisurid oder Psychedelika, und es ist schwer, eine wesentliche Überschneidung der Wirkungen von Lisurid und Psychedelika bei üblichen Dosierungen anzunehmen. Daher hoffen wir weiterhin, dass Lisurid und verwandte Verbindungen dazu beitragen können, die entscheidenden Signalwege von Psychedelika aufzuklären und neue, nicht-psychedelische 5-HT2A-Rezeptoragonisten zu entwickeln.{{cite book}}: |journal=ignoriert ( Hilfe )
  29. ^ Appel JB, West WB, Buggy J (Januar 2004). „LSD, 5-HT (Serotonin) und die Entwicklung eines Verhaltenstests“. Neurosci Biobehav Rev. 27 ( 8): 693–701 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2003.11.012 . PMID 15019419 . 
  30. ^ Marona-Lewicka D, Kurrasch-Orbaugh DM, Selken JR, Cumbay MG, Lisnicchia JG, Nichols DE (Oktober 2002). „Neubewertung der Lisurid-Pharmakologie: 5-Hydroxytryptamin-1A-Rezeptor-vermittelte Verhaltenswirkungen überlappen seine anderen Eigenschaften bei Ratten“. Psychopharmacology (Berl) . 164 (1): 93–107 . doi : 10.1007/s00213-002-1141-z . PMID 12373423 . 
  31. ^ a b Callahan PM, Appel JB (1990). „Differenzierung der Stimuluswirkungen von (+)-Lysergsäurediethylamid und Lisurid mittels eines Drei-Wahl-Verfahrens zur Arzneimitteldiskriminierung“. Psychopharmacology (Berl) . 100 (1): 13–18 . doi : 10.1007/BF02245782 . PMID 2296621 . 
  32. ^ Marona-Lewicka D, Nichols DE (August 1995). „Komplexe Stimuluseigenschaften von LSD: Eine Studie zur Wirkstoffdiskriminierung mit α2-Adrenozeptor-Agonisten und -Antagonisten“. Psychopharmacology (Berl) . 120 (4): 384–391 . doi : 10.1007/BF02245809 . PMID 8539318 . 
  33. ^ Colpaert FC (Juli 1984). „Kreuzgeneralisierung mit LSD und Yohimbin bei der Ratte“. Eur J Pharmacol . 102 ( 3–4 ): 541–544 . doi : 10.1016/0014-2999(84)90578-8 . PMID 6489439 . 
  34. ^ Corne SJ, Pickering RW (1967). „Eine mögliche Korrelation zwischen drogeninduzierten Halluzinationen beim Menschen und einer Verhaltensreaktion bei Mäusen“. Psychopharmacologia . 11 (1): 65–78 . doi : 10.1007/BF00401509 . PMID 5302272 . 

Weiterführende Literatur