Fenobam ist ein Imidazolderivat, das Ende der 1970er Jahre von den McNeil Laboratories als neuartiges Anxiolytikum mit einem damals noch unbekannten molekularen Zielmolekül im Gehirn entwickelt wurde. Später wurde festgestellt, dass Fenobam als potenter und selektiver negativer allosterischer Modulator des metabotropen Glutamatrezeptor- Subtyps mGluR <sub> 5 </sub> wirkt [ 1 , 2 ] und als Leitstruktur für die Entwicklung einer Reihe neuerer mGluR<sub> 5 </sub> -Antagonisten verwendet wurde [ 3 , 4 , 5 , 6 ] .

Fenobam besitzt anxiolytische Wirkungen, die mit denen von Benzodiazepinen vergleichbar sind [ 1 , 7 , 8 ] , wurde jedoch aufgrund dosislimitierender Nebenwirkungen wie Amnesie und psychotomimetischen Symptomen nie zur Behandlung von Angststörungen zugelassen [ 9 , 10 ] . Nach der Entdeckung seiner Aktivität als potenter negativer allosterischer Modulator von mGluR<sup> 5 </sup> wurde Fenobam aufgrund seines kombinierten antidepressiven, anxiolytischen , analgetischen und antiaddictiven Wirkungsprofils erneut für verschiedene Anwendungsgebiete untersucht. Angesichts der häufigen Komorbidität dieser Symptome ist es potenziell nützlich [ 11 , 12 ] . Auch in der Behandlung des Fragilen-X-Syndroms wurden vielversprechende erste Ergebnisse erzielt [ 13 ] . Entwickelt wurde es in den 1970er Jahren von einem Team der McNeil Laboratories [ 14 ] .

Chemie

Es ist bekannt, dass Fenobam in fünf kristallinen Formen existiert, die alle eine tautomere Struktur aufweisen, bei der das Proton an den fünfgliedrigen Ringstickstoff gebunden ist. [ 15 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. Porter RH ; Jaeschke G; Spooren W; et al. (November 2005). „Fenobam: ein klinisch validiertes, nicht-benzodiazepinhaltiges Anxiolytikum ist ein potenter, selektiver und nicht-kompetitiver mGlu5-Rezeptorantagonist mit inverser agonistischer Aktivität“. J. Pharmacol . Exp. Ther . 315 (2): 711–21 . doi : 10.1124/jpet.105.089839 . PMID 16040814. S2CID 386427 .  
  2. ^ Marino, MJ; Conn, PJ (2006). „Glutamatbasierte Therapieansätze: Allosterische Modulatoren metabotroper Glutamatrezeptoren“. Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 98–102 . doi : 10.1016/j.coph.2005.09.006 . PMID 16368268 . 
  3. Wållberg , A.; Nilsson, K.; Osterlund, K.; Peterson, A.; Elg, S.; Raboisson, P.; Bauer, U.; Hammerland, L. G.; Mattsson, J. P. (2006). „Phenylharnstoffe des Kreatinins als mGluR5-Antagonisten. Eine Struktur-Wirkungsbeziehungsstudie von Fenobam-Analoga“. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 16 (5): 1142–1145 . doi : 10.1016/j.bmcl.2005.11.092 . PMID 16380255 . 
  4. ^ Ceccarelli, SM; Jaeschke, G; Buettelmann, B; Huwyler, J; Kolczewski, S; Peters, JU; Prinssen, E; Porter, R; et al. (2007). „Rationales Design, Synthese und Struktur-Wirkungsbeziehung von Benzoxazolonen: Neue potente Mglu5-Rezeptorantagonisten basierend auf der Fenobam-Struktur“. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (5): 1302–6 . doi : 10.1016/j.bmcl.2006.12.006 . PMID 17189691 . 
  5. ^ Jaeschke, G.; Porter, R.; Büttelmann, B.; Ceccarelli, S. M.; Guba, W.; Kuhn, B.; Kolczewski, S.; Huwyler, J. et al. (2007). „Synthese und biologische Evaluierung von Fenobam-Analoga als mGlu5-Rezeptorantagonisten“. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (5): 1307–1311 . doi : 10.1016/j.bmcl.2006.12.033 . PMID 17196387 . 
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  7. Pecknold , JC; McClure, DJ; Appeltauer, L; Wrzesinski, L; Allan, T (1982). „Behandlung von Angstzuständen mit Fenobam (einem Nicht-Benzodiazepin) in einer doppelblinden, placebokontrollierten Standardstudie (Diazepam).“ Journal of Clinical Psychopharmacology . 2 (2): 129–33 . doi : 10.1097/00004714-198204000-00010 . PMID 7042771 . 
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  12. Montana MC, Cavallone LF, Stubbert KK, Stefanescu AD, Kharasch ED, Gereau RW (Juni 2009). „Der mGlu5-Antagonist Fenobam wirkt analgetisch und weist im Vergleich zum prototypischen Antagonisten MPEP eine verbesserte In-vivo-Selektivität auf.“ The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 330 (3): 834–43 . doi : 10.1124/jpet.109.154138 . PMC 2729799. PMID 19515968 .  
  13. Berry-Kravis, E.; Hessl, D.; Coffey, S.; Hervey, C.; Schneider, A.; Yuhas, J.; Hutchison, J.; Snape, M. et al. (2009). „ Eine offene Pilotstudie mit Einzeldosis Fenobam bei Erwachsenen mit Fragilem-X-Syndrom“ . Journal of Medical Genetics . 46 (4): 266–271 . doi : 10.1136/jmg.2008.063701 . PMC 2658751. PMID 19126569 .  
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