GSK1360707F ist ein potenter und selektiver Dreifach-Wiederaufnahmehemmer . [ 1 ] Er ist chemisch mit Amitifadin und NS-2359 (GSK-372,475) verwandt. Bis vor Kurzem wurde er zur Behandlung von schweren Depressionen entwickelt ; die Entwicklung wurde jedoch aus strategischen Gründen vorerst eingestellt.

Synthese

Synthese von GSK1360707F [ 2 ]
  1. BOC- Schutzgruppe .
  2. Enolisierung und Abfangen mit der Triflatgruppe (vgl. Comins-Reagenz ).
  3. Suzuki-Reaktion
  4. Reduktion (nur 1 mol Äquivalent LAH, da N-BOC zu N-Me reduziert werden kann)
  5. Entfernung der Schutzgruppe mittels Trifluoressigsäure (TFA).
  6. Simmons-Smith-Reaktion Cyclopropanierung.
  7. Williamson-Ethersynthese (vgl. NS-Patente & Paxil).

Transporterauslastung

GSK1360707F wurde kürzlich (2013) an Pavianen ( Papio anubis ) und Menschen auf Transporterbelegung mittels PET getestet . [ 3 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. Micheli F, Cavanni P, Andreotti D, Arban R, Benedetti R, Bertani B et al. (Juli 2010). „6-(3,4-Dichlorphenyl)-1-[(methyloxy)methyl]-3-azabicyclo[4.1.0]heptan: ein neuer potenter und selektiver dreifacher Wiederaufnahmehemmer“. Journal of Medicinal Chemistry . 53 (13): 4989–5001 . doi : 10.1021/jm100481d . PMID  20527970 .
  2. ^ WO 2008031772 , Bertani, Barbara; Di Fabio, Romano & Micheli, Fabrizio et al., "Azabicyclic compounds as inhibitors of monoamines reuptake", veröffentlicht 2008-03-20, eingetragen bei Glaxo Group Ltd. 
  3. Comley RA, Salinas CA, Slifstein M, Petrone M, Marzano C, Bennacef I et al. (August 2013). „Monoamintransporter-Belegung eines neuartigen dreifachen Wiederaufnahmehemmers bei Pavianen und Menschen mittels Positronenemissionstomographie“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 346 (2): 311–317 . doi : 10.1124 / jpet.112.202895 . PMID 23685546. S2CID 2964324 .