Ein GnRH-Modulator ( auch GnRH-Rezeptor-Modulator , LHRH-Modulator oder LHRH-Rezeptor-Modulator genannt ) ist ein Medikament , das den GnRH-Rezeptor , das biologische Ziel des hypothalamischen Hormons Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH; auch Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon oder LHRH genannt), moduliert . [ 1 ] [ 2 ] Zu ihnen gehören GnRH-Agonisten und GnRH-Antagonisten . Diese Medikamente können GnRH-Analoga wie Leuprorelin und Cetrorelix – Peptide , die strukturell mit GnRH verwandt sind – oder niedermolekulare Substanzen wie Elagolix und Relugolix sein, die sich strukturell von GnRH-Analoga unterscheiden und nicht mit ihnen verwandt sind.

GnRH-Modulatoren beeinflussen die Sekretion der Gonadotropine Luteinisierendes Hormon (LH) und Follikelstimulierendes Hormon (FSH), was wiederum die Gonaden beeinflusst und somit deren Funktion und die Fruchtbarkeit sowie die Produktion von Sexualhormonen , darunter Östradiol und Progesteron bei Frauen und Testosteron bei Männern, beeinflusst. Daher können GnRH-Modulatoren auch als progonadotrop oder antigonadotrop bezeichnet werden , je nachdem, ob sie die Gonadotropine erhöhen oder senken.

Kurz nach der Entdeckung des GnRH durch die Nobelpreisträger Guillemin und Schally versuchten Forscher, das GnRH- Dekapeptid zu modifizieren, um Analoga zu entwickeln , die den Rezeptor aktivieren oder blockieren könnten . Im Anschluss an die Entwicklung und Einführung von GnRH-Analoga wurden nicht-peptidische oder niedermolekulare GnRH-Modulatoren entwickelt und eingeführt.

Alle GnRH-Modulatoren sind in der Schwangerschaft kontraindiziert ( Schwangerschaftskategorie X).

GnRH-Agonisten

Ein Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonist (GnRH-Agonist) ist ein GnRH-Modulator, der den GnRH-Rezeptor aktiviert und dadurch die Sekretion von FSH und LH erhöht. Anfänglich ging man davon aus, dass GnRH-Agonisten als starke und lang anhaltende Stimulatoren der hypophysären Gonadotropin-Freisetzung eingesetzt werden könnten. Bald erkannte man jedoch, dass GnRH-Agonisten nach ihrer anfänglichen stimulierenden Wirkung – dem sogenannten „Flare“-Effekt – paradoxerweise einen anhaltenden Abfall der Gonadotropinsekretion verursachen. Dieser zweite Effekt wird als „Downregulation“ bezeichnet und ist nach etwa 10 Tagen zu beobachten. Obwohl diese Phase nach Absetzen des Medikaments reversibel ist, kann sie bei längerer Anwendung von GnRH-Agonisten bestehen bleiben. GnRH-Agonisten können auch pulsierend mittels einer Pumpe verabreicht werden, um eine Langzeitstimulation der Gonadotropinsekretion zu erzielen, beispielsweise zur Einleitung der Pubertät.

Peptide (Analoga)

GnRH-Antagonisten

Ein Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonist (GnRH-Antagonist) ist ein GnRH-Modulator, der den GnRH-Rezeptor blockiert und dadurch einen sofortigen Abfall der Gonadotropin-Sekretion (FSH, LH) bewirkt. GnRH-Antagonisten werden hauptsächlich in der IVF- Behandlung eingesetzt, um den natürlichen Eisprung zu unterdrücken.

Peptide (Analoga)

Nicht-Peptide (kleine Moleküle)

a = In Entwicklung; noch nicht auf dem Markt.

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ Riggs MM, Bennetts M, van der Graaf PH, Martin SW (2012). „Integrierte pharmakometrische und systempharmakologische modellbasierte Analysen zur Entwicklung von GnRH-Rezeptormodulatoren für die Behandlung von Endometriose“ . CPT : Pharmacometrics & Systems Pharmacology . 1 (9): 1–9 . doi : 10.1038/psp.2012.10 . PMC  3606940. PMID  23887363 .
  2. ^ Catherine Racowsky, Peter N. Schlegel, Bart CJM Fauser , Douglas Carrell (7. Juni 2011). Biennial Review of Infertility . Springer Science & Business Media. S. 80–. ISBN 978-1-4419-8456-2Die