Schwere Kettenkrankheit

Die Schwerkettenkrankheit ist eine Form der Paraproteinämie und Plasmazelldyskrasie , bei der es zur Proliferation von Zellen kommt, die Immunglobulin-Schwerketten produzieren . ^{[ 1 ]}

Diese Erkrankung ist durch eine übermäßige Produktion kurzer und verkürzter schwerer Ketten gekennzeichnet. Diese schweren Kettenkrankheitsproteine ​​weisen verschiedene Deletionen auf, hauptsächlich im N-terminalen Bereich, wodurch die schweren Ketten die Fähigkeit verlieren, Disulfidbrücken mit den leichten Ketten zu bilden . Der Defekt der Immunglobuline entsteht vermutlich während einer somatischen Hypermutation. ^{[ 2 ]} Die Deletion des N-terminalen Bereichs des schweren Kettenkrankheitsproteins führt zur Aggregation und Signalgebung des B-Zell-Rezeptors ^{[ 3 ]} , vermutlich aufgrund des Verlusts der antiaggregierenden Eigenschaften der leichten Kette. ^{[ 4 ]}

Es gibt vier Formen:

• Alpha-Ketten-Krankheit ^{[ 5 ]} (Seligmann-Krankheit)
• Gamma-Ketten-Krankheit ^{[ 6 ] [ 7 ]} (Franklin-Krankheit)
• Mu-Kettenkrankheit ^{[ 8 ]}
• Delta-Kettenkrankheit ^{[ 9 ]}

Die häufigste Form der Schwerkettenkrankheit ist die IgA-Typkrankheit, bekannt als αHCD. Die häufigste Form der αHCD ist die gastrointestinale Form (bekannt als immunproliferative Dünndarmerkrankung oder IPSID), sie wurde aber auch im Respirationstrakt und in anderen Körperregionen beschrieben. ^{[ 10 ]}

Die Franklin-Krankheit (Gamma-Schwerketten-Krankheit) ist eine sehr seltene, durch Lymphoplasma verursachte Proliferationsstörung der B-Zellen , die mit Autoimmunerkrankungen einhergehen kann. Infektionen sind ein häufiges Krankheitsmerkmal. ^{[ 6 ]} Charakteristisch sind Lymphadenopathie , Fieber, Anämie , allgemeines Unwohlsein, Hepatosplenomegalie und Schwäche. Das auffälligste Symptom ist ein Gaumenödem, verursacht durch die Beteiligung der Lymphknoten im Bereich des Waldeyer-Rachenrings . Die Diagnose wird durch den Nachweis einer anomalen Serum-M-Komponente gestellt, die mit Anti-IgG, aber nicht mit Anti-Leichtketten-Reagenzien reagiert. Die Knochenmarkuntersuchung ist in der Regel nicht aussagekräftig. Unbehandelt oder bei Fehldiagnose verläuft die Krankheit meist rasch fortschreitend und führt zum Tod durch Infektionen.

Patients with Franklin disease usually have a history of progressive weakness, fatigue, intermittent fever, night sweats and weight loss and may present with lymphadenopathy (62%), splenomegaly (52%) or hepatomegaly (37%). The fever is considered secondary to impaired cellular and humoral immunity, and thus recurrent infections are the common clinical presentation in Franklin disease. Weng et al. described the first case of Penicillium sp. infection in a patient with Franklin disease and emphasized the importance of proper preparation for biopsy, complete hematologic investigation, culture preparation and early antifungal coverage to improve the outcome.^[6][10]

The γHCD can be divided into three categories based on the various clinical and pathological features. These categories are disseminated lymphoproliferative disease, localized proliferative disease and no apparent proliferative disease.

• Disseminated lymphoproliferative disease is found in 57–66% of patients diagnosed with γHCD. Lymphadenopathy and constitutional symptoms are the usual features.^[11]
• Localized proliferative disease is found in approximately 25% of γHCD patients. This is characterized by a localization of the mutated heavy chains in extramedullary tissue, or solely in the bone marrow.^[10]
• No apparent proliferative disease is seen in 9–17% of patients with γHCD, and there is almost always an underlying autoimmune disorder.^[11]

The IgM type of heavy chain disease, μHCD, is often misdiagnosed as chronic lymphoid leukemia (CLL) because the two diseases are often associated with each other and show similar symptoms.^[11]