M <sub>1</sub> G ( Pyrimido[1,2- a ]purin-10( 3H )-on ) ist eine heterocyclische Verbindung , die als Nebenprodukt der Basenexzisionsreparatur (BER) eines spezifischen DNA-Addukts , genannt M <sub>1 </sub>dG, entsteht. Das M<sub> 1 </sub>dG-Addukt wiederum wird durch eine Kondensationsreaktion zwischen Guanosinnukleotiden in der DNA und entweder Malondialdehyd (Propandial) [ 1 ] oder Acrolein [ 2 ] gebildet . Werden diese Addukte nicht repariert, sind sie mutagen und karzinogen .

Malondialdehyd ist ein Endprodukt der Lipidperoxidation [ 2 ] , während Acrolein ein Produkt der DNA-Peroxidation ist. [ 3 ]

M <sup>1 </sup>dG ist das wichtigste endogene DNA-Addukt beim Menschen. M <sup>1 </sup>dG-Addukte wurden in der Zell-DNA von Leber , Leukozyten , Pankreas und Brust in Konzentrationen von 1–120 pro 10<sup> 8</sup> Nukleotiden nachgewiesen . [ 1 ] Der Nachweis und die Quantifizierung von M <sup>1 </sup>dG-Addukten im Körper, gemessen als freies M<sup> 1</sup> G, dienen der Erkennung von DNA-Schäden, die zu Krebs führen können. Freies M<sup> 1</sup> G ist zudem ein Biomarker für oxidativen Stress . [ 1 ]

Referenzen

  1. ^ a b c Marnett LJ (1999). „Lipidperoxidation – DNA-Schädigung durch Malondialdehyd“. Mutat. Res . 424 ( 1–2 ): 83–95 . Bibcode : 1999MRFMM.424...83M . doi : 10.1016/S0027-5107(99)00010-X . PMID  10064852 .
  2. Seto H, Okuda T, Takesue T, Ikemura T (1983). „Reaktion von Malonaldehyd mit Nukleinsäure. I. Bildung von fluoreszierenden Pyrimido[1,2-a]purin-10(3H)-on-Nukleosiden“ . Bulletin of the Chemical Society of Japan . 56 (6): 1799–1802 . doi : 10.1246/bcsj.56.1799 .
  3. ^ Knutson CG, Akingbade D, Crews BC, Voehler M, Stec DF, Marnett LJ (März 2007). „Metabolismus des DNA-Basenaddukts M1G in vitro und in vivo“ . Chem. Res. Toxicol . 20 (3): 550–7 . doi : 10.1021/tx600334x . PMID 17311424 .