Nicole Marthe Le Douarin

Nicole Marthe Le Douarin (geboren am 20. August 1930) ist eine Entwicklungsbiologin, die für ihre Studien an Chimären bekannt ist, welche zu wichtigen Erkenntnissen über das Nerven- und Immunsystem höherer Tiere geführt haben .

Le Douarin entwickelte eine Embryomanipulationstechnologie zur Erzeugung chimärer Embryonen aus Hühner- und Wachtelembryonen. ^{[ 2 ]} Ihre Forschung hat die Entwicklung des Nerven- und Immunsystems höherer Tiere erhellt. Sie wies nach, dass Vorläuferzellen innerhalb der Neuralleiste multipotent sind . Ihre Technik ermöglichte es ihr auch, die Entwicklung des Blut- und Immunsystems zu erforschen. Ihre Arbeiten zur antero-posterioren Musterbildung des Verdauungstrakts von Wirbeltieren legten den Grundstein für zukünftige Forschung und führten zu einem besseren Verständnis der antero-posterioren Musterbildung im Verdauungstrakt. ^{[ 3 ]}

^{Le Douarin wurde am 20. August 1930 [ 4 ]} in Lorient , Frankreich, geboren . ^{[ 5 ]} Sie war Einzelkind und wuchs bei ihren Eltern in Lorient auf, wo ihre Mutter als Lehrerin und ihr Vater als Geschäftsmann arbeitete. 1944 floh sie vorübergehend aus ihrer Heimatstadt und besuchte ein Internat in Nantes, um den einmarschierenden deutschen Truppen zu entkommen. Nach dem Ende des Zweiten Weltkriegs kehrte sie nach Lorient zurück, um dort ihr Gymnasium zu besuchen. 1949 schloss sie es ab. Während ihrer Schulzeit und im ersten Studienjahr interessierte sie sich für Literatur, doch der Einfluss eines talentierten Naturwissenschaftslehrers in ihrem letzten Schuljahr lenkte ihr Interesse auf die Naturwissenschaften. ^{[ 6 ]} Sie lernte ihren späteren Ehemann während ihrer Schulzeit kennen, und beide zogen nach Paris, wo sie dieselbe Universität besuchten und 1951 heirateten. 1954 erwarb sie ihren Bachelor of Science in Naturwissenschaften an der Sorbonne. Sie setzte ihre akademische Laufbahn nicht sofort fort, sondern unterrichtete stattdessen Naturwissenschaften an einem Gymnasium und kümmerte sich um ihre beiden Töchter. 1958 kehrte sie an die Universität zurück, um ihre Ausbildung am Institut d'Embryologie Centre national de la recherche scientifique (CNRS) fortzusetzen und arbeitete dort mit dem renommierten Embryologen Etienne Wolf zusammen . Diese Forschung führte 1964 zu ihrer Doktorarbeit und ihrem Doktortitel. ^{[ 7 ]}

Sie wurde 1966 an die Universität Nantes berufen. Der Dekan sträubte sich jedoch zunächst gegen ihre Berufung, da er es ablehnte, dass verheiratete Frauen gemeinsam mit ihren Ehemännern an derselben Fakultät lehrten. Le Douarins Mentor Wolf intervenierte, und der Dekan gab nach. Im Gegensatz zu ihrem Mann erhielt sie jedoch weder Laborräume noch ein Forschungsbudget und musste eine hohe Lehrbelastung bewältigen. Le Douarin setzte ihre Forschung an Vogelembryonen fort und konzentrierte sich dabei auf die Wechselwirkungen zwischen Endoderm und Mesoderm . ^{[ 7 ]}

Le Douarin interessierte sich besonders für die Erforschung embryonaler Induktionsmechanismen. Nach jahrelangen Experimenten entwickelte sie eine Embryomanipulationsmethode zur Erzeugung chimärer Embryonen aus Hühner- und Wachtelzellen. Beim Zusammenfügen von Wachtelmesoderm und Hühnerendoderm stellte Le Douarin fest, dass die Nukleoli der Wachtelzellen deutlich größer und dichter waren als die der Hühnerzellen. Dieser Größenunterschied beruhte auf der Tendenz von Wachtelembryonen, vermehrt Heterochromatin im Nukleolus zu tragen. Mithilfe der Feulgen-Färbung konnte Le Douarin das Heterochromatin anfärben und so anhand der Menge des sichtbaren Farbstoffs zwischen Gruppen von Wachtel- und Hühnerzellen in ihren chimären Embryonen unterscheiden. Die Anwendung der Feulgen-Färbung markierte einen Wendepunkt in Le Douarins Forschung, da sie nun die spezifische Entwicklung von Wachtelzellen im Embryo verfolgen konnte. Bei der Erzeugung von Embryonen aus kombinierten Wachtel- und Hühnerzellen konnte sie die Differenzierung der einzelnen Zelllinien im gesamten sich entwickelnden Organismus verfolgen.

Le Douarins Arbeit an chimären Embryonen erlangte zunehmend Beachtung, und nach ihrer Ernennung zur Direktorin des CNRS- Instituts für Embryologie konnte sie internationale Fördermittel für ihre Forschung einwerben. Aufbauend auf ihren früheren Experimenten begann sie, den Entwicklungsmechanismus der Neuralleiste von Vogelembryonen zu erforschen. In einer Publikation von 1980 beschrieb Le Douarin detailliert ihr Verfahren zur Einbringung totipotenter Wachtel-Nervenzellen in das neuronale Primordium eines Hühnerembryos. Ihre Feulgen-Färbetechnik ermöglichte die Erstellung einer Schicksalskarte, die die Migration der von der Wachtel stammenden Neuralleistenzellen detailliert darstellte. Diese Forschung veranlasste Le Douarin, 1982 ihr erstes Buch „Die Neuralleiste“ zu veröffentlichen. In den folgenden Jahren wurde sie Mitglied der Französischen Akademie der Wissenschaften und erhielt den Kyoto-Preis für Spitzentechnologie für ihre Arbeit mit Vogelchimären. In den späten 1980er und frühen 1990er Jahren wurde Le Douarin in mehrere hoch angesehene wissenschaftliche Gesellschaften aufgenommen und erhielt viele weitere Auszeichnungen in ihrem Fachgebiet, darunter den Louis-Jeantet-Preis für Medizin, den Louisa-Gross-Horwitz-Preis und den Pearl-Meister-Greengard-Preis.

Le Douarin war Direktorin des Instituts für Embryologie am CNRS und trat die Nachfolge ihres Mentors Etienne Wolf an. James Ebert, ein Embryologe der Carnegie Institution of Washington, hatte sie für diese Position empfohlen. Sie ist bekannt für ihre Arbeiten zur Entwicklung des Nerven- und Immunsystems höherer Tiere, zu Evolutionsmechanismen in der Entwicklungsbiologie und zur Entwicklung des zentralen Nervensystems von Wirbeltieren. Ihre Forschung fand Anwendung in Studien zum Verhalten von Singvögeln.

• Le Douarin N & Teillet M. "Experimentelle Analyse der Migration und Differenzierung von Neuroblasten des autonomen Nervensystems und von neuroektodermalen mesenchymalen Derivaten mittels einer biologischen Zellmarkierungstechnik." Dev. Biol. v. 41, S. 162–184 (1974).
• „Die Verfolgung von Zellen des Vogelthymus während des Embryonallebens in interspezifischen Chimären“ (1975)
• „Die Neuralleiste“ (1982)
• „Kartierung des frühen neuronalen Primordiums bei Wachtel-Küken-Chimären: I. Entwicklungszusammenhang zwischen Plakoden, Gesichtsektoderm und Proscephalon“ (1985)
• „Postnatale Entwicklung einer demyelinisierenden Erkrankung bei aviären Rückenmarkschimären“ (1986)
• „Zellliniensegregation während der Ontogenese des peripheren Nervensystems“ Science (1986)
• NM Le Douarin, S. Creuzet, G. Couly und E. Dupin, Neural crest cell plasticity and its limits , Development 131, 4637-4650 (2004).

• Prix ​​de l'Académie des Sciences (1965)
• Mitglied der Europäischen Organisation für Molekularbiologie (1977)
• Mitglied der Ehrenlegion (1980)
• Mitglied der Französischen Akademie der Wissenschaften (1982)
• Mitglied der American Academy of Arts and Sciences (1984) ^{[ 8 ]}
• Ehrenmitglied der American Association for Anatomy (1984) ^{[ 9 ]}
• Kyoto-Preis für Biotechnologie und Medizintechnik (1986) ^{[ 10 ]}
• CNRS-Goldmedaille (1986)
• Mitglied des Collège de France (Le Douarin war erst die dritte Frau, die in dessen Geschichte aufgenommen wurde) ^{[ 11 ].}
• Mitglied der Royal Society (1989)
• Louis-Jeantet-Preis für Medizin (1990)
• Ehrenmitglied des Royal College of Pathologists (1993)
• Louisa Gross Horwitz-Preis der Columbia University (1993)
• Ross-Harrison-Preis der International Society of Developmental Biologists (1997) ^{[ 11 ]}
• Mitglied der Päpstlichen Akademie der Wissenschaften (3. September 1999) ^{[ 4 ]}
• Ehrenmitglied der Akademie der medizinischen Wissenschaften in Großbritannien (2002)
• Mitglied der Brasilianischen Akademie der Wissenschaften (2002) ^{[ 12 ]}
• Pearl Meister Greengard Preis (2004) (erste Preisträgerin)
• Edwin G. Conklin-Medaille der Gesellschaft für Entwicklungsbiologie (2005) ^{[ 13 ]}

• Offizielle Website des Louisa Gross Horwitz Preises
• Dr. Le Douarin hat Videos von Hühner- und Wachtelembryonen auf Developmental Biology Online veröffentlicht.
• Würdigung von Dr. Le Douarin von Lewis Wolpert