PSB-10 ist ein Wirkstoff, der als selektiver Antagonist [ 1 ] des Adenosin -A₃ - Rezeptors (kᵢ - Wert am humanen A₃ - Rezeptor: 0,44 nM) wirkt und eine hohe Selektivität gegenüber den drei anderen Adenosinrezeptor- Subtypen aufweist (kᵢ - Werte an den humanen A₁- , A₂A- und A₂B - Rezeptoren: 4,1, 3,3 bzw. 30 μM). Weitere pharmakologische Experimente in einem [ ³⁵S ]GTPγS-Bindungstest mit hA₃ - CHO-Zellen zeigten, dass PSB-10 als inverser Agonist wirkt (IC₅₀ = 4 nM). In Tierstudien wurden entzündungshemmende Effekte nachgewiesen . [ 2 ] Einfache Xanthinderivate wie Koffein und DPCPX weisen im Allgemeinen eine geringe Affinität zum A₃- Subtyp auf und müssen durch Erweiterung des Ringsystems und Einführung einer aromatischen Gruppe modifiziert werden, um eine hohe A₃ - Affinität und -Selektivität zu erzielen. [ 3 ] Die Affinität zum Adenosin-A3 - Subtyp wurde mit dem Radioliganden PSB-11 gemessen. [ 4 ]
Referenzen
- ^ Ozola V, Thorand M, Diekmann M, Qurishi R, Schumacher B, Jacobson KA, Müller CE (2003). „2-Phenylimidazo[2,1-i]purin-5-one: Struktur-Wirkungs-Beziehungen und Charakterisierung potenter und selektiver inverser Agonisten an humanen A3-Adenosinrezeptoren“ . Bioorg Med Chem . 11 (3): 347–56 . doi : 10.1016/ S0968-0896 (02)00456-X . PMC 8376400. PMID 12517430 .
- ^ Bilkei-Gorzo A, Abo-Salem OM, Hayallah AM, Michel K, Müller CE, Zimmer A (März 2008). „Adenosinrezeptor-Subtyp-selektive Antagonisten bei Entzündung und Hyperalgesie“. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 377 (1): 65–76 . doi : 10.1007 / s00210-007-0252-9 . PMID 18188542. S2CID 6110998 .
- ^ Müller CE (2003). „Medizinische Chemie von Adenosin-A3-Rezeptorliganden“ . Current Topics in Medicinal Chemistry . 3 (4): 445–62 . doi : 10.2174/1568026033392174 . PMID 12570761. Abgerufen am 28. April 2020 .
{{cite journal}}CS1-Wartung: Veralteter Archivierungsdienst ( Link ) - ^ Müller CE, Diekmann M, Thorand M, Ozola V (2002). „[(3)H]8-Ethyl-4-methyl-2-phenyl-(8R)-4,5,7,8-tetrahydro-1H-imidazo[2,1-i]-purin-5-on ([(3)H]PSB-11), ein neuartiger hochaffiner Antagonist-Radioligand für humane A(3)-Adenosinrezeptoren“. Bioorg Med Chem Lett . 12 (3): 501–3 . doi : 10.1016/S0960-894X(01)00785-5 . PMID 11814828 .
