Paramethadion (Handelsname Paradione ) ist ein Antiepileptikum aus der chemischen Klasse der Oxazolidindione , das von dem in Illinois ansässigen Pharmaunternehmen Abbott Laboratories ( seit dem 1. Januar 2013 bekannt als AbbVie [ 1 ] ) entwickelt und 1949 von der Food and Drug Administration zur Behandlung von Absencen , auch partielle Anfälle genannt, zugelassen wurde . [ 2 ] [ 3 ]

Im Jahr 1960 beliefen sich die jährlichen Kosten für 900 mg Paramethadion pro Tag auf etwa 66 US-Dollar [ 4 ] , was im Jahr 2007 (unter Berücksichtigung der Verbraucherpreisinflation) 462 US-Dollar jährlich entspräche, wenn Paramethadion noch verkauft würde. [ 5 ]

Wirkungsmechanismus

Paramethadion reduziert die T-Typ-Kalziumströme in thalamischen Neuronen, die vermutlich der 3-Hz-Spike-Wave-Entladung zugrunde liegen, die im Elektroenzephalogramm (EEG) während Absencen beobachtet wird . [ 6 ] [ 7 ]

Nebenwirkungen

Paramethadion ist mit verschiedenen Nebenwirkungen verbunden, darunter Sedierung, erhöhte Lichtempfindlichkeit, gastrointestinale Beschwerden, Ödeme, Nephropathie, Neutropenie, ein Myasthenia-gravis-ähnliches Syndrom, tödliche aplastische Anämie und schwere Geburtsfehler, die als fetales Trimethadion-Syndrom (oder Paramethadion-Syndrom ) bekannt sind. [ 8 ] [ 9 ]

Geschichte, Gesellschaft und Kultur

FDA-Zulassung

Paramethadion (Handelsname Paradione) wurde ursprünglich 1949 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) als Zweitlinienbehandlung für Petit-mal- und Absencen-Anfälle zugelassen . [ 10 ] Die Zulassung von Paramethadion wurde 1994 aufgrund von Bedenken hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit [ 11 ] [ 12 ] , beispielsweise wegen des Zusammenhangs mit dem fetalen Trimethadion-Syndrom , auch bekannt als Paramethadion-Syndrom , zurückgezogen . [ 13 ]

Patente

Paramethadion wurde 1949 von Abbott Laboratories patentiert [ 14 ]. Abbott Laboratories behielt das Patent für Paramethadion bis zum Entzug der Zulassung im Jahr 2004, da das Medikament nicht mehr verwendet wurde. [ 15 ]

Klinische Studien

In den 1940er Jahren war Trimethadion (Handelsname Tridione ) die einzige verfügbare Behandlungsmöglichkeit für Absencen. Obwohl dieses Medikament wirksam war, wies es erhebliche Nebenwirkungen auf, was die Suche nach einem gleichwertigen Analogon auslöste. Aus dieser Zeit sind nur wenige Informationen verfügbar. Eine klinische Studie vor der Markteinführung zeigte jedoch, dass Paramethadion, ein Analogon von Trimethadion, zwar nicht ganz so wirksam in der Linderung von Anfällen war wie Trimethadion, aber bei 85 Patienten über einen Zeitraum von zwei Jahren ein deutlich günstigeres Nebenwirkungsprofil aufwies. [ 16 ] Bemerkenswerterweise zeigten 80 % der Patienten dennoch ein gutes Ansprechen auf Paramethadion. [ 17 ]

Chemie

Paramethadion, 5-Ethyl-3,5-dimethyloxazolidin-2,4-dion, unterscheidet sich von Trimethadion lediglich durch die Substitution einer Methylgruppe durch eine Ethylgruppe. Es wird auf völlig analoge Weise synthetisiert, nur dass es von 2-Hydroxy-2-methylbuttersäure anstelle von 2-Hydroxyisobuttersäure ausgeht. [ 14 ]

Referenzen

  1. ^ Mehr als nur das Teilen von Tabletten: Der Gesundheitskonzern Abbott Laboratories plant die Ausgliederung von AbbVie – Abgerufen am 7. November 2016
  2. ^ „Oxazolidindion-Antikonvulsiva“ . drugs.com .
  3. ^ Sittig M (2015). Enzyklopädie der pharmazeutischen Herstellung . New York: William Andrew Pub.
  4. ^ Lennox WG (1960). Epilepsie und verwandte Störungen . Boston: Little Brown.
  5. ^Shorvon SD (March 2009). "Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009". Epilepsia. 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x. PMID 19298435.
  6. ^"Paramethadione". Drug Bank.
  7. ^von Krosigk M, Bal T, McCormick DA (July 1993). "Cellular mechanisms of a synchronized oscillation in the thalamus". Science. 261 (5119): 361–4. doi:10.1126/science.8392750. JSTOR 2881575. PMID 8392750.
  8. ^Miller RR, Greenblatt DJ (1979). Handbook of Drug Therapy. New York: Elsevier North Holland. ISBN 978-0-444-00329-4.
  9. ^Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes - Retrieved January 2007.
  10. ^Miller RR, Greenblatt DJ (1979). Handbook of Drug Therapy. New York: Elsevier North Holland. p. 597.
  11. ^Drug information for PARADIONE
  12. ^Shorvon SD (March 2009). "Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009". Epilepsia. 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi:10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x. PMID 19298435.
  13. ^Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes - Retrieved January 2007.
  14. ^ abUS 2575693, Spielman MA, published 1951 
  15. ^Schering Corp.; et al. (2004). Withdrawal of Approval of 92 New Drug Applications and 49 Abbreviated New Drug Applications (Report). DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES: Food and Drug Administration. p. 25125. Docket No. 2004N-0159.
  16. ^Davis JP, Lennox WG (1949). "A comparison of paradione and tridione in the treatment of epilepsy". The Journal of Pediatrics. 34 (3): 273–278. doi:10.1016/S0022-3476(49)80080-1.
  17. ^Drake FR (July 1955). "The current drug therapy of epilepsy: a review". The American Journal of the Medical Sciences. 230 (1): 98–107. doi:10.1097/00000441-195507000-00014. PMID 14388023.