Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde

Die Food and Drug Administration ( FDA ) ist eine Bundesbehörde des US-amerikanischen Gesundheitsministeriums (Department of Health and Human Services , HHS). Die FDA ist verantwortlich für den Schutz und die Förderung der öffentlichen Gesundheit durch die Kontrolle und Überwachung der Lebensmittelsicherheit , Tabakwaren , koffeinhaltiger Produkte, Nahrungsergänzungsmittel , verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel , Impfstoffe , Biopharmazeutika , Bluttransfusionen , Medizinprodukte , elektromagnetisch strahlende Geräte (ELEKTRO-Geräte), Kosmetika , Tiernahrung und -futtermittel ^{[ 3 ]} sowie Tierarzneimittel .

Die FDA konzentriert sich in erster Linie auf die Durchsetzung des Bundesgesetzes über Lebensmittel, Arzneimittel und Kosmetika (FD&C). Die Behörde setzt jedoch auch andere Gesetze durch, insbesondere Abschnitt 361 des Gesetzes über den öffentlichen Gesundheitsdienst (Public Health Service Act ) sowie die dazugehörigen Verordnungen. Ein Großteil dieser regulatorischen und durchsetzungsbezogenen Arbeit steht nicht in direktem Zusammenhang mit Lebensmitteln oder Arzneimitteln, sondern betrifft andere regulierte Produkte wie Laser , Mobiltelefone und Kondome . Darüber hinaus nutzt die FDA ihre Befugnisse, um Krankheiten in verschiedenen Bereichen zu bekämpfen, von Haustieren bis hin zu menschlichem Sperma für die künstliche Befruchtung .

Die FDA wird vom Kommissar für Lebensmittel und Arzneimittel geleitet , der vom Präsidenten mit Zustimmung des Senats ernannt wird . Der Kommissar berichtet an den Minister für Gesundheit und Soziales . Derzeitiger Kommissar ist Marty Makary . ^{[ 4 ]}

Der Hauptsitz der FDA befindet sich in White Oak, einem Stadtteil von Silver Spring, Maryland , im ehemaligen Marinewaffenlabor . ^{[ 5 ]} Die Behörde unterhält 223 Außenstellen und 13 Labore in den 50 Bundesstaaten der USA, den Amerikanischen Jungferninseln und Puerto Rico . ^{[ 6 ]} Im Jahr 2008 begann die FDA, Mitarbeiter ins Ausland zu entsenden, unter anderem nach China, Indien, Costa Rica, Chile, Belgien und ins Vereinigte Königreich. ^{[ 7 ]}

Die Hauptsitze der FDA befinden sich derzeit in Montgomery County und Prince George's County , Maryland. ^{[ 9 ]}

Seit 1990 unterhält die FDA Mitarbeiter und Einrichtungen auf einem 53 Hektar großen Gelände des White Oak Federal Research Center in White Oak , Silver Spring, Maryland . ^{[ 5 ] [ 10 ]} Im Jahr 2001 begann die General Services Administration (GSA) mit dem Neubau des Campus, um die 25 bestehenden FDA-Standorte im Großraum Washington , D.C., die Zentrale in Rockville sowie mehrere verteilte Bürogebäude zusammenzuführen. Das erste Gebäude, das Life Sciences Laboratory, wurde im Dezember 2003 mit 104 Mitarbeitern eingeweiht. Im Dezember 2018 beschäftigte die FDA 10.987 Mitarbeiter auf einer Fläche von rund 350.000 Quadratmetern, verteilt auf zehn Büro- und vier Laborgebäude. Auf dem Campus befinden sich das Büro des Kommissars (OC), das Büro für regulatorische Angelegenheiten (ORA), das Zentrum für Arzneimittelbewertung und -forschung (CDER), das Zentrum für Medizinprodukte und Strahlenschutz (CDRH), das Zentrum für Biologika-Bewertung und -forschung (CBER) sowie Büros des Zentrums für Veterinärmedizin (CVM). ^{[ 5 ]}

Mit dem Inkrafttreten des FDA-Reautorisierungsgesetzes von 2017 rechnet die FDA mit einem Anstieg der Mitarbeiterzahl um 64 % auf 18.000 in den nächsten 15 Jahren und plant, ihre bestehenden Einrichtungen um ca. 150.000 Quadratmeter Büro- und Sondernutzungsfläche zu erweitern. Die National Capital Planning Commission genehmigte im Dezember 2018 einen neuen Masterplan für diese Erweiterung ^{[ 11 ]} , und die Bauarbeiten sollen – abhängig von den GSA-Mitteln – bis 2035 abgeschlossen sein. ^{[ 12 ]}

Das Office of Regulatory Affairs (ORA) gilt als die „Augen und Ohren“ der Behörde und führt den Großteil der Außendiensttätigkeiten der FDA durch. ^{[ 13 ]} Seine Mitarbeiter, die als Consumer Safety Officers oder, umgangssprachlich, als Ermittler bezeichnet werden, inspizieren Produktions- und Lagerstätten, untersuchen Beschwerden, Krankheitsfälle oder Ausbrüche und prüfen Dokumentationen im Zusammenhang mit Medizinprodukten, Arzneimitteln, biologischen Produkten und anderen Artikeln, bei denen eine physische Untersuchung oder die Entnahme einer Probe schwierig sein kann. Das ORA ist in fünf Regionen unterteilt, die wiederum in 20 Bezirke gegliedert sind. Die Bezirke orientieren sich grob an den geografischen Einteilungen des US-amerikanischen Bundesgerichtssystems . Jeder Bezirk umfasst eine Hauptgeschäftsstelle und mehrere Außenstellen der FDA, die jeweils ein bestimmtes geografisches Gebiet betreuen. Zum ORA gehört auch das Netzwerk der regulatorischen Labore der Behörde, in denen alle entnommenen Proben analysiert werden. Obwohl die Proben in der Regel lebensmittelbezogen sind, sind einige Labore auch für die Analyse von Arzneimitteln, Kosmetika und strahlungsemittierenden Geräten ausgestattet.

Das Office of Criminal Investigations ( OCI) wurde 1991 zur Aufklärung von Straftaten gegründet. Zu diesem Zweck beschäftigt das OCI landesweit rund 200 Sonderermittler, die – anders als die Ermittler der ORA – bewaffnet sind, Dienstausweise tragen und sich nicht auf die technischen Aspekte der regulierten Branchen konzentrieren. Vielmehr verfolgen und bearbeiten OCI-Ermittler Fälle, in denen Einzelpersonen und Unternehmen Straftaten begehen, wie beispielsweise Betrug oder den wissentlichen und vorsätzlichen Versand bekanntermaßen verfälschter Waren im zwischenstaatlichen Handel. In vielen Fällen verfolgt das OCI Fälle von Verstößen gegen Titel 18 des United States Code (z. B. Verschwörung, Falschaussagen, Betrug mittels Telekommunikation und Post) sowie verbotene Handlungen gemäß Kapitel III des FD&C Act. Die Sonderermittler des OCI verfügen häufig über Erfahrung in anderen Bereichen der Strafverfolgung und arbeiten oft eng mit dem Federal Bureau of Investigation (FBI) , dem Generalstaatsanwalt und sogar Interpol zusammen . Das OCI erhält Fälle aus verschiedenen Quellen – darunter die ORA, lokale Behörden und das FBI – und arbeitet mit den ORA-Ermittlern zusammen, um die technischen und wissenschaftlichen Aspekte eines Falles zu bearbeiten. ^{[ 14 ]}

Die FDA unterhält zahlreiche Außenstellen in den Vereinigten Staaten sowie internationale Standorte in China, Indien, Europa, dem Nahen Osten und Lateinamerika. ^{[ 15 ]}

Im Jahr 2021 war die FDA für die Überwachung von Lebensmitteln, Medizinprodukten und Tabakwaren im Wert von 2,7 Billionen US-Dollar zuständig. ^{[ 16 ]} Rund 54 % ihres Budgets stammen von der Bundesregierung, 46 % werden durch Gebühren der Industrie für FDA-Dienstleistungen gedeckt. ^{[ 16 ]} So zahlen beispielsweise Pharmaunternehmen Gebühren, um die Zulassung von Arzneimitteln zu beschleunigen. ^{[ 16 ]}

Laut Forbes stellen Pharmaunternehmen 75 % des Budgets der FDA für die Arzneimittelprüfung bereit. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

Die Notfallzulassung (Emergency Use Authorization, EUA) ist ein Mechanismus, der geschaffen wurde, um die Verfügbarkeit und den Einsatz medizinischer Gegenmaßnahmen, einschließlich Impfstoffe und persönlicher Schutzausrüstung, während Notlagen im Bereich der öffentlichen Gesundheit wie der Zika-Virus-Epidemie, der Ebola-Virus-Epidemie und der COVID-19-Pandemie zu erleichtern. ^{[ 19 ]}

Die Programme zur Sicherheitsregulierung variieren stark je nach Produktart, potenziellen Risiken und den der Behörde übertragenen Befugnissen. Beispielsweise reguliert die FDA nahezu alle Aspekte verschreibungspflichtiger Arzneimittel, einschließlich Prüfung, Herstellung, Kennzeichnung, Werbung, Marketing, Wirksamkeit und Sicherheit – die FDA-Regulierung von Kosmetika konzentriert sich hingegen primär auf Kennzeichnung und Sicherheit. Die FDA reguliert die meisten Produkte anhand veröffentlichter Standards, deren Einhaltung durch eine überschaubare Anzahl von Betriebsinspektionen überwacht wird. Die Inspektionsergebnisse werden auf Formular 483 dokumentiert . ^{[ 20 ]}

Im Juni 2018 veröffentlichte die FDA eine Erklärung zu neuen Richtlinien, die Lebensmittel- und Arzneimittelherstellern helfen sollen, „Schutzmaßnahmen gegen potenzielle Angriffe auf die US-amerikanische Lebensmittelversorgung umzusetzen“. ^{[ 21 ]} Eine dieser Richtlinien ist die Regelung zur absichtlichen Verfälschung (Intentional Adulteration, IA-Regel), die von der Lebensmittelindustrie Strategien und Verfahren verlangt, um das Risiko von Manipulationen in besonders anfälligen Anlagen und Prozessen zu reduzieren. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

Die FDA wendet auch Taktiken der regulatorischen Bloßstellung an ^{[ 24 ]} , hauptsächlich durch die Online-Veröffentlichung von Verstößen, Warnschreiben und sogenannten „Blacklists“. Diese Art der Regulierung nutzt die Sensibilität von Unternehmen gegenüber Reputationsschäden aus. So veröffentlichte die Behörde beispielsweise 2018 eine Online-„Blacklist“, in der sie Dutzende von Markenmedikamentenherstellern nannte, die angeblich ungesetzliche oder unethische Mittel einsetzen, um den Wettbewerb durch Generikahersteller zu behindern . ^{[ 25 ]}

Die FDA arbeitet häufig mit anderen Bundesbehörden zusammen, darunter dem Landwirtschaftsministerium , der Drogenbekämpfungsbehörde (DEA) , dem Zoll- und Grenzschutz (CBP) und der Kommission für Produktsicherheit (CPSC ). Sie arbeitet auch oft mit lokalen und staatlichen Behörden bei der Durchführung von Aufsichtsinspektionen und Durchsetzungsmaßnahmen zusammen. ^{[ 26 ]}

Die Regulierung von Lebensmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln durch die Food and Drug Administration (FDA) unterliegt verschiedenen Gesetzen des US-Kongresses , die von der FDA ausgelegt werden. Gemäß dem Federal Food, Drug, and Cosmetic Act und den dazugehörigen Rechtsvorschriften ist die FDA befugt, die Qualität von in den USA als Lebensmittel verkauften Substanzen zu überwachen und die Angaben auf den Etiketten hinsichtlich Zusammensetzung und gesundheitlichen Vorteilen von Lebensmitteln zu kontrollieren .

Die FDA unterteilt die von ihr regulierten Lebensmittel in verschiedene Kategorien – darunter Lebensmittel, Lebensmittelzusatzstoffe , zugesetzte Stoffe (künstlich hergestellte Stoffe, die nicht absichtlich in Lebensmittel eingebracht werden, aber dennoch darin landen) und Nahrungsergänzungsmittel . Zu den Nahrungsergänzungsmitteln bzw. Lebensmittelbestandteilen zählen Vitamine, Mineralstoffe, Kräuter, Aminosäuren und Enzyme . ^{[ 27 ]} Die von der FDA angewandten Standards unterscheiden sich je nach Kategorie. Darüber hinaus verfügt die FDA laut Gesetzgebung über verschiedene Maßnahmen, um Verstöße gegen die Standards der einzelnen Stoffkategorien zu ahnden.

Gemäß dem Dietary Supplement Health and Education Act von 1994 (DSHEA) ist die FDA dafür zuständig, sicherzustellen, dass Hersteller und Vertreiber von Nahrungsergänzungsmitteln und deren Inhaltsstoffen die geltenden Anforderungen erfüllen. Diese Hersteller und Vertreiber dürfen ihre Produkte nicht irreführend bewerben und sind für die Bewertung der Sicherheit und Kennzeichnung ihrer Produkte verantwortlich. ^{[ 28 ]}

Die FDA führt eine „Liste mit Empfehlungen zu Inhaltsstoffen für Nahrungsergänzungsmittel“, die Inhaltsstoffe enthält, die zwar gelegentlich in Nahrungsergänzungsmitteln vorkommen, aber weiterer Bewertung bedürfen. ^{[ 29 ]} Ein Inhaltsstoff wird in diese Liste aufgenommen, wenn er von der Verwendung in Nahrungsergänzungsmitteln ausgeschlossen ist, kein zugelassener Lebensmittelzusatzstoff zu sein scheint oder nicht als sicher anerkannt ist und/oder der Meldepflicht vor dem Inverkehrbringen unterliegt, ohne dass die Anforderungen erfüllt sind. ^{[ 30 ]}

Die FDA erteilt keine Genehmigung für Beschichtungen, die in der Lebensmittelverarbeitung eingesetzt werden . ^{[ 31 ]} Es gibt kein Prüfverfahren zur Zulassung der Zusammensetzung von Antihaftbeschichtungen; die FDA inspiziert oder testet diese Materialien auch nicht. Durch ihre Prozessregulierung verfügt die FDA jedoch über eine Reihe von Vorschriften, die die Formulierung, Herstellung und Verwendung von Antihaftbeschichtungen regeln. Daher sind Materialien wie Polytetrafluorethylen (Teflon) nicht FDA-zugelassen und können auch nicht als FDA-zugelassen gelten, sondern lediglich „FDA-konform“ oder „FDA-akzeptabel“.

Medizinische Gegenmaßnahmen (MCMs) sind Produkte wie Biologika und Arzneimittel , die vor den gesundheitlichen Folgen eines chemischen, biologischen, radiologischen oder nuklearen (CBRN) Angriffs schützen oder diese behandeln können. MCMs können auch zur Prävention und Diagnose von Symptomen im Zusammenhang mit CBRN-Angriffen oder -Bedrohungen eingesetzt werden. ^{[ 32 ]} Die FDA betreibt das Programm „FDA Medical Countermeasures Initiative“ (MCMi), dessen Programme von der US-Bundesregierung finanziert werden. Es unterstützt Partnerbehörden und -organisationen bei der Vorbereitung auf Notfälle im Bereich der öffentlichen Gesundheit , die den Einsatz von MCMs erfordern könnten. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

Das Zentrum für Arzneimittelbewertung und -forschung (CDER) wendet unterschiedliche Anforderungen für die drei Hauptarten von Arzneimitteln an: neue Arzneimittel, Generika und rezeptfreie Arzneimittel. Ein Arzneimittel gilt als „neu“, wenn es von einem anderen Hersteller produziert wird, andere Hilfsstoffe oder inaktive Bestandteile enthält, für einen anderen Zweck eingesetzt wird oder eine wesentliche Änderung erfährt. Die strengsten Anforderungen gelten für neue chemische Substanzen : Arzneimittel, die nicht auf bereits existierenden Medikamenten basieren. ^{[ 34 ]}

Neue Arzneimittel werden vor der FDA-Zulassung im Rahmen eines sogenannten Zulassungsverfahrens (NDA) eingehend geprüft. ^{[ 35 ]} Während der ersten Amtszeit von Donald Trump bemühte sich die Behörde um eine Beschleunigung des Zulassungsverfahrens. ^{[ 36 ] : 10} Kritiker argumentieren jedoch, dass die FDA-Standards nicht ausreichend streng seien, um die Zulassung unsicherer oder unwirksamer Arzneimittel zu verhindern. ^{[ 37 ]} Neue Arzneimittel sind standardmäßig nur auf Rezept erhältlich. Die Umstellung auf rezeptfreie (OTC-)Abgabe ist ein separates Verfahren, und das Arzneimittel muss zuvor über ein NDA zugelassen werden. Ein zugelassenes Arzneimittel gilt als „sicher und wirksam bei bestimmungsgemäßer Anwendung“. Arzneimittel, die von einem neuen Hersteller produziert werden, können über eines von zwei beschleunigten Verfahren zugelassen werden: das verkürzte Zulassungsverfahren (ANDA) oder den regulatorischen Weg 505(b)(2) für komplexe Generika oder Biosimilars. ^{[ 38 ]}

In sehr seltenen Fällen können im Rahmen von Härtefallprogrammen Ausnahmen von diesem mehrstufigen Verfahren mit Tierversuchen und kontrollierten klinischen Studien gewährt werden. Dies war beispielsweise während der Ebola-Epidemie 2015 der Fall, als ZMapp und andere experimentelle Behandlungen auf Rezept und mit Genehmigung eingesetzt wurden, sowie bei neuen Medikamenten zur Behandlung schwerwiegender und/oder sehr seltener Erkrankungen, für die es keine zufriedenstellenden Therapien oder Medikamente gibt oder bei denen seit Langem keine Fortschritte erzielt wurden. Die Studien werden schrittweise verlängert und die Teilnehmerzahl erhöht sich sukzessive, während sie von Phase I bis Phase III fortschreiten. Dies erstreckt sich in der Regel über mehrere Jahre und involviert üblicherweise Pharmaunternehmen, staatliche Einrichtungen und deren Labore sowie häufig medizinische Fakultäten, Krankenhäuser und Kliniken. Ausnahmen von dem genannten Verfahren unterliegen jedoch einer strengen Prüfung und strengen Auflagen und werden nur gewährt, wenn umfangreiche Forschung und zumindest einige vorläufige Tests am Menschen gezeigt haben, dass die Medikamente als einigermaßen sicher und möglicherweise wirksam gelten. (Siehe FDA Special Protocol Assessment zu Phase-III-Studien.)

Das Office of Prescription Drug Promotion (OPDP) der FDA ist für die Prüfung und Regulierung der Werbung für verschreibungspflichtige Arzneimittel zuständig. Dies geschieht durch Überwachungsmaßnahmen und die Zustellung von Aufforderungsschreiben an Pharmahersteller. ^{[ 39 ]} Die Werbung für rezeptfreie Arzneimittel wird von der Federal Trade Commission (FTC) reguliert . Die FDA übt die Aufsicht auch durch die Zusammenarbeit mit externen Prüfunternehmen aus. Sie erwartet von Pharmaunternehmen, dass diese sicherstellen, dass ihre Zulieferer und Labore die Gesundheits- und Sicherheitsrichtlinien der Behörde einhalten. ^{[ 40 ] : 4}

Die Verordnung zur Arzneimittelwerbung ^{[ 41 ]} enthält zwei grundlegende Anforderungen: (1) Ein Unternehmen darf ein Arzneimittel nur für die spezifische Indikation oder den medizinischen Zweck bewerben, für den es von der FDA zugelassen wurde. Außerdem muss die Werbung ein ausgewogenes Verhältnis zwischen Nutzen und Risiken (Nebenwirkungen) des Arzneimittels darstellen. Die Regulierung der Arzneimittelwerbung in den USA ist zwischen der Food and Drug Administration (FDA) und der Federal Trade Commission (FTC) aufgeteilt, je nachdem, ob es sich um ein verschreibungspflichtiges oder ein rezeptfreies Arzneimittel (OTC-Arzneimittel) handelt. Die FDA überwacht die Werbung für verschreibungspflichtige Arzneimittel, während die FTC die Werbung für OTC-Arzneimittel reguliert. ^{[ 42 ]}

Der Begriff „Off-Label-Use“ bezeichnet die Verschreibung eines Arzneimittels für einen anderen Zweck als den von der FDA zugelassenen. ^{[ 43 ]}

Aufgrund dieser Zulassungsvoraussetzung war es den Herstellern untersagt, für COVID-19-Impfstoffe zu werben , solange diese nur im Rahmen einer Notfallzulassung zugelassen waren . ^{[ 44 ]}

Nach der Zulassung des NDA muss der Sponsor alle ihm bekannt werdenden unerwünschten Arzneimittelereignisse bei Patienten prüfen und der FDA melden. Unerwartete schwerwiegende und tödliche unerwünschte Arzneimittelereignisse müssen innerhalb von 15 Tagen gemeldet werden, andere Ereignisse vierteljährlich. ^{[ 45 ]} Die FDA erhält außerdem direkte Meldungen zu unerwünschten Arzneimittelereignissen über ihr MedWatch- Programm. ^{[ 46 ]} Diese Meldungen werden als „Spontanmeldungen“ bezeichnet, da die Meldung durch Verbraucher und Angehörige der Gesundheitsberufe freiwillig ist.

Obwohl dies weiterhin das wichtigste Instrument der Arzneimittelsicherheitsüberwachung nach der Markteinführung ist, steigen die Anforderungen der FDA an das Risikomanagement nach der Markteinführung. Als Zulassungsvoraussetzung kann ein Sponsor verpflichtet werden, zusätzliche klinische Studien , sogenannte Phase-IV-Studien, durchzuführen. In einigen Fällen verlangt die FDA für bestimmte Arzneimittel Risikomanagementpläne, sogenannte Risikobewertungs- und -minderungsstrategien (REMS), die Maßnahmen zur Gewährleistung der sicheren Anwendung des Arzneimittels vorschreiben. ^{[ 47 ] [ 48 ]} Thalidomid kann beispielsweise Geburtsfehler verursachen, hat aber einen Nutzen, der die Risiken überwiegt, wenn Männer und Frauen, die das Medikament einnehmen, kein Kind zeugen. Ein REMS-Programm für Thalidomid schreibt ein überprüfbares Verfahren vor, um sicherzustellen, dass Anwender des Medikaments Maßnahmen zur Verhütung einer Schwangerschaft ergreifen. Viele Opioide verfügen über REMS-Programme, um Abhängigkeit und Missbrauch zu verhindern. ^{[ 47 ]} Für das Medikament Isotretinoin gibt es ein REMS-Programm namens iPLEDGE . ^{[ 49 ]}

Generika sind chemisch und therapeutisch äquivalente Arzneimittel von Markenmedikamenten , deren Patentschutz in der Regel abgelaufen ist. ^{[ 50 ]} Zugelassene Generika müssen die gleiche Dosierung, Sicherheit, Wirksamkeit, Wirkstärke, Stabilität und Qualität sowie die gleiche Verabreichungsart aufweisen. Im Allgemeinen sind sie günstiger als ihre Marken-Pendants, werden von konkurrierenden Unternehmen hergestellt und vertrieben und machten in den 1990er Jahren etwa ein Drittel aller in den USA ausgestellten Rezepte aus. ^{[ 50 ]} Um die Zulassung zur Herstellung eines Generikums zu erhalten, verlangt die FDA wissenschaftliche Nachweise, dass das Generikum mit dem ursprünglich zugelassenen Arzneimittel austauschbar oder therapeutisch gleichwertig ist. ^{[ 51 ]} Dies wird als Abbreviated New Drug Application (ANDA) bezeichnet. ^{[ 52 ]} 80 % der in den USA verkauften verschreibungspflichtigen Medikamente sind Generika. ^{[ 53 ]}

1989 brach ein großer Skandal um die Zulassungsverfahren der FDA für Generika aus. ^{[ 50 ]} Korruptionsvorwürfe bei der Generika-Zulassung kamen erstmals 1988 im Zuge einer umfassenden Untersuchung des US-Kongresses gegen die FDA auf. Der Aufsichtsausschuss des Energie- und Handelsausschusses des US-Repräsentantenhauses wurde aufgrund einer Beschwerde von Mylan Laboratories Inc. aus Pittsburgh gegen die FDA eingesetzt . Nachdem die FDA Mylans Antrag auf die Herstellung von Generika wiederholt verzögert hatte, leitete das Unternehmen, überzeugt von der Diskriminierung, 1987 eigene Ermittlungen gegen die Behörde ein. Mylan verklagte schließlich zwei ehemalige FDA-Mitarbeiter und vier Arzneimittelhersteller mit dem Vorwurf, Korruption innerhalb der Bundesbehörde habe zu organisierter Kriminalität und Verstößen gegen das Kartellrecht geführt . „Die Reihenfolge der Zulassung neuer Generika wurde von FDA-Mitarbeitern festgelegt, noch bevor die Arzneimittelhersteller ihre Anträge einreichten“, so Mylan. Dieses illegale Verfahren sei angewendet worden, um bestimmte Unternehmen zu bevorzugen. Im Sommer 1989 bekannten sich drei FDA-Beamte (Charles Y. Chang, David J. Brancat und Walter Kletch) der Annahme von Bestechungsgeldern von Generikaherstellern schuldig, und zwei Unternehmen ( Par Pharmaceutical und ihre Tochtergesellschaft Quad Pharmaceuticals) bekannten sich der Bestechung schuldig ^{[ 54 ] .}

Des Weiteren wurde festgestellt, dass mehrere Hersteller Daten gefälscht hatten, die sie im Rahmen der Beantragung der FDA-Zulassung für bestimmte Generika eingereicht hatten. Vitarine Pharmaceuticals aus New York, das die Zulassung einer Generikaversion des Blutdruckmedikaments Dyazide anstrebte , reichte Dyazide selbst anstelle der Generikaversion zur FDA-Prüfung ein. Im April 1989 leitete die FDA Ermittlungen gegen elf Hersteller wegen Unregelmäßigkeiten ein; später erhöhte sie diese Zahl auf 13. Dutzende Medikamente wurden schließlich von den Herstellern vom Markt genommen oder zurückgerufen. Anfang der 1990er-Jahre erhob die US-Börsenaufsichtsbehörde (SEC) Anklage wegen Wertpapierbetrugs gegen die Bolar Pharmaceutical Company, einen großen Generikahersteller mit Sitz in Long Island, New York. ^{[ 50 ]}

Rezeptfreie Arzneimittel (OTC-Arzneimittel) sind Medikamente wie Aspirin , die ohne ärztliche Verschreibung erhältlich sind. ^{[ 55 ]} Die FDA führt eine Liste mit etwa 800 zugelassenen Wirkstoffen, die auf verschiedene Weise kombiniert werden, um über 100.000 OTC-Arzneimittel herzustellen. Viele dieser Wirkstoffe waren zuvor verschreibungspflichtige Arzneimittel und gelten nun als sicher genug für die Anwendung ohne ärztliche Aufsicht, wie beispielsweise Ibuprofen . ^{[ 56 ]}

Im Jahr 2014 nahm die FDA ein von dem kanadischen Pharmaunternehmen Tekmira entwickeltes Ebola -Medikament in das Fast-Track-Programm auf , setzte die Phase-1-Studien jedoch im Juli aus, bis weitere Informationen zur Wirkungsweise des Medikaments vorlagen. Dies wurde angesichts eines größeren Ausbruchs der Krankheit in Westafrika, der Ende März 2014 begann und im Juni 2016 endete, als zunehmend wichtig angesehen. ^{[ 57 ]}

Während der Coronavirus-Pandemie erteilte die FDA eine Notfallzulassung für persönliche Schutzausrüstung (PSA), In-vitro-Diagnostika, Beatmungsgeräte und andere Medizinprodukte. ^{[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}

Am 18. März 2020 verschoben die Inspektoren der FDA die meisten Inspektionen ausländischer Betriebe sowie alle routinemäßigen Überwachungsinspektionen inländischer Betriebe. ^{[ 61 ]} Im Gegensatz dazu setzte der Lebensmittelsicherheits- und Inspektionsdienst (FSIS) des US-Landwirtschaftsministeriums (USDA ) die Inspektionen von Fleischverarbeitungsbetrieben fort, was dazu führte, dass 145 FSIS-Außendienstmitarbeiter positiv auf COVID-19 getestet wurden und drei von ihnen starben. ^{[ 62 ]}

Das Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) ist die Abteilung der FDA, die für die Sicherheit und Wirksamkeit biologischer Therapeutika zuständig ist. ^{[ 63 ] [ 64 ]} Dazu gehören Blut und Blutprodukte, Impfstoffe, Allergene, zell- und gewebebasierte Produkte sowie Gentherapieprodukte. Neue Biologika müssen, ähnlich wie Arzneimittel, ein Zulassungsverfahren vor der Markteinführung durchlaufen, das als Biologics License Application (BLA) bezeichnet wird. ^{[ 65 ]}

Die ursprüngliche Befugnis zur staatlichen Regulierung biologischer Produkte wurde durch den Biologics Control Act von 1902 geschaffen und durch den Public Health Service Act von 1944 erweitert . Neben diesen Gesetzen gilt auch der Federal Food, Drug, and Cosmetic Act für alle biologischen Produkte. Ursprünglich war das National Institutes of Health ( NIH) für die Regulierung biologischer Produkte zuständig ; diese Zuständigkeit wurde 1972 an die FDA (Food and Drug Administration) übertragen.

Das Center for Devices and Radiological Health (CDRH) ist die Abteilung der FDA, die für die Zulassung aller Medizinprodukte vor dem Inverkehrbringen sowie für die Überwachung ihrer Herstellung, Leistung und Sicherheit zuständig ist. ^{[ 66 ]} Die Definition eines Medizinprodukts findet sich im FD&C Act und umfasst Produkte von der einfachen Zahnbürste bis hin zu komplexen Geräten wie implantierbaren Neurostimulatoren . Das CDRH überwacht auch die Sicherheit von nicht-medizinischen Geräten, die bestimmte Arten elektromagnetischer Strahlung abgeben . Beispiele für vom CDRH regulierte Geräte sind Mobiltelefone , Gepäckkontrollgeräte an Flughäfen , Fernsehgeräte , Mikrowellenherde , Solarien und Laserprodukte . ^{[ 67 ]}

Zu den Befugnissen des CDRH gehört die Anforderung bestimmter technischer Berichte von Herstellern oder Importeuren regulierter Produkte, die Festlegung, dass strahlungsemittierende Produkte verbindliche Sicherheitsstandards erfüllen, die Erklärung regulierter Produkte für fehlerhaft und die Anordnung des Rückrufs fehlerhafter oder nicht konformer Produkte. Das CDRH führt außerdem in begrenztem Umfang direkte Produkttests durch.

Für Medizinprodukte, die als „im Wesentlichen gleichwertig“ mit bereits auf dem Markt befindlichen Vergleichsprodukten nachgewiesen werden müssen, sind Zulassungsanträge erforderlich. Genehmigte Anträge betreffen neue oder wesentlich unterschiedliche Produkte, die ihre „Sicherheit und Wirksamkeit“ nachweisen müssen; beispielsweise können sie im Hinblick auf neue toxische Gefahren einer Sicherheitsprüfung unterzogen werden. Beide Aspekte müssen vom Antragsteller nachgewiesen bzw. vorgelegt werden, um die Einhaltung der ordnungsgemäßen Verfahren zu gewährleisten. ^{[ 68 ]}

Kosmetika werden vom Center for Food Safety and Applied Nutrition (CFSAN) reguliert , derselben Abteilung der FDA, die auch für Lebensmittel zuständig ist. Kosmetische Produkte benötigen im Allgemeinen keine Zulassung vor dem Inverkehrbringen durch die FDA, es sei denn, sie enthalten Aussagen zu ihrer Struktur oder Funktion, die sie zu Arzneimitteln machen (siehe Kosmezeutika ). Allerdings müssen alle Farbstoffe von der FDA zugelassen werden, bevor Hersteller sie in in den USA verkauften Kosmetikprodukten verwenden dürfen. Die FDA regelt die Kennzeichnung von Kosmetika, und Kosmetika, die nicht auf ihre Sicherheit geprüft wurden, müssen einen entsprechenden Warnhinweis tragen. ^{[ 69 ]}

Laut dem Branchenverband American Council on Science and Health (ACSH) ist die Kosmetikindustrie zwar primär für die Sicherheit ihrer eigenen Produkte verantwortlich, die FDA kann jedoch bei Bedarf zum Schutz der Öffentlichkeit eingreifen. Generell benötigen Kosmetika jedoch keine Zulassung oder Prüfung vor dem Inverkehrbringen. Der ACSH gibt an, dass Unternehmen einen Warnhinweis auf ihren Produkten anbringen müssen, wenn diese nicht getestet wurden, und dass Experten für die Überprüfung von Kosmetikinhaltsstoffen durch ihren Einfluss auf die Inhaltsstoffe ebenfalls zur Überwachung der Sicherheit beitragen, ihnen aber die rechtliche Befugnis dazu fehlt. Laut ACSH wurden rund 1.200 Inhaltsstoffe geprüft und die Beschränkung mehrerer Hundert vorgeschlagen – es gibt jedoch weder eine standardisierte noch eine systematische Methode zur Sicherheitsprüfung von Chemikalien, noch eine klare Definition von „Sicherheit“, sodass alle Chemikalien nach denselben Kriterien geprüft werden. ^{[ 70 ]}

Am 29. Dezember 2022 unterzeichnete Präsident Biden jedoch den „Consolidated Budget Act 2023“ ^{[ 71 ]} , der den „Cosmetics Regulatory Modernization Act of 2022 (MoCRA)“ enthält. Dieser stellt eine strengere Verordnung dar, die sich von den vorherigen Bestimmungen unterscheidet. MoCRA schreibt die Einhaltung von Vorschriften wie der Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, dem Nachweis der Sicherheit, zusätzlichen Kennzeichnungspflichten, der Dokumentation und der Guten Herstellungspraxis (GMP) vor. ^{[ 72 ]} MoCRA fordert die FDA außerdem auf, die Befugnis zum obligatorischen Rückruf von Produkten zu erteilen und Vorschriften für GMP-Regeln, Kennzeichnungsvorschriften für Aromastoffe und Testmethoden für talkumhaltige Kosmetika zu erlassen. ^{[ 73 ]}

Das Center for Veterinary Medicine (CVM) ist eine Abteilung der FDA, die Lebensmittelzusatzstoffe und Tierarzneimittel reguliert. ^{[ 74 ]} Das CVM ist zuständig für Tierarzneimittel, Tierfutter (einschließlich Heimtierfutter) und medizinische Geräte für Tiere. Die FDA-Vorschriften zur Verhinderung der Ausbreitung der bovinen spongiformen Enzephalopathie werden vom CVM durch Inspektionen von Futtermittelherstellern überwacht. ^{[ 75 ]} Impfstoffe für Tiere sind nicht die Zuständigkeit des CVM; diese werden vom US-Landwirtschaftsministerium (USDA) verwaltet . ^{[ 76 ]}

Die FDA reguliert Tabakprodukte auf der Grundlage der Befugnisse, die ihr durch den Family Smoking Prevention and Tobacco Control Act von 2009 verliehen wurden . ^{[ 77 ]} Dieses Gesetz schreibt Farbwarnungen auf Zigarettenpackungen und in der gedruckten Werbung sowie Textwarnungen des US-Generalchirurgen vor . ^{[ 78 ]}

Die neun neuen grafischen Warnhinweise wurden von der FDA im Juni 2011 angekündigt und sollten ab September 2012 auf den Verpackungen angebracht werden. Der genaue Zeitpunkt der Umsetzung ist aufgrund des laufenden Verfahrens RJ Reynolds Tobacco Co. gegen die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) ungewiss . ^{[ 79 ]} RJ Reynolds , Lorillard , Commonwealth Brands , die Liggett Group und die Santa Fe Natural Tobacco Company haben vor einem Bundesgericht in Washington, D.C. Klage eingereicht. Sie argumentieren, dass die grafischen Warnhinweise eine verfassungswidrige Methode darstellen, Tabakunternehmen zu Anti-Raucher-Kampagnen im Auftrag der Regierung zu zwingen. ^{[ 80 ]}

Der auf das Recht auf freie Meinungsäußerung spezialisierte Anwalt Floyd Abrams vertritt die Tabakkonzerne in dem Fall und argumentiert, dass die Pflicht zur Anbringung von grafischen Warnhinweisen auf einem legalen Produkt einer verfassungsrechtlichen Prüfung nicht standhält. ^{[ 81 ]} Auch die Association of National Advertisers und die American Advertising Federation haben eine Stellungnahme in dem Verfahren eingereicht und argumentiert, dass die Warnhinweise die Meinungsfreiheit der Wirtschaft einschränken und, falls sie nicht angefochten werden, zu weiteren staatlichen Eingriffen führen könnten. ^{[ 82 ]} Im November 2011 stoppte Bundesrichter Richard Leon vom US-Bezirksgericht für den District of Columbia die neuen Warnhinweise vorläufig und verzögerte damit wahrscheinlich die Einführung der Kennzeichnungspflicht für Tabakunternehmen. Der Oberste Gerichtshof der USA könnte letztendlich über den Fall entscheiden. ^{[ 83 ]}

Im Juli 2017 kündigte die FDA einen Plan zur Senkung des derzeit zulässigen Nikotingehalts in Tabakzigaretten an. ^{[ 84 ]} Die vorgeschlagene Verordnung mit der Bezeichnung RIN 0910-AI76 und dem Titel „Tabakproduktstandard für den Nikotingehalt von Zigaretten und bestimmten anderen Tabakerzeugnissen“ zielt darauf ab, den Nikotingehalt in Zigaretten auf etwa 0,7 Milligramm pro Gramm Tabak zu reduzieren.

Mit der Annahme der Vorabmitteilung 510(k) k033391 im Januar 2004 ^{[ 85 ]} erteilte die FDA Ronald Sherman die Genehmigung zur Herstellung und Vermarktung von medizinischen Maden zur Anwendung bei Menschen und Tieren als verschreibungspflichtiges Medizinprodukt. ^{[ 86 ]} Medizinische Maden stellen den ersten lebenden Organismus dar, dessen Herstellung und Vermarktung von der Food and Drug Administration als verschreibungspflichtiges Medizinprodukt zugelassen wurde. ^{[ 87 ]}

Im Juni 2004 erteilte die FDA die Zulassung für Hirudo medicinalis (medizinische Blutegel) als zweiten lebenden Organismus, der legal als Medizinprodukt verwendet werden darf. ^{[ 88 ]}

Die FDA schreibt außerdem vor, dass Milch pasteurisiert werden muss , um Bakterien abzutöten. ^{[ 89 ]}

Im Februar 2011 gaben Präsident Barack Obama und der kanadische Premierminister Stephen Harper eine „Erklärung über eine gemeinsame Vision für Perimetersicherheit und wirtschaftliche Wettbewerbsfähigkeit“ ^{[ 90 ] [ 91 ]} ab und kündigten die Gründung des Kanada-USA-Regulierungskooperationsrats (RCC) an, „um die regulatorische Transparenz und Koordinierung zwischen den beiden Ländern zu verbessern“. ^{[ 92 ]}

Im Rahmen des RCC-Mandats ergriffen die FDA und Health Canada eine „erstmals ihrer Art“ Initiative, indem sie „als ersten Bereich der Angleichung die Indikationen für bestimmte rezeptfreie Antihistaminika- Wirkstoffe bei Erkältungen auswählten (GC 2013-01-10).“ ^{[ 93 ]}

Ein aktuelleres Beispiel für die internationale Arbeit der FDA ist ihre Kooperation mit Regulierungs- und Strafverfolgungsbehörden weltweit im Rahmen der Operation Pangea XI durch Interpol im Jahr 2018. ^{[ 94 ] [ 95 ]} Die FDA nahm 465 Websites ins Visier, die illegal potenziell gefährliche, nicht zugelassene Versionen von Opioiden , Onkologika und antiviralen verschreibungspflichtigen Medikamenten an US-Verbraucher verkauften. Die Behörde konzentrierte sich auf Geldwäschepraktiken , um das komplexe Online-Drogennetzwerk aufzudecken. ^{[ 96 ]}

Die FDA führt Forschungs- und Entwicklungsarbeiten durch, um Technologien und Standards zu entwickeln, die ihre regulatorische Rolle unterstützen. Ziel ist es, wissenschaftliche und technische Herausforderungen zu bewältigen, bevor sie zu Hindernissen werden . Die Forschungsaktivitäten der FDA umfassen die Bereiche Biologika, Medizinprodukte, Arzneimittel, Frauengesundheit, Toxikologie, Lebensmittelsicherheit und angewandte Ernährung sowie Veterinärmedizin. ^{[ 97 ]}

Die FDA hat über Jahrzehnte hinweg eine große Menge an Daten gesammelt. Das OpenFDA- Projekt wurde ins Leben gerufen, um der Öffentlichkeit einen einfachen Zugang zu diesen Daten zu ermöglichen und wurde im Juni 2014 offiziell gestartet. ^{[ 98 ] [ 99 ]}

Bis ins 20. Jahrhundert gab es nur wenige Bundesgesetze, die den Inhalt und den Verkauf von im Inland hergestellten Lebensmitteln und Arzneimitteln regelten; eine Ausnahme bildete der Impfgesetz von 1813. [ ^{100 ] Die} Geschichte der FDA lässt sich bis in die zweite Hälfte des 19. Jahrhunderts und zur Abteilung für Chemie des US-Landwirtschaftsministeriums zurückverfolgen , ^{[ 101 ]} die ihrerseits auf der Urheber- und Patentklausel basierte . Unter Harvey Washington Wiley , der 1883 zum Chefchemiker ernannt wurde, begann die Abteilung, die Verfälschung und falsche Kennzeichnung von Lebensmitteln und Arzneimitteln auf dem amerikanischen Markt zu untersuchen. ^{[ 101 ]} Wileys Engagement fiel in eine Zeit, in der die Öffentlichkeit durch Enthüllungsjournalisten wie Upton Sinclair auf Gefahren auf dem Markt aufmerksam geworden war , und wurde Teil eines allgemeinen Trends zu verstärkten Bundesvorschriften in Angelegenheiten der öffentlichen Sicherheit während der Progressiven Ära . ^{[ 102 ]} Der Biologics Control Act von 1902 wurde erlassen, nachdem ein aus Tetanus-kontaminiertem Serum gewonnenes Diphtherie- Antitoxin den Tod von dreizehn Kindern in St. Louis, Missouri, verursacht hatte. Das Serum stammte ursprünglich von einem Pferd namens Jim , das an Tetanus erkrankt war. ^{[ 103 ]}

Im Juni 1906 unterzeichnete Präsident Theodore Roosevelt den Pure Food and Drug Act von 1906 , auch bekannt als „Wiley Act“, benannt nach seinem Hauptbefürworter. ^{[ 102 ] [ 101 ]} Das Gesetz verbot unter Androhung der Beschlagnahme der Waren den zwischenstaatlichen Transport von „verfälschten“ Lebensmitteln. ^{[ 101 ]} Ähnliche Strafen galten für den zwischenstaatlichen Vertrieb von „verfälschten“ Arzneimitteln, deren Wirkstoff weder klar auf dem Etikett angegeben noch in der United States Pharmacopeia oder dem National Formulary aufgeführt war . ^{[ 104 ] [ 101 ]}

Die Zuständigkeit für die Untersuchung von Lebensmitteln und Arzneimitteln auf „Verfälschungen“ oder „falsche Kennzeichnung“ wurde dem Chemiebüro des US-Landwirtschaftsministeriums (USDA) unter der Leitung von Wiley übertragen. ^{[ 102 ]} Wiley nutzte diese neuen Befugnisse, um eine aggressive Kampagne gegen Hersteller von Lebensmitteln mit chemischen Zusätzen zu führen. Die Autorität des Chemiebüros wurde jedoch bald durch Gerichtsentscheidungen eingeschränkt, die die Befugnisse des Büros eng definierten und hohe Anforderungen an den Nachweis betrügerischer Absicht stellten. ^{[ 102 ]} 1927 wurden die Befugnisse des Chemiebüros in einer neuen Behörde des USDA, der Food, Drug, and Insecticide Administration (FDA), neu organisiert. ^{[ 105 ]} Drei Jahre später wurde diese in Food and Drug Administration (FDA) verkürzt. ^{[ 106 ]}

In den 1930er Jahren begannen investigative Journalisten, Verbraucherschutzorganisationen und Bundesbehörden, eine Kampagne für strengere Regulierungsbefugnisse zu starten. Sie veröffentlichten eine Liste schädlicher Produkte, die nach dem Gesetz von 1906 als zulässig galten, darunter radioaktive Getränke , Mascara, die zur Erblindung führen konnte, und wirkungslose „Heilmittel“ gegen Diabetes und Tuberkulose . ^{[ 101 ]} Der daraus resultierende Gesetzesentwurf passierte den US-Kongress erst nach fünf Jahren, wurde aber nach dem öffentlichen Aufschrei über die Elixir-Sulfanilamid- Tragödie von 1937, bei der über 100 Menschen nach der Einnahme eines mit einem giftigen, unerprobten Lösungsmittel hergestellten Medikaments starben, rasch in Kraft gesetzt. ^{[ 107 ]}

Präsident Franklin Delano Roosevelt unterzeichnete am 24. Juni 1938 den Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Das neue Gesetz erweiterte die bundesstaatliche Aufsicht über Arzneimittel erheblich, indem es eine Sicherheitsprüfung aller neuen Arzneimittel vor der Markteinführung vorschrieb und falsche therapeutische Angaben auf Arzneimitteletiketten verbot, ohne dass die FDA eine betrügerische Absicht nachweisen musste . ^{[ 101 ]} Das Gesetz ermächtigte die FDA außerdem , Mindeststandards für die Identität aller industriell hergestellten Lebensmittel festzulegen, um Lebensmittelbetrug zu bekämpfen. ^{[ 108 ]} In den 1970er Jahren verlagerte die FDA ihren Fokus von detaillierten Identitätsstandards für Lebensmittel hin zu informativen Etiketten – eine „Informationswende“ in der Lebensmittelregulierung, die darauf abzielte, die Lebensmittelmärkte durch Transparenz statt durch direkte Kontrolle zu lenken. Später, in den 1990er Jahren, aktualisierte die FDA diese Vorschriften für Informationsetiketten mit der Einführung der Nährwertkennzeichnung . ^{[ 109 ]}

Kurz nach Verabschiedung des Gesetzes von 1938 begann die FDA, bestimmte Arzneimittel als nur unter ärztlicher Aufsicht sicher zu kennzeichnen, und die Kategorie der verschreibungspflichtigen Arzneimittel wurde 1951 durch den Durham-Humphrey Amendment gesetzlich verankert . Diese Entwicklungen bestätigten die weitreichenden Befugnisse der FDA zur Durchsetzung von Rückrufen unwirksamer Arzneimittel nach der Markteinführung. ^{[ 102 ]}

Außerhalb der USA wurde das Medikament Thalidomid zur Linderung von allgemeiner Übelkeit und Schwangerschaftsübelkeit vermarktet , verursachte jedoch bei Einnahme während der Schwangerschaft Geburtsfehler und sogar den Tod Tausender Babys. ^{[ 110 ]} Amerikanische Mütter waren weitgehend nicht betroffen, da Frances Oldham Kelsey von der FDA die Zulassung des Medikaments verweigerte. 1962 wurde der Kefauver-Harris Amendment zum FD&C Act verabschiedet, der eine „Revolution“ der FDA-Regulierungsbefugnisse darstellte. ^{[ 111 ]} Die wichtigste Änderung war die Forderung, dass alle Zulassungsanträge für neue Arzneimittel zusätzlich zum bereits bestehenden Nachweis der Sicherheit vor der Markteinführung „substanzielle Beweise“ für die Wirksamkeit des Arzneimittels für die jeweilige Indikation vorlegen mussten. Dies markierte den Beginn des FDA-Zulassungsverfahrens in seiner heutigen Form.

Diese Reformen führten zu einem längeren und schwierigeren Zulassungsverfahren für Arzneimittel. ^{[ 112 ]} Eines der wichtigsten Gesetze für die Etablierung des modernen amerikanischen Pharmamarktes war der Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act von 1984 , besser bekannt als „Hatch-Waxman Act“, benannt nach seinen Hauptinitiatoren. Das Gesetz verlängerte die Patentschutzfristen für neue Arzneimittel und koppelte diese Verlängerungen unter anderem an die Dauer des FDA-Zulassungsverfahrens für jedes einzelne Arzneimittel. Für Generikahersteller schuf das Gesetz einen neuen Zulassungsmechanismus, den Abbreviated New Drug Application (ANDA). Hierbei muss der Generikahersteller lediglich nachweisen, dass sein Generikum denselben Wirkstoff, dieselbe Verabreichungsart, Darreichungsform, Wirkstärke und dieselben pharmakokinetischen Eigenschaften („Bioäquivalenz“) wie das entsprechende Markenmedikament aufweist. Diesem Gesetz wird die Schaffung der modernen Generikaindustrie zugeschrieben. ^{[ 113 ]}

Bedenken hinsichtlich der Dauer des Zulassungsverfahrens für Medikamente traten früh in der AIDS-Epidemie in den Vordergrund. Mitte bis Ende der 1980er-Jahre warfen ACT-UP und andere HIV-Aktivistenorganisationen der FDA vor, die Zulassung von Medikamenten zur Bekämpfung von HIV und opportunistischen Infektionen unnötig zu verzögern. ^{[ 114 ]} Teilweise als Reaktion auf diese Kritik erließ die FDA neue Richtlinien, um die Zulassung von Medikamenten für lebensbedrohliche Krankheiten zu beschleunigen und den Zugang zu Medikamenten vor der Zulassung für Patienten mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten zu erweitern. ^{[ 115 ]} Alle ersten zur Behandlung von HIV/AIDS zugelassenen Medikamente wurden über diese beschleunigten Zulassungsverfahren zugelassen. ^{[ 116 ]} Frank Young, der damalige Leiter der FDA, initiierte den Aktionsplan Phase II, der im August 1987 zur schnelleren Zulassung von AIDS-Medikamenten eingerichtet wurde. ^{[ 117 ]}

In zwei Fällen haben Bundesstaaten versucht, Medikamente zu legalisieren, die von der FDA nicht zugelassen waren. Unter der Annahme, dass Bundesrecht, das auf Grundlage der Verfassung erlassen wurde, widersprüchliche Landesgesetze außer Kraft setzt, beanspruchen Bundesbehörden weiterhin die Befugnis, Besitz und Verkauf dieser Substanzen zu beschlagnahmen, Personen zu verhaften und zu verfolgen, selbst in Bundesstaaten, in denen sie nach Landesrecht legal sind. Die erste Welle war die Legalisierung von Laetril durch 27 Bundesstaaten in den späten 1970er Jahren. Dieses Medikament wurde zur Krebsbehandlung eingesetzt, doch wissenschaftliche Studien sowohl vor als auch nach dieser Legalisierung belegten seine Ineffektivität. ^{[ 118 ] [ 119 ]} Die zweite Welle betraf medizinisches Cannabis in den 1990er und 2000er Jahren. Obwohl Virginia ein Gesetz verabschiedete, das es Ärzten erlaubte, Cannabis bei Glaukom oder Nebenwirkungen einer Chemotherapie zu empfehlen, begann ein weit verbreiteterer Trend in Kalifornien mit dem Compassionate Use Act von 1996 .

Als die FDA am 8. Juni 2017 Endo Pharmaceuticals aufforderte, eine Retardformulierung von Oxymorphonhydrochlorid vom Markt zu nehmen, handelte es sich um die erste Aufforderung in der Geschichte der FDA, ein wirksames Arzneimittel aufgrund seines Missbrauchspotenzials zurückzurufen. ^{[ 120 ]}

Im Februar 2025 trat Jim Jones, Leiter der Lebensmittelabteilung der FDA, aus Protest gegen die „willkürlichen“ Entlassungen von 89 Mitarbeitern durch die Regierung von Donald Trump zurück . ^{[ 121 ]}

Im Mai 2025 kündigte die FDA Änderungen ihrer COVID-19-Impfstoffpolitik an. Ziel war es, die zugelassenen Indikationen für Erwachsene über 65 Jahre und Personen mit einem höheren Komplikationsrisiko im Herbst einzuschränken. Für gesunde Amerikaner unter 65 Jahren gab die Behörde an, dass sie wahrscheinlich zusätzliche klinische Studien mit Placebo-Kontrollen fordern würde, um den Nutzen nachzuweisen, bevor ein breiterer Zugang genehmigt werden könne. ^{[ 122 ] [ 123 ]}

Die Critical Path Initiative ^{[ 124 ]} ist ein Vorhaben der FDA, die Modernisierung der wissenschaftlichen Grundlagen für die Entwicklung, Bewertung und Herstellung von FDA-regulierten Produkten auf nationaler Ebene anzuregen und zu fördern. Die Initiative wurde im März 2004 mit der Veröffentlichung des Berichts „Innovation/Stagnation: Challenge and Opportunity on the Critical Path to New Medical Products“ ^{[ 125 ] ins Leben gerufen.}

Das Compassionate Investigational New Drug Program wurde nach dem Urteil im Fall Randall v. US zugunsten von Robert C. Randall im Jahr 1978 ins Leben gerufen und schuf ein Programm für medizinisches Marihuana . ^{[ 126 ]}

Ein Gerichtsverfahren aus dem Jahr 2006, Abigail Alliance gegen von Eschenbach , hätte radikale Änderungen in der FDA-Regulierung nicht zugelassener Medikamente erzwungen. Die Abigail Alliance argumentierte, die FDA müsse Medikamente für unheilbar kranke Patienten mit „verzweifelten Diagnosen“ nach Abschluss der Phase-I-Studien zulassen. ^{[ 127 ]} Die Klage gewann im Mai 2006 zunächst in der Berufung, doch diese Entscheidung wurde in einer Wiederaufnahme des Verfahrens im März 2007 aufgehoben. Der Oberste Gerichtshof der USA lehnte es ab, den Fall anzunehmen, und verneinte in seinem endgültigen Urteil das Recht auf nicht zugelassene Medikamente.

Kritiker der Regulierungsbefugnisse der FDA argumentieren, dass die FDA zu lange für die Zulassung von Medikamenten benötigt, die Schmerzen und menschliches Leid schneller lindern könnten, wenn sie früher auf den Markt kämen. Die AIDS-Krise führte zu einigen politischen Bemühungen, den Zulassungsprozess zu beschleunigen. Diese begrenzten Reformen zielten jedoch auf AIDS-Medikamente ab, nicht auf den breiteren Markt. Dies hat zu Forderungen nach umfassenderen und nachhaltigeren Reformen geführt, die es Patienten unter ärztlicher Aufsicht ermöglichen würden, Zugang zu Medikamenten zu erhalten, die die erste Phase klinischer Studien erfolgreich durchlaufen haben. ^{[ 128 ] [ 129 ]}

Der öffentlichkeitswirksame Rückruf von Vioxx , einem nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAR), das Schätzungen zufolge zu Tausenden von tödlichen Herzinfarkten in den USA beigetragen hat, spielte eine entscheidende Rolle bei der Einleitung einer neuen Welle von Sicherheitsreformen sowohl auf Ebene der FDA-Richtlinien als auch auf gesetzlicher Ebene. Die FDA hatte Vioxx 1999 zugelassen und zunächst gehofft, es sei aufgrund des geringeren Risikos von Darmblutungen sicherer als frühere NSAR. Mehrere Studien vor und nach der Markteinführung deuteten jedoch darauf hin, dass Vioxx das Risiko eines Herzinfarkts erhöhen könnte, was die Ergebnisse der APPROVe-Studie im Jahr 2004 eindeutig belegten. ^{[ 130 ]}

Angesichts zahlreicher Klagen zog der Hersteller das Medikament freiwillig vom Markt zurück. Der Fall Vioxx spielte eine wichtige Rolle in der anhaltenden Debatte darüber, ob neue Medikamente anhand ihrer absoluten Sicherheit oder ihrer Sicherheit im Vergleich zu bestehenden Behandlungen für eine bestimmte Erkrankung bewertet werden sollten. Im Zuge des Vioxx-Rückrufs forderten große Zeitungen, medizinische Fachzeitschriften, Verbraucherschutzorganisationen, Gesetzgeber und FDA-Beamte ^{[ 131 ]} verstärkt Reformen der FDA-Verfahren zur Arzneimittelsicherheitsregulierung vor und nach der Markteinführung.

Im Jahr 2006 wurde vom Institute of Medicine ein Kongressausschuss eingesetzt , um die Arzneimittelsicherheitsregulierung in den USA zu überprüfen und Verbesserungsvorschläge zu erarbeiten. Der Ausschuss setzte sich aus 16 Experten zusammen, darunter führende Vertreter der klinischen Medizin, der medizinischen Forschung, der Wirtschaftswissenschaften, der Biostatistik , des Rechts, der Gesundheitspolitik, des öffentlichen Gesundheitswesens und verwandter Gesundheitsberufe sowie aktuelle und ehemalige Führungskräfte der Pharma- , Krankenhaus- und Krankenversicherungsbranche . Die Autoren stellten erhebliche Mängel im bestehenden FDA-System zur Gewährleistung der Arzneimittelsicherheit auf dem amerikanischen Markt fest. Insgesamt forderten sie eine Stärkung der regulatorischen Befugnisse, der Finanzierung und der Unabhängigkeit der FDA. ^{[ 132 ] [ 133 ]} Einige der Empfehlungen des Ausschusses flossen in die Entwürfe der PDUFA-IV-Änderung ein, die 2007 als Food and Drug Administration Amendments Act in Kraft trat . ^{[ 134 ]}

Seit 2011 werden Risikominimierungs-Aktionspläne (RiskMAPS) eingeführt, um sicherzustellen, dass die Risiken eines Arzneimittels nach der Markteinführung niemals dessen Nutzen überwiegen. Dieses Programm verpflichtet die Hersteller, regelmäßig die Wirksamkeit ihrer Programme zu bewerten. Die Risikominimierungs-Aktionspläne werden je nach dem Gesamtrisiko, das ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel für die Öffentlichkeit birgt, festgelegt. ^{[ 135 ]}

Vor den 1990er Jahren wurden in den USA nur 20 % aller für Kinder verschriebenen Medikamente auf Sicherheit und Wirksamkeit an Kindern getestet. ^{[ 136 ]} Dies bereitete Kinderärzten große Sorgen, da sich immer mehr Hinweise darauf ergaben, dass die physiologische Reaktion von Kindern auf viele Medikamente deutlich von deren Wirkung bei Erwachsenen abwich. Kinder reagieren aus verschiedenen Gründen anders auf Medikamente, unter anderem aufgrund ihrer Größe und ihres Gewichts. Es gab mehrere Gründe, warum nur wenige klinische Studien mit Kindern durchgeführt wurden. Bei vielen Medikamenten stellten Kinder einen so geringen Anteil des potenziellen Marktes dar, dass die Arzneimittelhersteller solche Tests nicht als kosteneffektiv ansahen. ^{[ 137 ]}

Die Annahme, dass Kinder aus ethischen Gründen nicht in der Lage seien, eine informierte Einwilligung zu geben , führte zu erhöhten staatlichen und institutionellen Hürden bei der Genehmigung dieser klinischen Studien und zu größeren Bedenken hinsichtlich der rechtlichen Haftung . Daher wurden die meisten Medikamente, die Kindern in den USA verschrieben wurden, jahrzehntelang nicht von der FDA zugelassen und außerhalb der zugelassenen Indikationen („Off-Label-Use“) verabreicht, wobei die Dosierungen anhand von Körpergewicht und Körperoberfläche aus Daten von Erwachsenen „extrapoliert“ wurden. ^{[ 137 ]}

In einem ersten Versuch, dieses Problem anzugehen, erließ die FDA 1994 die endgültige Regelung zur Kennzeichnung und Extrapolation von Arzneimitteln für Kinder. Diese erlaubte es Herstellern, Informationen zur Kennzeichnung von Arzneimitteln für Kinder hinzuzufügen, verlangte jedoch, dass Arzneimittel, die nicht auf Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern getestet worden waren, einen entsprechenden Warnhinweis tragen mussten. Diese Regelung konnte jedoch viele Pharmaunternehmen nicht dazu bewegen, zusätzliche Studien mit Kindern durchzuführen. 1997 schlug die FDA eine Regelung vor, die von den Sponsoren von Zulassungsanträgen für neue Arzneimittel die Durchführung von Studien mit Kindern vorschrieb . Diese neue Regelung wurde jedoch von einem Bundesgericht erfolgreich für ungültig erklärt, da sie die gesetzlichen Befugnisse der FDA überschritt. ^{[ 137 ]}

Während diese Debatte stattfand, nutzte der Kongress den Food and Drug Administration Modernization Act von 1997, um Anreize zu schaffen, die Pharmaherstellern eine sechsmonatige Verlängerung der Patentlaufzeit für neue Arzneimittel gewährten, die mit Daten aus pädiatrischen Studien eingereicht wurden. Der Best Pharmaceuticals for Children Act von 2007 bestätigte diese Bestimmungen und erlaubte der FDA, vom NIH geförderte Studien für pädiatrische Arzneimittel zu beantragen, wobei diese Anträge jedoch den Finanzierungsbeschränkungen des NIH unterliegen. Im Pediatric Research Equity Act von 2003 verankerte der Kongress die Befugnis der FDA, herstellerfinanzierte pädiatrische Arzneimittelstudien für bestimmte Arzneimittel als „letztes Mittel“ anzuordnen, falls sich Anreize und öffentlich finanzierte Mechanismen als unzureichend erweisen sollten. ^{[ 137 ]}

Der Priority Review Voucher (PRV) ist eine Bestimmung des Food and Drug Administration Amendments Act von 2007. Er gewährt Unternehmen, die die Zulassung für eine Behandlung vernachlässigter Tropenkrankheiten erhalten, einen übertragbaren PRV . Das System wurde erstmals 2006 von den Duke-University -Professoren David Ridley, Henry Grabowski und Jeffrey Moe in ihrer in Health Affairs veröffentlichten Studie „Developing Drugs for Developing Countries“ vorgeschlagen. ^{[ 138 ]} Präsident Obama unterzeichnete 2012 den Food and Drug Administration Safety and Innovation Act , der die Gültigkeit des PRV bis 2017 verlängerte. ^{[ 139 ]} Im April 2026 wurde der Geltungsbereich des PRV-Systems durch eine Exekutivverordnung erweitert, die die Zulassung von Therapien für psychische Erkrankungen mit Breakthrough-Therapy-Status beschleunigen sollte . Diese Verordnung führte nicht übertragbare National Priority Vouchers (NPV) ein, die speziell für psychedelisch-assistierte Therapien und Psychoplastogene konzipiert sind . ^{[ 140 ] [ 141 ]}

Seit den 1990er Jahren zählen viele erfolgreiche neue Medikamente zur Behandlung von Krebs, Autoimmunerkrankungen und anderen Leiden zu den proteinbasierten Biotechnologie-Arzneimitteln , die vom Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) reguliert werden . Viele dieser Medikamente sind extrem teuer; beispielsweise kostet das Krebsmedikament Avastin 55.000 US-Dollar pro Behandlungsjahr ^{[ 142 ]} , während das Enzymersatzpräparat Cerezyme 200.000 US-Dollar pro Jahr kostet und von Patienten mit Morbus Gaucher lebenslang eingenommen werden muss ^{[ 143 ] .}

Biotechnologisch hergestellte Arzneimittel besitzen nicht die einfachen, leicht überprüfbaren chemischen Strukturen konventioneller Arzneimittel und werden mithilfe komplexer, oft geschützter Verfahren wie transgener Säugetierzellkulturen hergestellt. Aufgrund dieser Komplexität schloss der Hatch-Waxman Act von 1984 Biologika vom Zulassungsverfahren für Generika (ANDA) aus. Dies verhinderte den Wettbewerb durch Generika für biotechnologisch hergestellte Arzneimittel. Im Februar 2007 wurden im Repräsentantenhaus identische Gesetzesentwürfe zur Schaffung eines ANDA-Verfahrens für die Zulassung generischer Biologika eingebracht, die jedoch nicht verabschiedet wurden. ^{[ 143 ]}

Im Jahr 2013 wurde eine Leitlinie zur Regulierung mobiler medizinischer Anwendungen und zum Schutz der Nutzer vor deren unbeabsichtigter Verwendung herausgegeben . Diese Leitlinie unterscheidet die regulierten Apps anhand ihrer Marketingaussagen. ^{[ 144 ]} Um den Markteintritt und die Zulassung dieser Apps zu beschleunigen, wurde vorgeschlagen, die Leitlinie bereits in der Entwicklungsphase zu berücksichtigen. ^{[ 145 ]}

Um den Fluss regulatorischer Daten zu standardisieren, zu automatisieren und zu optimieren, führte die FDA im Jahr 2006 ein Electronic Submissions Gateway (ESG) ein. Dieses Gateway ermöglicht es meldepflichtigen Organisationen, regulatorische Einreichungen über das Internet an verschiedene Zentren zu senden. Die Einreichungen werden in einem zentrumsspezifischen Format verpackt und als GNU-kompatible .tar.gz-Datei gespeichert. Die Übermittlung erfolgt entweder über eine FDA-spezifische WebTrader-Anwendung ^{[ 146 ]} oder über ein allgemeineres B2B-Kommunikationsprotokoll namens AS2 (Applicability Statement 2). ^{[ 147 ]}

FDA-Administrator Marty Makary listete Änderungen ab Januar 2026 auf: ^{[ 148 ]}

• Arzneimittelzulassungen: Die Anzahl der erforderlichen Zulassungsstudien wurde für neue Arzneimittel von zwei auf eine reduziert, was sich in der Zulassung eines Medikaments innerhalb von 55 Tagen zeigte. Die Behörde führte Bayes'sche Statistik für Studien und ein kontinuierliches Monitoring nach der Zulassung ein und führte beschleunigte Prüfverfahren ein. Die Vorschriften für Zell- und Gentherapien wurden gelockert, um Innovationen zu fördern, wobei der Fokus auf praxisnahen Standards liegt.

• Tierversuche: Tierversuche wurden zugunsten von Alternativen wie Computermodellierung und Organ-on-a-Chip-Technologie weniger stark betont.
• Rezeptfreie Medikamente: Mehr Medikamente sind rezeptfrei erhältlich. Ablehnungsbescheide für Medikamente werden veröffentlicht.
• Ernährungspolitik: Neun künstliche, erdölbasierte Lebensmittelfarbstoffe wurden verboten. Initiativen wie realfood.gov förderten den Verzehr von Vollwertkost. Die Ernährungspyramide wurde überarbeitet und umgestaltet, um die Bioverfügbarkeit von Proteinen, individuelle Stoffwechselunterschiede und angepasste Ansichten zum Bedarf an gesättigten Fettsäuren und Proteinen stärker zu berücksichtigen.
• Impfplan für Kinder: Um den sinkenden Impfraten entgegenzuwirken und das während der Pandemie erschütterte Vertrauen wiederherzustellen , wurde der empfohlene Impfplan für Kinder in den ersten Monaten von etwa 72 auf 38 Dosen reduziert. Diese Änderung sollte die wichtigsten Impfungen priorisieren und gleichzeitig einen „medizinischen Absolutismus“ wie Impfpflichten für Risikogruppen mit geringem Risiko vermeiden.
• Arzneimittelpreise: Die Meistbegünstigungsklausel zielt darauf ab, die Arzneimittelpreise in den USA an die niedrigsten Preise in Industrieländern anzugleichen und so die unverhältnismäßige Belastung der amerikanischen Verbraucher durch Forschungs- und Entwicklungskosten zu verringern. Zudem wurden Anstrengungen unternommen, die Preise für hochpreisige Medikamente wie GLP-1-Hemmer zur Behandlung von Adipositas zu senken.
• FDA-Abläufe: Personalwesen und Informationstechnologie wurden zentralisiert. Der Verwaltungsaufwand wurde reduziert und 1.000 Wissenschaftler eingestellt. Um die Forschung im Inland zu fördern, wurden höhere Gebühren für Phase-I-Studien außerhalb der USA eingeführt.
• Vertreter der pharmazeutischen Industrie werden aus FDA-Beratungsgremien entfernt, sofern dies gesetzlich zulässig ist. ^{[ 149 ]} Gemäß dem FDA-Modernisierungsgesetz von 1997 sind bestimmte FDA-Beratungsgremien gesetzlich verpflichtet, „Vertreter der Biologika- und/oder Arzneimittelindustrie“ einzubeziehen. ^{[ 149 ] [ 150 ]} Es ist unklar, wie sich die neue FDA-Richtlinie auf die Beratungsgremien auswirken wird und ob sie die Anforderungen des FDA-Modernisierungsgesetzes erfüllt. ^{[ 149 ]}
• Die Beratungsgremien der FDA prüfen keine Zulassungsanträge für neue Arzneimittel mehr. ^{[ 151 ]}

Es wurden Bedenken hinsichtlich der Beratungsgremien der FDA geäußert, darunter Interessenkonflikte und Verbindungen der Mitglieder zur Pharmaindustrie ^{[ 152 ] [ 153 ]} , Abweichungen der Behördenentscheidungen von den Empfehlungen der Beratungsgremien ^{[ 154 ] [ 155 ]} , einschließlich der umstrittenen Entscheidung zur Zulassung des Alzheimer-Medikaments Aducanumab ^{[ 156 ]} , sowie die industriefinanzierte Unterstützung von Einzelpersonen und Organisationen, die öffentliche Stellungnahmen abgeben ^{[ 157 ] .}

Die FDA übt die Aufsicht über eine Vielzahl von Produkten aus, die die Gesundheit und das Leben der amerikanischen Bevölkerung beeinflussen. ^{[ 102 ]} Daher werden die Befugnisse und Entscheidungen der FDA von verschiedenen staatlichen und nichtstaatlichen Organisationen überwacht. Ein  2006 vom Institute of Medicine veröffentlichter Bericht zur Arzneimittelregulierung in den USA, der 1,8 Millionen US-Dollar kostete, deckte erhebliche Mängel im bestehenden FDA-System zur Gewährleistung der Arzneimittelsicherheit auf dem amerikanischen Markt auf. Die Autoren forderten daher eine Stärkung der regulatorischen Befugnisse , der Finanzierung und der Unabhängigkeit der FDA. ^{[ 132 ] [ 158 ]}

• Nebenwirkungen
• Unerwünschtes Ereignis
• Unerwünschte Arzneimittelwirkung
• Biosicherheit
• Biosicherheit in den Vereinigten Staaten
• Durchführung einer Studie zur Arzneimittelwirksamkeit
• Gesetz zur Modernisierung der Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde von 1997
• FDA-Gesetz zur Modernisierung der Lebensmittelsicherheit von 2011
• FDA-Schnellentwicklungsprogramm (für Arzneimittel)
• Änderungsgesetz zur Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde von 2007 (z. B. Arzneimittel)
• Food and Drug Administration Safety and Innovation Act von 2012 (GAIN/QIDP usw.)
• Gesetz des umgekehrten Nutzens
• Ausnahmegenehmigung für Prüfgeräte (zur Verwendung in klinischen Studien)
• Kefauver-Harris-Zusatzgesetz von 1962 – forderte einen „Wirksamkeitsnachweis“ für Arzneimittel

International:

• Lebensmittelverwaltung
• Internationale Konferenz zur Harmonisierung der technischen Anforderungen für die Registrierung von Arzneimitteln für den menschlichen Gebrauch (ICH)
• Afrikanische Union: Afrikanische Arzneimittelagentur
• Australien: Arzneimittelbehörde (Therapeutic Goods Administration)
• Brasilien: Nationale Gesundheitsüberwachungsbehörde
• Kanada: Direktion für vermarktete Gesundheitsprodukte
• Kanada: Health Canada
• Dänemark: Dänische Arzneimittelbehörde
• Europäische Union: Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit und Europäische Arzneimittel-Agentur
• Deutschland: Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
• Indien: Behörde für Lebensmittelsicherheit und -standards in Indien und Zentrale Arzneimittelzulassungsbehörde
• Japan: Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW)
• Japan: Agentur für Arzneimittel und Medizinprodukte
• Mexiko: Bundeskommission zum Schutz vor Gesundheitsrisiken
• Philippinen: Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA)
• Singapur: Gesundheitsbehörde
• Vereinigtes Königreich: Lebensmittelbehörde (Food Standards Agency) und Arzneimittel- und Medizinproduktebehörde (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency)

• Offizielle Website
• Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde im Bundesregister
• Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) im Code of Federal Regulations
• Strategieplan (archiviert)
• Werke der Food and Drug Administration in der Open Library
• Online-Bücher der US-amerikanischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) auf der Online-Bücherseite
• Zuteilungen der Food and Drug Administration auf OpenOMB
• Zuteilungen der Food and Drug Administration auf OpenOMB