Pentobarbital

Pentobarbital (USA) bzw. Pentobarbiton (britisch und australisch) ist ein kurz wirksames Barbiturat, das typischerweise als Sedativum , Prämedikation vor Narkosen und zur Behandlung von Krampfanfällen in Notfällen eingesetzt wird. ^{[ 3 ]} Es kann auch zur kurzfristigen Behandlung von Schlaflosigkeit verwendet werden, wurde aber weitgehend durch Benzodiazepine ersetzt .

In hohen Dosen führt Pentobarbital zum Tod durch Atemstillstand . Es wird häufig zur Euthanasie in der Veterinärmedizin eingesetzt und von einigen US-Bundesstaaten sowie der US-Bundesregierung für Hinrichtungen durch die Giftspritze verwendet . ^{[ 4 ]} In einigen Ländern und Bundesstaaten wird es auch für ärztlich assistierten Suizid verwendet . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Pentobarbital wurde 1930 von Ernest H. Volwiler und Donalee L. Tabern bei Abbott Laboratories entwickelt. ^{[ 7 ]} Das Medikament wurde ab Ende der 1930er Jahre häufig missbraucht und ist aufgrund der gelben Farbe der Nembutal-Kapseln manchmal auch als „Gelbjacken“ bekannt. ^{[ 8 ]}

Typische Anwendungsgebiete von Pentobarbital sind Sedierung , kurzzeitige Hypnose , Prämedikation vor Narkosen , Behandlung von Schlaflosigkeit und die Kontrolle von Krampfanfällen in Notfällen. ^{[ 3 ]} Abbott Pharmaceutical stellte die Produktion seiner Pentobarbital-Kapseln der Marke Nembutal im Jahr 1999 ein; diese wurden weitgehend durch Benzodiazepine ersetzt.

Pentobarbital kann den intrakraniellen Druck beim Reye-Syndrom senken , traumatische Hirnverletzungen behandeln und bei Patienten mit zerebraler Ischämie ein Koma herbeiführen . ^{[ 9 ]} Ein durch Pentobarbital induziertes Koma wurde bei Patienten mit akutem, auf Mannitol nicht ansprechendem Leberversagen empfohlen . ^{[ 10 ]}

Pentobarbital wird auch als Narkosemittel und Euthanasiemittel in der Veterinärmedizin eingesetzt. ^{[ 11 ]}

Pentobarbital kann in hohen Dosen zum Tod führen. Es wird zur Euthanasie von Menschen und Tieren eingesetzt. In kommerziellen Injektionslösungen zur Tier-Euthanasie wird es allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen wie Phenytoin verabreicht. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Im Jahr 2021 galt das Natriumsalz von Pentobarbital in den USA und Kanada als Mittel der Wahl zur Tier-Euthanasie. ^{[ 12 ]}

In den Niederlanden ist Pentobarbital Bestandteil des Standardprotokolls für ärztlich assistierten Suizid zur Selbstverabreichung durch den Patienten. ^{[ 13 ]} Es wird in flüssiger Form, in einer Lösung aus Zuckersirup und Alkohol , mit 9 Gramm Pentobarbital verabreicht. Zuvor wird ein Antiemetikum zur Vorbeugung von Erbrechen gegeben. ^{[ 13 ]}

In den US-Bundesstaaten Oregon, Washington, Vermont und Kalifornien (Stand: Januar 2016) wird Pentobarbital zur ärztlich assistierten Sterbehilfe oral eingenommen. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Die in Oregon übliche orale Dosis für ärztlich assistierten Suizid beträgt 10 g Flüssigkeit. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

In der Schweiz wird Natrium-Pentobarbital intravenös verabreicht . Nach der Verabreichung tritt der Schlaf innerhalb von 30 Sekunden ein, und das Herz hört innerhalb von 3 Minuten auf zu schlagen. ^{[ 16 ]} Die orale Verabreichung ist ebenfalls möglich. Ein Schweizer Apotheker berichtete 2022, dass die Dosis für Sterbehilfe auf 15 Gramm erhöht wurde, da bei niedrigeren Dosen in einigen Fällen ein bis zu 10 Stunden andauerndes Koma dem Tod vorausging. ^{[ 17 ]}

Pentobarbital wurde von Organisationen, die sich für Sterbehilfe einsetzen, insbesondere von Exit International , als Suizidmethode öffentlichkeitswirksam dargestellt . Um das Jahr 2008 reisten sogenannte Suizidtouristen nach Mexiko, um Pentobarbital in Tierapotheken zu erwerben ^{[ 18 ] – eine Möglichkeit, die aufgrund verschärfter Kontrollen heute nicht mehr gegeben ist. Um das Jahr 2025 kam es in Australien [ 19 ]} , Frankreich ^{[ 20 ]} und den USA ^{[ 21 ]} zu Strafverfolgungen wegen illegalen Vertriebs von Pentobarbital an Personen, die ihrem Leben ein Ende setzen wollten .

Pentobarbital wurde als Ersatz für das Barbiturat Natriumthiopental verwendet oder in Erwägung gezogen , das in den Vereinigten Staaten für die Hinrichtung durch Giftspritze eingesetzt wurde, als dieses Medikament nicht mehr verfügbar war. ^{[ 22 ]} Im Jahr 2011 stellte der US-amerikanische Hersteller von Natriumthiopental die Produktion ein, und der Import des Medikaments erwies sich als unmöglich. Pentobarbital wurde im Dezember 2010 in Oklahoma erstmals bei einer Hinrichtung in den USA im Rahmen eines Dreierprotokolls verwendet. ^{[ 22 ]} Im März 2011 wurde Pentobarbital in Ohio erstmals als alleiniges Medikament bei einer Hinrichtung in den USA eingesetzt. Seitdem haben mehrere Bundesstaaten sowie die Bundesregierung Pentobarbital für die Giftspritze verwendet; einige verwenden Dreierprotokolle, andere Pentobarbital allein.

Pentobarbital wird vom dänischen Unternehmen Lundbeck hergestellt . Die Verwendung des Medikaments für Hinrichtungen ist nach dänischem Recht illegal. Nachdem dies nach öffentlicher Empörung in den dänischen Medien bekannt wurde, stellte Lundbeck den Verkauf an US-Bundesstaaten, die die Todesstrafe verhängen, ein und untersagte US-amerikanischen Vertriebspartnern den Verkauf an Kunden wie staatliche Behörden, die Hinrichtungen von Menschen durchführen oder daran beteiligt sind. ^{[ 23 ]}

Texas begann am 18. Juli 2012 mit der Anwendung des Pentobarbital-Monopräparats zur Hinrichtung von Todeskandidaten ^{[ 24 ]} , da es an Pancuroniumbromid , einem Muskelrelaxans, das zuvor als Bestandteil eines Dreier-Medikamentencocktails verwendet wurde, mangelte. ^{[ 24 ]} Im Oktober 2013 änderte Missouri sein Protokoll und erlaubte die Verwendung von Pentobarbital in tödlicher Dosis aus einer spezialisierten Apotheke für Hinrichtungen. ^{[ 25 ]} Es wurde erstmals im November 2013 angewendet. ^{[ 26 ] [ 27 ]}

Laut einem ProPublica- Artikel vom Dezember 2020 hatte das US- amerikanische Bundesgefängnisamt (BOP) bereits 2017 in Absprache mit dem damaligen Justizminister Jeff Sessions begonnen, nach Lieferanten von Pentobarbital für die Hinrichtung durch die Giftspritze zu suchen. Dem BOP war bewusst, dass die Verwendung von Pentobarbital als „neue bevorzugte Methode“ vor Gericht angefochten werden würde, da einige Anwälte geäußert hatten, dass „Pentobarbital die Lungen der Gefangenen mit Schaum füllen und ihnen Schmerzen und Angst wie beim Ertrinken zufügen würde“. Das BOP behauptete, diese Bedenken seien unbegründet und seine beiden Sachverständigen hätten die Verwendung von Pentobarbital als „human“ bezeichnet. ^{[ 28 ]} Am 25. Juli 2019 wies US-Justizminister William Barr die Bundesregierung an, die Todesstrafe nach 16 Jahren wieder aufzunehmen, ^{[ 29 ]} trotz Engpässen bei dem Wirkstoff aufgrund von EU-Beschränkungen und fehlenden US-amerikanischen Herstellern. ^{[ 30 ]} Das Bundesprotokoll sieht die intravenöse Verabreichung von zwei Spritzen mit je 2,5 Gramm Pentobarbital-Natrium, gefolgt von einer Kochsalzlösungsspülung, vor. ^{[ 31 ]}

Wie andere Barbiturate bindet Pentobarbital an die Barbituratbindungsstelle des GABA_{_A} -Rezeptors . Dadurch verlängert sich die Dauer der Ionenkanalöffnung. In hohen Dosen kann Pentobarbital den Ionenkanal auch ohne GABA öffnen . ^{[ 32 ]}

Pentobarbital wird in der Leber und möglicherweise auch im Darm einem First-Pass-Metabolismus unterzogen. ^{[ 33 ]}

Die Verabreichung von Ethanol , Benzodiazepinen , Opioiden , Antihistaminika , anderen Sedativa/Hypnotika und anderen zentralnervös dämpfenden Mitteln kann zu additiven Effekten führen. ^{[ 9 ]}

Pentobarbital wird analog zu Amobarbital synthetisiert ; der einzige Unterschied besteht darin, dass die Alkylierung von α-Ethylmalonsäureester mit 2-Brompentan anstelle von 1-Brom-3-methylbutan durchgeführt wird. ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

Pentobarbital kann als freie Säure vorkommen , wird aber üblicherweise als Natriumsalz , Pentobarbital-Natrium, formuliert . Die freie Säure ist in Wasser und Ethanol nur schwer löslich ^{[ 37 ] [ 38 ]} , während das Natriumsalz eine bessere Löslichkeit aufweist.

Pentobarbital ist INN , AAN , BAN und USAN, während Pentobarbiton früher AAN und BAN war.

Ein Markenname für dieses Medikament ist Nembutal , geprägt von John S. Lundy, der es ab 1930 verwendete. Er leitet sich von der Strukturformel des Natriumsalzes ab : Na (Natrium) + Ethyl + Methyl + Butyl + al (gebräuchliche Endung für Barbiturate ). ^{[ 39 ]} Nembutal ist eine eingetragene Marke des dänischen Pharmaunternehmens Lundbeck (heute Akorn Pharmaceuticals) und wird von diesem hergestellt. Es ist die einzige injizierbare Form von Pentobarbital, die in den Vereinigten Staaten zugelassen ist. Die Exportbeschränkungen der Europäischen Union für Medikamente, die zur Vollstreckung der Todesstrafe verwendet werden, schränkten jedoch die Verfügbarkeit des Medikaments in den Vereinigten Staaten ^{[ 23 ]} und Kanada ^{[ 12 ]} ein. Seit 2018 wurden Versuche von Drogenschmugglern gemeldet, Pentobarbital von Mexiko in die Vereinigten Staaten zu transportieren. ^{[ 40 ]}

Ernest H. Volwiler und Donalee L. Tabern entwickelten Pentobarbital 1930 bei Abbott Laboratories . ^{[ 7 ]} Abbott stellte die Produktion seiner Pentobarbital-Kapseln der Marke Nembutal 1999 ein; sie wurden weitgehend durch Benzodiazepine ersetzt. Abbotts Nembutal, im Straßenmilieu als „Gelbe Jacken“ bekannt, wurde häufig missbraucht. ^{[ 41 ] [ 42 ]} Es war als 30-, 50- und 100-mg-Kapsel in den Farben Gelb, Weiß-Orange bzw. Gelb erhältlich. ^{[ 43 ]}

Im Mysteryfilm Wake Up Dead Man aus dem Jahr 2025 werden tödliche Dosen Pentobarbital als langsam wirkendes Gift beim Mord an zwei verschiedenen Charakteren eingesetzt.