Piperaquin

Piperaquin ist ein Antiparasitikum, das in Kombination mit Dihydroartemisinin zur Behandlung von Malaria eingesetzt wird . Es wurde in den 1960er Jahren im Rahmen des chinesischen Nationalen Malaria-Eliminierungsprogramms entwickelt und in ganz China als Ersatz für das strukturell ähnliche Malariamittel Chloroquin eingeführt. Aufgrund der weit verbreiteten Resistenz der Parasiten gegen Piperaquin wurde es nicht mehr als Monotherapie eingesetzt , sondern dient heute als Partnerwirkstoff in der Kombinationstherapie mit Artemisinin . Piperaquin tötet Parasiten, indem es die Entgiftung des Wirts- Häms stört .

Piperaquin wird in Kombination mit Dihydroartemisinin zur Behandlung von Malaria eingesetzt . ^{[ 1 ]} Diese Kombination ist eine von mehreren Artemisinin-Kombinationstherapien, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Behandlung unkomplizierter Malaria empfohlen werden . ^{[ 1 ]} Die WHO empfiehlt diese Kombination auch zur Behandlung schwerer Malaria nach Gabe von Artesunat . ^{[ 1 ]}

Piperaquin ist in einigen Ländern auch in Kombination mit Arterolan zugelassen . ^{[ 1 ]} Aufgrund unzureichender Datenlage wird diese Kombination jedoch von der Weltgesundheitsorganisation nicht empfohlen. ^{[ 1 ]}

Wie Chloroquin kann auch Piperaquin das QT-Intervall verlängern . Obwohl große randomisierte klinische Studien keine Hinweise auf Kardiotoxizität ergeben haben , empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation, Piperaquin nicht bei Patienten mit angeborener QT-Verlängerung oder bei gleichzeitiger Einnahme anderer QT-verlängernder Medikamente anzuwenden . ^{[ 1 ]}

Ähnlich wie Chloroquin wirkt Piperaquin vermutlich durch Anreicherung in der Verdauungsvakuole des Parasiten und durch Störung der Entgiftung von Häm zu Hämozoin . ^{[ 2 ]}

Seit 2010 werden vermehrt Fälle von Parasiten berichtet, die eine Piperaquin-Behandlung überleben, insbesondere in Südostasien. Das Epizentrum der Piperaquin-Resistenz scheint Westkambodscha zu sein, wo 2014 über 40 % der Behandlungen mit Dihydroartemisinin-Piperaquin die Parasiten nicht aus dem Blut der Patienten eliminieren konnten. ^{[ 3 ]} Die Charakterisierung piperaquinresistenter Parasiten gestaltet sich technisch schwierig, da Parasiten, die eine Piperaquin-Behandlung bei Patienten überleben , in vitro offenbar weiterhin empfindlich gegenüber Piperaquin sind ; d. h. Piperaquin scheint bei empfindlichen und resistenten Parasiten die gleiche IC _₅₀ aufzuweisen . ^{[ 3 ]}

Der Mechanismus, durch den Parasiten Resistenzen gegen Piperaquin entwickeln, ist weiterhin unklar. Die Amplifikation der Parasitenproteasen Plasmepsin 2 und Plasmepsin 3 , die beide am Abbau von Wirtshämoglobin beteiligt sind, ist mit Piperaquinresistenz assoziiert. ^{[ 4 ]} Ebenso wurden Mutationen in einem Gen, das mit Chloroquinresistenz in Verbindung steht ( PfCRT ), mit Piperaquinresistenz in Zusammenhang gebracht; allerdings bleiben Chloroquin-resistente Parasiten gegenüber Piperaquin empfindlich. ^{[ 4 ] [ 3 ]} Im Gegensatz dazu korreliert die Amplifikation des Gens für den Parasitentransporter PfMDR1 , ein Mechanismus der Mefloquinresistenz , invers mit der Piperaquinresistenz . ^{[ 3 ]}

Piperaquin ist ein lipophiles Arzneimittel und wird daher schnell resorbiert und im Körper verteilt . ^{[ 2 ]} Die maximale Konzentration wird etwa 2 Stunden nach der Einnahme erreicht. ^{[ 2 ]}

Piperaquin ist als Base und als wasserlösliches Tetraphosphatsalz erhältlich. ^{[ 5 ]}

Piperaquin wurde in den 1960er Jahren von zwei unabhängig voneinander arbeitenden Forschungsgruppen entdeckt: dem Shanghai Pharmaceutical Industry Research Institute in China und dem Rhone Poulenc in Frankreich. ^{[ 5 ]} In den 1970er und 1980er Jahren wurde Piperaquin aufgrund zunehmender Resistenzen der Parasiten gegen Chloroquin zum wichtigsten Malariamittel des chinesischen Nationalen Malariabekämpfungsprogramms. ^{[ 2 ]} Gegen Ende der 1980er Jahre ging die Anwendung von Piperaquin als Monotherapie aufgrund der beobachteten Resistenzen der Parasiten gegen Piperaquin zurück. ^{[ 5 ]} Ab den 1990er Jahren wurde Piperaquin als Partnerwirkstoff in der Artemisinin-Kombinationstherapie getestet und eingesetzt . ^{[ 5 ]}