Eine Tollwutimpfung dient der Vorbeugung von Tollwut . [ 11 ] Es stehen mehrere sichere und wirksame Tollwutimpfstoffe zur Verfügung. [ 11 ] Impfungen müssen vor einer Exposition gegenüber dem Tollwutvirus oder innerhalb der Latenzzeit nach der Exposition verabreicht werden, um die Erkrankung zu verhindern. [ 12 ] Die Übertragung des Tollwutvirus auf den Menschen erfolgt typischerweise durch einen Biss oder Kratzer eines infizierten Tieres, aber auch indirekter Kontakt mit dem Speichel einer infizierten Person ist möglich. [ 12 ]

Die Impfung erfolgt üblicherweise durch Injektion in die Haut oder den Muskel. [ 11 ] Nach einer Exposition wird die Impfung in der Regel zusammen mit Tollwut-Immunglobulin verabreicht . [ 11 ] Personen mit hohem Expositionsrisiko wird empfohlen, sich vor einer möglichen Exposition impfen zu lassen. [ 11 ] Tollwutimpfstoffe sind bei Menschen und anderen Tieren wirksam, und die Impfung von Hunden ist sehr wirksam, um die Übertragung von Tollwut auf den Menschen zu verhindern. [ 11 ] Nach Abschluss der Behandlung entwickelt sich eine lang anhaltende Immunität gegen das Virus. [ 11 ]

Tollwutimpfstoffe können von allen Altersgruppen sicher angewendet werden. [ 11 ] Bei etwa 35 bis 45 Prozent der Geimpften treten kurzzeitig Rötungen und Schmerzen an der Injektionsstelle auf, und bei 5 bis 15 Prozent können Fieber , Kopfschmerzen oder Übelkeit auftreten . [ 11 ] Nach einer Tollwutexposition besteht keine Kontraindikation für die Impfung, da das unbehandelte Virus nahezu immer tödlich verläuft. [ 11 ] [ 13 ]

Der erste Tollwutimpfstoff wurde 1885 eingeführt, 1908 folgte eine verbesserte Version. [ 14 ] Weltweit erhalten jährlich über 29 Millionen Menschen den Tollwutimpfstoff. [ 15 ] Er steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . [ 16 ]

Medizinische Anwendungen

Vor der Exposition

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt die Impfung von Personen mit hohem Erkrankungsrisiko, wie beispielsweise Kindern, die in Gebieten mit hoher Tollwutprävalenz leben. [ 11 ] Weitere Risikogruppen sind Tierärzte, Forscher und Reisende in Tollwutgebiete. [ 17 ] Die Impfung erfolgt in drei Dosen innerhalb eines Monats: an den Tagen 0, 7 und entweder 21 oder 28. [ 11 ] [ 17 ]

Nach Exposition

Vor der Verabreichung der Impfstoffe und des RIG muss die Wunde gereinigt werden . Dies erfolgt durch Waschen mit Wasser und Seife für mindestens 15 Minuten und anschließendes Spülen der Wunde mit einem viruziden Mittel wie Povidon-Iod . [ 18 ] [ 19 ]

Für Personen, die möglicherweise dem Virus ausgesetzt waren, werden vier Impfdosen innerhalb von zwei Wochen empfohlen, wobei die erste Dosis zusätzlich Tollwut-Immunglobulin enthalten sollte. [ 20 ] Dies wird als Postexpositionsprophylaxe bezeichnet. [ 21 ] Bereits geimpfte Personen benötigen lediglich zwei Dosen des Tollwutimpfstoffs. [ 22 ] Die Impfung nach Exposition ist jedoch weder eine Behandlung noch eine Heilung von Tollwut; sie kann lediglich den Ausbruch der Krankheit verhindern, wenn sie vor dem Erreichen des Gehirns durch das Virus verabreicht wird. [ 21 ] Da das Tollwutvirus eine relativ lange Inkubationszeit hat, sind Postexpositionsprophylaxen in der Regel sehr wirksam. [ 11 ]

Zusätzliche Dosen

Die nach einer Impfserie erworbene Immunität hält in der Regel lange an, und weitere Impfungen sind normalerweise nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein hohes Risiko, sich mit dem Virus zu infizieren. [ 11 ] Bei Risikopatienten können Tests zur Bestimmung der Tollwut-Antikörperkonzentration im Blut durchgeführt werden, und gegebenenfalls Auffrischungsimpfungen erfolgen. [ 17 ] Eine Studie aus dem Jahr 2002 zeigte, dass nach einer Auffrischungsimpfung 97 % der immunkompetenten Personen zehn Jahre später noch schützende Konzentrationen neutralisierender Antikörper aufwiesen. [ 23 ] Eine Studie aus dem Jahr 2021 ergab, dass bei Patienten, die vor 10–24 Jahren eine PrEP-Tollwutimpfung in Form von zwei oder drei Dosen erhalten hatten, das immunologische Gedächtnis gegen Tollwut innerhalb von sieben Tagen nach einer einmaligen intramuskulären Auffrischungsimpfung reaktiviert wurde. [ 24 ]

Die WHO empfiehlt, Patienten, die in der Vergangenheit mindestens zwei Dosen PrEP erhalten haben, nach einer Exposition eines der folgenden drei zugelassenen Protokolle zur Tollwutimpfstoff-Auffrischungsimpfung zu verabreichen: intradermale Injektion an einer Stelle an den Tagen 0 und 3; oder intradermale Injektion an vier Stellen an Tag 0; oder intramuskuläre Injektion an einer Stelle an den Tagen 0 und 3. [ 25 ] Patienten, die eine PrEP erhalten haben, sollten kein Tollwutimpfstoff (RIG) erhalten. [ 25 ]

Impfplan

Personen, die möglicherweise Tollwut ausgesetzt waren, sollten mit einem Arzt die Risikobewertung besprechen , insbesondere das Risiko, dass das Tier tollwütig sein könnte, und die Behandlungsoptionen, einschließlich möglicher Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten wie Immunsuppressiva . [ 19 ] RIG (das eine sofortige, vorübergehende passive Immunität vermittelt) sollte am selben Tag wie die erste Tollwutimpfung oder, falls dies nicht möglich ist, innerhalb einer Woche nach der ersten Tollwutimpfung verabreicht werden. [ 26 ] RIG darf jedoch niemals mit derselben Spritze oder an derselben Injektionsstelle wie die erste Impfstoffdosis verabreicht werden. [ 19 ] RIG sollte nicht verabreicht werden, wenn seit der ersten Impfstoffdosis mehr als eine Woche vergangen ist, nach der zweiten Impfstoffdosis oder an Personen, die bereits teilweise immunisiert sind (z. B. Personen, die PrEP erhalten haben), da dies die bereits vorhandenen Antikörper beeinträchtigen kann. [ 26 ] [ 27 ]

Ist ein Hund, eine Katze oder ein Frettchen zehn Tage nach der Exposition noch am Leben und gesund (bestätigt durch einen Tierarzt), so war es zum Zeitpunkt der Exposition nicht ansteckend. [ 28 ] [ 29 ] In Ländern mit hoher Tollwutprävalenz sollte die Beobachtung des Tieres jedoch nicht zu einer Verzögerung des Behandlungsbeginns führen, da Tollwutsymptome beim Menschen bereits nach sieben Tagen auftreten können und die Behandlung nach Symptombeginn nicht mehr wirksam ist. [ 29 ] Stattdessen sollte die Postexpositionsprophylaxe unmittelbar nach der Exposition begonnen und nach zehn Tagen beendet werden. Die laufende Behandlung dient dann als PrEP für zukünftige Expositionen. [ 29 ]

Sicherheit

Tollwutimpfstoffe sind für alle Altersgruppen sicher. [ 11 ] [ 30 ] Bei etwa 35 bis 45 Prozent der Geimpften treten kurzzeitig Rötungen und Schmerzen an der Injektionsstelle auf, und bei 5 bis 15 Prozent können Fieber , Kopfschmerzen oder Übelkeit auftreten . [ 11 ] Da die Tollwutinfektion unweigerlich zum Tode führt, ist die Impfung stets ratsam. [ 11 ]

Impfstoffe aus Nervengewebe werden in einigen Ländern, hauptsächlich in Asien und Lateinamerika, eingesetzt, sind jedoch weniger wirksam und weisen stärkere Nebenwirkungen auf. [ 11 ] Ihre Anwendung wird daher von der Weltgesundheitsorganisation nicht empfohlen . [ 11 ]

Typen

Alle Tollwutimpfstoffe für Menschen sind inaktivierte Impfstoffe, die durch Inaktivierung virushaltigen Materials hergestellt werden. Die älteste Art sind Nervengewebeimpfstoffe, die aus dem Nervengewebe tollwutinfizierter Tiere gewonnen werden. Sie sind in einigen Ländern noch zugelassen. Die WHO empfiehlt sie nicht, da sie weniger wirksam sind und stärkere Nebenwirkungen haben. Sie enthalten außerdem Verunreinigungen nervösen Ursprungs, wie zum Beispiel Myelin . [ 31 ]

Stattdessen empfiehlt die WHO Zellkulturimpfstoffe und Impfstoffe auf Basis bebrüteter Eier (CCEEV). Dabei wird das Virus in Zellkulturen oder befruchteten Enteneiern vermehrt und anschließend inaktiviert. Das Virus wird dann mittels Ultrafiltration oder Ultrazentrifugation abgetrennt und zur Impfstoffherstellung verwendet. [ 31 ] Durch dieses Verfahren werden CCEEV reiner und konzentrierter, was zu ihrer Sicherheit und Wirksamkeit beiträgt. Wie die älteren Impfstoffe können auch CCEEV sowohl für die Prä- als auch für die Postexpositionsprophylaxe eingesetzt werden. [ 11 ] Spezifische CCEEV werden nach dem Zelltyp klassifiziert, in dem das Virus vermehrt wird.

Tollwutimpfstoffe aus humanen diploiden Zellen (HDCV)
Zugelassene HDCVs werden in der MRC-5- Zelllinie gezüchtet und enthalten den Pitman-Moore-L503- oder Flury-Stamm. Sie werden durch Ultrafiltration gereinigt. [ 31 ]
HDCVs wurden erstmals 1961 experimentell unter Verwendung der WI-38- Zelllinie hergestellt. Diese war ein Geschenk von Leonard Hayflick , einem assoziierten Mitglied des Wistar Institute, an Hilary Koprowski. Hayflick hatte diesen normalen menschlichen diploiden Zellstamm entwickelt. [ 32 ] [ 33 ]
Impfstoff aus gereinigten Hühnerembryozellen (PCECV)
Hergestellt durch Anzucht des fixierten Tollwutvirusstamms Flury LEP-25 in Primärkulturen von Hühnerfibroblasten . Ultrazentrifugiert. [ 31 ]
Gereinigter Tollwutimpfstoff aus Vero-Zellen (PVRV)
Hergestellt durch Kultivierung des Wister-Stamms in Vero-Zellen , was die Massenproduktion des Impfstoffs in einem Bioreaktor erleichtert. Ultrazentrifugiert. [ 31 ]
Zu den Markennamen gehören Verorab ( Sanofi-Aventis ) und Speeda ( Liaoning Chengda ). [ 34 ] [ 35 ] Verorab ist in Australien und der Europäischen Union zugelassen . [ 4 ] [ 10 ] Es ist außerdem von der WHO präqualifiziert , was bedeutet, dass es für die Anwendung durch UN-Organisationen als geeignet gilt. [ 36 ]
Primärer Hamster-Nierenzellen-Impfstoff (PHKCV)
Enthält den Beijing-Stamm, der in Nierenzellen von Babyhamstern gezüchtet wurde . Ultrazentrifugiert. [ 31 ]
Gereinigter Entenembryo-Impfstoff (PDEV)
Gezüchtet in befruchteten Enteneiern und ultrazentrifugiert. [ 31 ]

Lagerung

Klinik in Haiti , in der Solarenergie zur Kühlung von Tollwutimpfstoff genutzt wird

Seit 2018 sind alle verfügbaren humanen CCEEV-Impfstoffe als Einzeldosis-Durchstechflaschen mit lyophilisiertem Impfstoff verpackt. Sie werden vor der Injektion durch Zugabe von Wasser rekonstituiert. [ 11 ] Diese Impfstoffe sind bei einer Temperatur zwischen 2 °C und 8 °C (36 °F bis 46 °F) zu lagern: gekühlt, nicht gefroren. [ 37 ]

Forschung zum Thema Speicherung

Die Notwendigkeit der Kühlung stellt in weniger entwickelten Gebieten ein Hindernis für Impfungen dar, da ein Stromausfall den gesamten Impfstoffvorrat einer Gemeinde vernichten könnte. Im Jahr 2025 berichtete ein Team der University of Colorado Boulder , dass ihr experimenteller, mit Saphir beschichteter CCEEV seine Wirksamkeit drei Monate lang bei 40 °C (104 °F) beibehielt. [ 38 ]

Aktuell zugelassene CCEEVs sind zudem temperaturtoleranter als auf dem Etikett angegeben: Ein kommerzieller CCEEV, der als gebrauchsfertige Injektionslösung in einer Durchstechflasche verpackt ist und für den der Hersteller eine Lagerungstemperatur von 2–8 °C empfiehlt, verlor nach dreimonatiger Lagerung bei 30 °C (86 °F) nichts von seiner Wirksamkeit bei Hunden. [ 39 ] Man geht davon aus, dass flüssige Impfstoffe durch Prozesse wie die Aggregation von Proteinpartikeln abgebaut werden, [ 38 ] daher ist zu erwarten, dass trockene Humanimpfstoffe noch stabiler sind. Tatsächlich blieb ein humaner CCEEV nach dreimonatiger Lagerung bei 37 °C (99 °F) wirksam. [ 40 ]

Geschichte

Tollwutimpfungen im frühen 20. Jahrhundert in Santa Catarina , Brasilien
Das Pasteur-Institut-Krankenhaus in Kasauli, Indien. Indische Patienten halten Behandlungskarten in den Händen und warten auf die Tollwutimpfung, ca. 1910.

Nahezu alle Tollwutinfektionen endeten tödlich, bis die beiden französischen Wissenschaftler Louis Pasteur und Émile Roux 1885 die erste Tollwutimpfung entwickelten. Der neunjährige Joseph Meister (1876–1940), der von einem tollwütigen Hund angegriffen worden war, erhielt als erster Mensch diese Impfung. [ 41 ] Die Behandlung begann am 6. Juli 1885 um 20:00 Uhr mit einer subkutanen Injektion  , gefolgt von zwölf weiteren Dosen innerhalb der nächsten zehn Tage. Die erste Dosis stammte aus dem Rückenmark eines geimpften Kaninchens, das 15 Tage zuvor an Tollwut gestorben war. Alle Dosen wurden durch Attenuierung gewonnen , wobei die späteren Dosen zunehmend virulenter waren. [ 42 ]

Nachdem der von Louis Pasteur entwickelte Tollwutimpfstoff 1885 in Frankreich eingeführt worden war, verbreitete er sich rasch in anderen Ländern, auch außerhalb Europas. [ 42 ] In den Vereinigten Staaten wurde der Impfstoff erstmals 1886 eingesetzt. [ 43 ] 1888 gründete Frankreich das Pasteur-Institut . In den folgenden Jahrzehnten entstanden weltweit mehrere ähnliche spezialisierte Tollwutpräventionszentren („Pasteur-Institute“). Bis 1909 gab es weltweit 75 solcher Tollwutzentren, darunter auch in Französisch-Indochina . [ 42 ] Opfer von Tierbissen in Siam erhielten bereits 1891 den Tollwutimpfstoff und waren damit die ersten Patienten in Asien , denen dieser verabreicht wurde . [ 42 ] Gegen Ende des 19. Jahrhunderts regelten europäische Staaten die Tollwutbehandlung, indem sie entweder eigene Tollwutzentren eröffneten oder Patienten an die nächstgelegenen Zentren im Ausland überwiesen. So erließ Serbien beispielsweise 1890 eine königliche Regierungsrichtlinie, die die Behandlung von Patienten im Pasteur-Institut in Budapest anordnete. [ 44 ] Trotz der zunehmenden Verfügbarkeit von Impfstoffen blieben diese in der Praxis oft den wohlhabenden Oberschichten vorbehalten, da der Zugang in der Regel komplizierte Verfahren erforderte, wie etwa lange Reisen zur Behandlung und die Organisation eines längeren Aufenthalts, um die mehrwöchige Behandlung mit Injektionen zu erhalten, was sich viele Menschen nicht leisten konnten. [ 45 ]

Der Pasteur-Roux-Impfstoff schwächte die gewonnenen Virusproben durch fünf- bis zehntägiges Trocknen ab. Ähnliche, aus Nervengewebe gewonnene Impfstoffe werden in einigen Ländern noch immer verwendet. Sie sind zwar deutlich günstiger als moderne Zellkulturimpfstoffe, aber weniger wirksam. [ 46 ] Nervengewebeimpfstoffe bergen zudem ein gewisses Risiko neurologischer Komplikationen. [ 47 ] Seit den 1980er Jahren haben immer mehr Länder die Verwendung von aus Nervengewebe gewonnenen Impfstoffen aufgegeben und durch moderne Impfstoffe ersetzt. [ 48 ] In China wurde die Verwendung von aus Nervengewebe gewonnenen Impfstoffen 1990, in Thailand 1992, in Sri Lanka 1995, in Indonesien 1996, auf den Philippinen 1997, in Laos, Kambodscha und Indien 2005, in Nepal 2006, in Vietnam 2007 und in Bangladesch 2011 schrittweise eingestellt. [ 49 ]

Gesellschaft und Kultur

Wirtschaft

Als der moderne Tollwutimpfstoff auf Zellkulturbasis Anfang der 1980er-Jahre eingeführt wurde, kostete er 45 US-Dollar pro Dosis und galt als zu teuer. Die Kosten des Tollwutimpfstoffs stellen nach wie vor ein Hindernis für die präventive Tollwutimpfung von Reisenden aus Industrieländern dar. In den USA kostete eine dreiteilige Impfserie 2015 über 1.000 US-Dollar , während sie in Europa etwa 100 Euro kostete . Es ist möglich und kostengünstiger, eine intramuskuläre Dosis des Impfstoffs in mehrere intradermale Dosen aufzuteilen. Diese Methode wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in Gebieten mit begrenzten Kosten oder Lieferengpässen empfohlen. Laut WHO ist diese Verabreichungsart genauso sicher und wirksam wie die intramuskuläre. [ 50 ]

Im Film

Mehrere Filme thematisieren die Tollwutimpfung, insbesondere „ Die Geschichte von Louis Pasteur“ aus dem Jahr 1936 , der das Leben und Wirken von Louis Pasteur (gespielt von Paul Muni) in den Mittelpunkt stellt . Der Film „Rage“ aus dem Jahr 1966 erzählt die Geschichte eines Mannes, der von einem tollwütigen Hund gebissen wird und nun in einem Wettlauf gegen die Zeit die nächste medizinische Einrichtung erreicht, um sich impfen zu lassen.

Veterinärmedizinische Anwendung

LYSVULPEN abgeschwächte Köder mit Impfstoff zur oralen Impfung
Maschine zur Köderverteilung aus einem Flugzeug

Tiere, nicht Menschen, dienen als Reservoirwirte für Tollwut und sind in der überwiegenden Mehrheit der Fälle für die Übertragung des Virus auf den Menschen verantwortlich. Daher bedeutet die Ausrottung der Tollwut in einem Gebiet die Eliminierung der Tollwut aus den dortigen Tierpopulationen, sowohl Wild- als auch Haustieren. Präexpositionsprophylaxe wurde bei Haus- und Wildtieren angewendet. In vielen Ländern ist die Impfung von Hunden, Katzen, Frettchen und Kaninchen vorgeschrieben. [ 51 ]

Typen

Es gibt mehrere Hauptarten von Impfstoffen, die für nicht-menschliche Tiere verwendet werden:

Inaktiviertes Tollwutvirus (durch Injektion)
Moderne Injektionsimpfstoffe sind CCEEVs, die technologisch den beim Menschen verwendeten Impfstoffen ähneln. Sie werden in Einzeldosis-Durchstechflaschen verpackt; der Inhalt der Durchstechflaschen kann entweder ein lyophilisiertes Pulver (wie bei CCEEVs für den Menschen) oder eine gebrauchsfertige Injektionslösung sein. [ 52 ] Imrab ist ein Beispiel und enthält den Pasteur-Stamm des abgetöteten Tollwutvirus. Es gibt verschiedene Imrab-Varianten, darunter Imrab, Imrab 3 und Imrab Large Animal. Imrab 3 ist für Frettchen und in einigen Regionen auch für Stinktiere als Haustiere zugelassen . [ 53 ]
Modifizierte lebende Viren (oral)
Lebendes Tollwutvirus aus abgeschwächten Stämmen. Abgeschwächt bedeutet, dass die Stämme Mutationen entwickelt haben, die sie schwächer machen und keine Krankheit auslösen. [ 54 ]
Rekombinanter Lebendimpfstoff mit viralem Vektor (oral)
Bei dieser Art von Impfstoff wird ein ausreichend schwaches, nicht-tollwutauslösendes Virus gentechnisch so verändert, dass es die antigene „Hülle“ des Tollwutvirus, wie beispielsweise das Tollwut-Glykoprotein, produziert. Dadurch besitzen die nach dem Eindringen in eine Zelle gebildeten Virionen ebenfalls die Hülle des Tollwutvirus, wodurch das Immunsystem das Antigen erkennt. Der Impfstoff verursacht keine Tollwut, da er keine weiteren Tollwutgene enthält. Abhängig von seiner Konstruktion (Replikationsfähigkeit) kann er jedoch dennoch zwischen Tieren übertragbar sein.

Nur die ersten beiden Typen sind für Haustiere zugelassen und berechtigen zu einem Impfnachweis. Der letzte Typ ist in der Regel nur für staatliche Stellen zur Anwendung bei Wildtieren erhältlich.

Haustiere

1979 entwickelte und produzierte das Van-Houweling-Forschungslabor des Silliman University Medical Center in Dumaguete auf den Philippinen [ 55 ] einen Hundeimpfstoff , der drei Jahre lang vor Tollwut schützte . Die Entwicklung dieses Impfstoffs führte zur Ausrottung der Tollwut in weiten Teilen der Visayas und Mindanao- Inseln. Das erfolgreiche Programm auf den Philippinen diente später anderen Ländern, wie Ecuador und dem mexikanischen Bundesstaat Yucatán , als Vorbild im Kampf gegen Tollwut, der in Zusammenarbeit mit der Weltgesundheitsorganisation (WHO) geführt wurde . [ 56 ]

In Tunesien wurde ein Tollwutbekämpfungsprogramm initiiert, das Hundehaltern kostenlose Impfungen zur Förderung von Massenimpfungen anbot und von der Regierung finanziert wurde. Der Impfstoff, bekannt als Rabisin ( Mérial ), ist ein zellbasierter Tollwutimpfstoff, der landesweit eingesetzt wird. Die Impfungen werden häufig im Rahmen von Kontrolluntersuchungen und Tierarztbesuchen verabreicht. [ 57 ]

Orale Tollwutimpfstoffe (siehe unten für Details) wurden in einigen Gebieten mit hoher Tollwutinzidenz an verwilderten/streunenden Hunden getestet, da dies potenziell effizienter sein könnte als das Einfangen und Impfen der Tiere. Bislang werden sie jedoch noch nicht in großem Umfang für Hunde eingesetzt. [ 58 ]

Wildtiere

Wildtiere, vor allem Fledermäuse, Waschbären, Stinktiere und Füchse, dienen in verschiedenen geografischen Regionen der Vereinigten Staaten als Reservoirwirte für unterschiedliche Varianten des Tollwutvirus. [ 59 ] [ 60 ] Dies führt zum allgemeinen Auftreten von Tollwut sowie zu Ausbrüchen in Tierpopulationen. [ 59 ] Etwa 90 % aller gemeldeten Tollwutfälle in den USA gehen auf Wildtiere zurück. [ 59 ]

Injektionen sind zu aufwendig, um genügend Tiere zu erreichen und so eine Herdenimmunität zu erzielen , daherStattdessen werden orale Tollwutimpfstoffe (ORVs) verwendet. Diese werden in Köder eingearbeitet und in der Landschaft verteilt, damit die Tiere sie fressen können. [ 61 ] Sobald ein Tier in den Köder beißt, platzt der Köder und der Impfstoff wird verabreicht. [ 62 ] Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Immunität gegen das Virus bei ausreichender Impfstoffaufnahme bis zu einem Jahr anhalten kann. [ 63 ] Durch die Immunisierung von Wild- und Streuntieren schaffen ORV-Programme eine Pufferzone zwischen dem Tollwutvirus und einem möglichen Kontakt mit Menschen, Haustieren oder Nutztieren. [ 62 ] Landschaftsmerkmale wie große Gewässer und Gebirge werden häufig genutzt, um die Wirksamkeit dieser Pufferzone zu erhöhen . [ 64 ] Die Wirksamkeit von ORV-Kampagnen in bestimmten Gebieten wird mithilfe von Fang- und Freilassungsmethoden ermittelt. [ 65 ] Anhand des Blutes der untersuchten Tiere werden Titerbestimmungen durchgeführt, um den Tollwut-Antikörperspiegel im Blut zu messen. [ 65 ] Köder werden üblicherweise aus der Luft verteilt, um große, ländliche Gebiete effizienter abzudecken. Um die Köder präziser zu platzieren und den Kontakt von Menschen und Haustieren mit den Ködern zu minimieren, werden sie in Vorstadt- und Stadtgebieten von Hand ausgelegt. [ 62 ] Die Standard-Köderausbringungsdichte beträgt 75 Köder/km² in ländlichen Gebieten und 150 Köder/km² in städtischen und bebauten Gebieten. [ 66 ]

ORV-Programme wurden in Europa in den 1980er Jahren, in Kanada 1985 und in den Vereinigten Staaten 1990 eingeführt. [ 62 ] ORV ist eine Präventivmaßnahme zur Eliminierung der Tollwut bei Wildtieren, die die Krankheit übertragen, hauptsächlich Füchse , Waschbären , Marderhunde , Kojoten und Schakale . Sie kann aber auch bei Hunden in Entwicklungsländern eingesetzt werden . [ 67 ] Die Implementierung von ORV-Programmen in den Vereinigten Staaten führte 2003 zur Eliminierung der Tollwutvirusvariante des Kojoten und 2013 der Variante des Graufuchses. [ 68 ] [ 69 ] Darüber hinaus hat ORV die Ausbreitung der Waschbärtollwut-Endemiefront über Alabama hinaus nach Westen erfolgreich verhindert. [ 61 ]

Abgeschwächt

Die Idee der Wildtierimpfung entstand in den 1960er Jahren, und in den 1970er Jahren wurden modifizierte Lebendviren gegen Tollwut für die experimentelle orale Impfung von Fleischfressern eingesetzt. [ 70 ] Die Entwicklung einer oralen Immunisierung für Wildtiere begann in den Vereinigten Staaten mit Laborversuchen unter Verwendung des lebenden, abgeschwächten Evelyn-Rokitnicki-Abelseth (ERA)-Impfstoffs, der vom Street Alabama Dufferin (SAD)-Stamm abstammt. [ 66 ] Der erste Feldversuch mit einem oralen Impfstoff zur Immunisierung von Füchsen fand 1978 in der Schweiz statt. [ 71 ] [ 72 ] Modifizierte Lebendvirusimpfstoffe können Stämme wie SAG2 und SAD B19 verwenden. [ 73 ]

V-RG

RABORAL V-RG (Boehringer Ingelheim, Duluth, GA, USA) ist ein Vacciniavirus (ursprünglich ein Pockenimpfstoff), das so modifiziert wurde, dass es das Tollwut-Glykoprotein exprimiert. V-RG hat sich bei über 60 Tierarten, darunter Katzen und Hunde, als sicher erwiesen. Es ist ausschließlich für Wildtiere zugelassen und wird an Bundesbehörden verkauft. [ 63 ] [ 66 ] V-RG ist seit 1997 der einzige in den USA für die Tollwutbekämpfung zugelassene orale Impfstoff (ORV). [ 66 ] V-RG-Köder bestehen aus einem kleinen Beutel mit dem oralen Impfstoff, der entweder mit einer Fischmehlpaste überzogen oder in einen Fischmehl-Polymer-Block eingeschlossen ist. [ 59 ]

ONRAB

ONRAB „Ultralite“ (Artemis Technologies Inc., Guelph, Ontario, Kanada) ist ein experimenteller Adenovirus- Impfstoff. [ 74 ] [ 75 ] ONRAB-Köder werden seit 2011 vom US-Landwirtschaftsministerium (USDA) in ausgewählten Gebieten der östlichen USA im Rahmen einer Versuchsgenehmigung zur Bekämpfung von Waschbären eingesetzt. [ 76 ] ONRAB „Ultralite“-Köder bestehen aus einer Blisterpackung mit einer Beschichtung aus Vanillearoma, grünem Farbstoff, Pflanzenöl und gehärtetem Pflanzenfett. [ 75 ]

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