SeDMA ist ein bioisosteres Analogon von 3,4-Methylendioxy- N- methylamphetamin (MDMA) und wurde entwickelt, um eine verbesserte MDMA-Alternative für den potenziellen klinischen Einsatz zu schaffen. [ 1 ] Es handelt sich um ein MDMA-Analogon, bei dem der 1,3-Benzodioxolring durch einen 2,1,3-Benzoselenadiazolring ersetzt wurde . [ 1 ] ODMA und TDMA sind eng verwandte Analoga. [ 1 ] ODMA, TDMA und SeDMA setzen, ähnlich wie MDMA, Serotonin, Noradrenalin und Dopamin frei . [ 1 ] Sie sind jedoch weniger potent und wirksam bei der Aktivierung der Serotoninrezeptoren 5-HT <sub>2A</sub> , 5-HT <sub>2B</sub> und 5-HT<sub> 2C </sub> als MDMA und weisen im Vergleich dazu unterschiedliche und potenziell verbesserte metabolische und pharmakokinetische Eigenschaften auf. [ 1 ] ODMA, TDMA und SeDMA wurden erstmals im Juni 2024 in der wissenschaftlichen Literatur beschrieben. [ 1 ]

MDMA und 3,4-Methylendioxyamphetamin (MDA) sind bekannte serotonerge Neurotoxine , die serotonerge Neuronen im Gehirn schädigen . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Es wurde jedoch festgestellt, dass direkt ins Gehirn injiziertes MDMA und MDA bei Nagetieren keine serotonerge Neurotoxizität hervorrufen. [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] Dies deutet darauf hin, dass peripher gebildete Metaboliten von MDMA und MDA und nicht MDMA und MDA selbst die eigentlichen Mediatoren der Neurotoxizität sein könnten. [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] ODMA, TDMA und SeDMA teilen – mit Ausnahme der N - Demethylierung – keinen der Phase-I- oder Phase-II- Stoffwechselwege von MDMA. [ 1 ] Im Gegensatz zu MDMA findet keine Öffnung des Methylendioxyrings und die daraus resultierende Bildung von Catechol- Metaboliten statt, die mit der Entstehung freier Radikale in Verbindung gebracht werden. [ 1 ] Daher weisen ODMA, TDMA und SeDMA möglicherweise nicht die serotonerge Neurotoxizität von MDMA und MDA auf. [ 1 ] Um diese Möglichkeit zu prüfen, sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich. [ 1 ] Darüber hinaus haben andere Studien gezeigt, dass die langsame Infusion von MDMA direkt ins Gehirn Anzeichen serotonerger Neurotoxizität hervorruft. [ 9 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. Alberto -Silva AS, Hemmer S, Bock HA, da Silva LA, Scott KR, Kastner N, Bhatt M, Niello M, Jäntsch K, Kudlacek O, Bossi E, Stockner T, Meyer MR, McCorvy JD, Brandt SD, Kavanagh P, Sitte HH (Juni 2024). „ Bioisostere Analoga von MDMA : Verbesserung des pharmakologischen Profils ?“ J Neurochem . 168 ( 9 ): 2022–2042 . doi : 10.1111 / jnc.16149 . PMC 11449655. PMID 38898705 .  
  2. ^ a b c Costa G, Gołembiowska K (Januar 2022). „Neurotoxizität von MDMA: Haupteffekte und Mechanismen“. Exp Neurol . 347 113894. doi : 10.1016/j.expneurol.2021.113894 . hdl : 11584/325355 . PMID 34655576 . 
  3. ^ Kostrzewa RM (2022). „Übersicht über selektive monoaminerge Neurotoxine, die auf dopaminerge, noradrenerge und serotonerge Neuronen abzielen“. Handbuch der Neurotoxizität . Cham: Springer International Publishing. S.  159–198 . doi : 10.1007/978-3-031-15080-7_53 . ISBN 978-3-031-15079-1Die
  4. ^ Parrott AC (September 2013). „MDMA, serotonerge Neurotoxizität und die vielfältigen funktionellen Defizite von Freizeitkonsumenten von ‚Ecstasy‘“. Neurosci Biobehav Rev. 37 ( 8): 1466–1484 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.04.016 . PMID 23660456 . 
  5. ^ Aguilar MA, García-Pardo MP, Parrott AC (Januar 2020). „Von Mäusen und Menschen unter MDMA: Ein translationaler Vergleich der neuropsychobiologischen Effekte von 3,4-Methylendioxymethamphetamin („Ecstasy“)“. Brain Res . 1727 146556. doi : 10.1016/j.brainres.2019.146556 . PMID 31734398 . 
  6. ^ Montgomery C, Roberts CA (Januar 2022). „Neurologische und kognitive Veränderungen durch MDMA beim Menschen“ (PDF) . Exp Neurol . 347 113888. doi : 10.1016/j.expneurol.2021.113888 . PMID 34624331 . 
  7. ^ a b Monks TJ, Jones DC, Bai F, Lau SS (April 2004). „Die Rolle des Metabolismus bei der Toxizität von 3,4-(+)-Methylendioxyamphetamin und 3,4-(+)-Methylendioxymethamphetamin (Ecstasy).“ Ther Drug Monit . 26 (2): 132–136 . doi : 10.1097/00007691-200404000-00008 . PMID 15228153 . 
  8. ^ a b Esteban B, O'Shea E, Camarero J, Sanchez V, Green AR, Colado MI (März 2001). „3,4-Methylendioxymethamphetamin induziert die Freisetzung von Monoaminen, jedoch keine Toxizität, wenn es zentral in einer Konzentration verabreicht wird, die nach einer peripher injizierten neurotoxischen Dosis auftritt“. Psychopharmacology (Berl) . 154 (3): 251–260 . doi : 10.1007/s002130000645 . PMID 11351932 . 
  9. ^ Baggott, Matthew; Mendelson, John (2001). „Verursacht MDMA Hirnschäden?“ In: Holland, J. (Hrsg.). Ecstasy: Der vollständige Leitfaden: Ein umfassender Blick auf die Risiken und Vorteile von MDMA . Inner Traditions/Bear. S.  110–145 , 396–404 . ISBN 978-0-89281-857-0Abgerufen am 24. November 2024. Während eine einmalige intraventrikuläre Injektion von MDMA ins Gehirn keinen Einfluss auf die TPH-Aktivität hatte, führte die langsame Infusion von 1 mg/kg MDMA über eine Stunde zu ausreichend oxidativem Stress , um die TPH-Aktivität akut zu reduzieren (Schmidt und Taylor 1988). Dieser akute Abfall der TPH-Aktivität ist eine frühe Wirkung von MDMA und kann 15 Minuten nach der Einnahme gemessen werden (Stone et al. 1989b). Die TPH-Inaktivierung kann auch durch nicht-neurotoxische MDMA-Dosen hervorgerufen werden (Schmidt und Taylor 1988; Stone et al. 1989a; Stone et al. 1989b). Demnach induziert MDMA zwar rasch oxidativen Stress, führt aber erst dann zu Neurotoxizität, wenn die endogenen Radikalfänger überlastet sind.